清心开窍方对Aβ25-35所致大鼠原代神经元细胞损伤的保护作用

目的：了解清心开窍方对Aβ25-35所致大鼠原代神经细胞损伤的保护作用及其机制。方法：制备17d胎龄大鼠胚胎皮层神经细胞,分为正常对照组、模型组、清心开窍方低、中、高剂量组（6.25、12.5、25 mg·mL-1）。支持培养7 d,除正常组、模型组外,用不同剂量清心开窍方预处理24 h后,连同模型组和终浓度10 umol·L-1的Aβ25-35共同培养,造成神经细胞损伤模型。作用24 h后,以MTT值、培养液乳酸脱氢酶（LDH）水平作为细胞的损伤指标,以线粒体膜电位改变作为凋亡早期指标。结果：清心开窍方可以明显减少LDH漏出,增加MTT值,使低线粒体膜电位细胞的比例减少,抑制细胞凋亡,与模型组比较差异显著（P〈0.05）。结论：清心开窍方对Aβ25-35损伤的大鼠原代神经细胞具有保护作用,其机制可能与清心开窍方干预Aβ25-35诱导的细胞线粒体膜电位下降有关。     

亚临床胆红素脑损伤的MRI诊断

临床随访研究证实,某些新生儿期未见胆红素脑病表现或(和)血清胆红素浓度也处于较安全水平的新生儿尸体解剖证实为核黄疸或远期随访存在听力障碍、脑性瘫痪等后遗症[1-2].磁共振成像(magnetic resonance imaging,MRI)是小儿中枢神经系统疾病重要的影像学检查方法,对急、慢性胆红素脑病诊断有重要意义[2-3],是否可用于诊断这种临床无胆红素脑病表现的亚临床胆红素脑损伤呢?因此,本研究回顾性分析12例溶血引起的新生儿高胆红素血症而临床未见急性胆红素脑病表现的新生儿头颅MRI图像,为亚临床胆红索脑损伤诊断提供客观依据.     

人骨肉瘤耐药细胞系MG-63/PTX的建立及多药耐药机制研究

目的 建立人骨肉瘤细胞多药耐药亚系,探讨骨肉瘤细胞多药耐药的发生机制.方法 采用紫杉醇大剂量间断冲击培养法,诱导建立紫杉醇耐药骨肉瘤细胞系(MG-63/PTX),并运用MTT法检测6种药物敏感性变化及细胞生长规律变化,流式细胞仪分析亲本细胞系和耐药细胞系的细胞膜表面P-gp蛋白表达率、罗丹明123排出情况,RT-PCR检测细胞内耐药基因的变化,免疫细胞化学法检测细胞内P-gp蛋白的表达,Westernblotting法检测细胞内P-gp蛋白的表达.结果 历时12个月建成人骨肉瘤耐药细胞系MG-63/PTX,能在含PTX1μg/mL的培养基中稳定生长并传代,其对PTX的耐药指数为69.8,并与卡铂、顺铂、表柔比星、甲氨蝶呤、阿霉素等多种化疗药物存在不同程度的交叉耐药性;罗丹明123排出实验显示MG-63/PTX内罗丹明含量明显低于亲本细胞;RT-PCR结果显示在MG-63/PTX细胞系中存在MDR1、MRP1、LRP、ABCG2基因的表达,而在MG-63细胞系中无MDR1基因的表达.免疫细胞化学、流式细胞仪及Western blotting实验均显示在MG-63/PTX中存在P-gp的表达.结论 MDR1/ P-gp在多药耐药的特性上起着至关重要的作用,而且骨肉瘤多药耐药细胞亚系为进一步研究骨肉瘤耐药特征及逆转方法打下基础.     

