RNAi抑制肺癌细胞H MGA1基因表达对放射敏感性的影响

目的 探讨慢病毒介导核糖核酸干扰(RNAi)抑制高迁移率族蛋白A1(HMGA1)表达对肺癌细胞株SPCA-1放射敏感性的影响.方法 将前期制备的HMGA1 siRNA慢病毒载体转染肺癌细胞SPCA-1;半定量RT-PCR和Western blot分别检测HMGA1 mRNA及蛋白表达情况;细胞克隆形成实验、多靶单击模型拟合绘制细胞存活曲线观察细胞放射敏感性的变化;流式细胞术检测细胞凋亡率.结果 RT-PCR