慢性乙型重型肝炎黄疸证患者外周血树突状细胞功能的研究

目的:比较慢性乙型重型肝炎阳黄证和阴黄证患者的树突状细胞功能。方法:体外培养上述病人外周血树突状细胞,流式细胞仪检测其表面分子CD80、CD86、CD40、HLA-DR、CD1a的表达,MLR中刺激T细胞的增殖和分泌IL-12、IFNα的能力。结果:阴黄证患者的DC表面分子CD86的表达较阳黄证组下降(P<0.05)。其他表面分子,如CD40、HLA-DR、CD1a和CD80,阳黄证与阴黄证两组无明显差异;经TNFα刺激后,上述各表面分子的表达较未加TNFα组均有上调,但阴黄证组CD80、CD86、HLA-DR上调的幅度低于阳黄证组(P<0.05)。阴黄证患者组自身T淋巴细胞增殖的能力较阳黄证患者组为低,但差异无显著性意义(P>0.05);经DC刺激后,阴黄证患者的T淋巴细胞的增殖效果明显低于阳黄证组(P<0.05)。阳黄证和阴黄证患者的IL-12和IFNα水平未经TNTα刺激前无明显差异,经TNTα刺激后两组的IL-12和IFNα水平较同组未经TNTα刺激者明显升高(P<0.05)。但阴黄证组上升的幅度低于阳黄证组(P<0.05)。结论:慢性乙型重型肝炎阳黄证和阴黄证患者均存在明显外周血DC功能障碍,运用TNFα激活可提高DC的部分功能,阴黄证患者的外周血DC细胞功能低下较阳黄证患者更为明显。     

黄药子醇提物对人胃癌裸鼠移植瘤的生长和血清IL-8及sICAM-1表达的影响

目的:观察黄药子醇提物对人胃癌细胞系裸鼠移植瘤的抑瘤作用及白细胞介素-8(IL-8)和可溶性细胞间黏附分子-1(sICAM-1)表达水平的影响.方法:建立胃癌裸鼠皮下移植瘤模型,造模成功后随机分为模型对照组,5-Fu治疗组,黄药子醇提物低、高剂量组,每组10只,分别采用皮下注射生理盐水、腹腔注射5-Fu(30mg/kg)、腹腔注射黄药子醇提物(50mg/kg和100mg/kg)进行治疗.治疗3周后处死动物,眼眶取血,酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清IL-8和sICAM-1含量;剥取肿瘤,测量计算肿瘤体积并称取体质量,计算抑瘤率.结果:黄药子高剂量组瘤体积和体质量明显小于模型对照组(P＜0.05),黄药子低、高剂量组之间瘤体积和体质量比较差异无统计学意义(P＞0.05),5-Fu组和黄药子低、高剂量组三者对瘤体积的抑制率分别为25.00％、17.86％和39.29％,对瘤体质量的抑制率分别为37.50％、25.00％和43.75％.5-Fu组和黄药子低、高剂量组裸鼠血清IL-8和sICAM-1水平显著低于模型对照组(P＜0.05);黄药子高剂量组血清IL-8和sI-CAM-1水平明显低于低剂量组(P＜0.05);黄药子高剂量组血清sICAM-1水平明显低于5-Fu组(P＜0.05).结论:黄药子醇提物对裸鼠胃癌移植瘤模型有明显的抑瘤作用,其作用机制可能与下调细胞因子IL-8和sICAM-1的表达有关.     

基于微流控芯片技术的秀丽隐杆线虫药物筛选体系研究进展

活性化合物筛选和早期药物毒性筛选是创新药物研究的起点,整合新技术的高通量筛选成为研究热点.秀丽隐杆线虫作为一种常用的体内模式生物,既可以模拟化合物在体内的代谢变化,又可以实现药物的高通量筛选.微流控芯片通道与线虫大小尺度相匹配,能实现线虫在芯片内分选、固定、长期培养、自动化给药、高分辨率成像和图像自动分析等,为基于线虫...     

司美格鲁肽对2型糖尿病伴超重或肥胖患者的疗效分析

目的 评价司美格鲁肽对2型糖尿病伴超重或肥胖患者的疗效及微炎症指标的影响。方法 选择2022年1月—2023年3月本院收治的初发2型糖尿病伴超重或肥胖的患者98例作为研究对象,采用随机数表法分为观察组和对照组两组,每组各49例。对照组给予二甲双胍治疗,观察组给予二甲双胍联合司美格鲁肽治疗,共16周。比较两组治疗前后身体质量指数(body mass index, BMI)、腰臀比(waist-to-hip ratio, WHR)、血糖血脂情况及微炎症指标。结果 观察组BMI、WHR及血脂血糖控制均优于对照组,治疗后观察组微炎症指标较对照组低(P<0.05)。结论 司美格鲁肽能更好控制血糖血脂,同时能够改善患者超重或肥胖的状态,改善机体微炎症状态。     

阳离子脂质体包裹bFGF作为免疫佐剂的制备工艺研究

目的 考察阳离子脂质体包裹碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)的制备工艺以及在小鼠体内的免疫效应.方法 通过优化如脂质配方、药脂比、挤压次数、冻融次数以及孵化温度等各个工艺参数在保持bFGF高活性的前提下来提高bFGF的包封率.分别用bFGF阳离子脂质体、bFGF弗氏佐剂以及PBS分3组免疫4周龄Balb/c小鼠,连续免疫4次,ELISA测定各组小鼠血清的抗体滴度.结果 优化得到脂质体配方为二油酰磷脂酰乙醇胺(DOPE)∶1,2-二油酰-3-三甲铵基丙烷(DOTAP)=2∶1;药脂比为7.5%;液氮速冻,4 ℃孵化60 min,反复冻融6次;过膜挤压10次.通过工艺的改进,bFGF在脂质体中的包封率得到显著提高,达到50%.免疫实验中通过与弗氏佐剂免疫效果比较,阳离子脂质体作为佐剂产生的bFGF的抗体滴度为1∶3200,免疫效果比较令人满意.结论 免疫实验中发现阳离子脂质体作为免疫佐剂,具有很好的佐剂效应.     

睡眠相关过度运动性癫痫的研究进展

睡眠相关过度运动性癫痫(sleep-related hypermotor epilepsy,SHE)是一种以"过度运动"为主要特征,常伴随不对称性强直或张力障碍性姿势的局灶性癫痫,过去称为夜间额叶癫痫(nocturnal frontal lobe epilepsy),主要发生在睡眠中,常常误诊为梦魇。长期以来,人们认为SHE是良性癫痫,但也有相关文章报道了该病的严重性。此外,一些特殊的症状还可能对SHE患者的生活质量产生负面影响。本综述将重点介绍SHE的发病率、影响及其临床诊治。     

血脂异常与尿路结石形成及其成分的相关性研究

目的:探讨泌尿系结石患者各项血脂指标与泌尿系结石形成及其成分的关系。方法:回顾性分析2018 年4 月—2019 年10 月住院的430 例泌尿系结石患者(尿石症组)和500 例同期体检患者的(对照组)胆固醇(TC)、血三酰甘油(TG)、血浆低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)。收集尿石症组的结石并检测其成分。通过统计学方法分析对比尿石症组和对照组血脂各项指标，采用多因素Logistic 回归分析上述哪几种血脂异常是引起尿路结石的独立危险因素。按结石成分不同分组，对比各组患者的这几种血脂指标，分析这些指标是哪种特定结石的独立危险因素。结果:两组受检者血清总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C) 水平比较，差异均有统计学意义(P < 0.05) ；而两组血三酰甘油(TG) 水平比较，差异无统计学意义(P > 0.05)。Logistic 回归分析结果进入模型的变量为高脂血症[OR=1.321，95％ CI(1.145，1.467)]，家族史[OR=2.234,95％ (1.768,2.814)]。结石组中430 例行结石成分分析，包括血脂异常者163 例(37.9％)，其中尿酸结石82 例(50.3％)；血脂正常者267 例(62.1％)，尿酸结石82 例(30.7％)，两者尿酸结石所占比例比较差异有统计学意义(P < 0.05)。相关性分析显示血脂异常与高血尿酸水平密切相关(r = 0.226、r = – 0.597，P < 0.001)。多因素校正的Logistic 回归分析显示总胆固醇为泌尿系结石形成的独立危险因素(P = 0.001)。结论:血脂异常尤其是高TC、高LDL-C、低HDL-C 血症与泌尿系结石发生密切相关。血脂异常者较血脂正常者患尿酸结石的概率大。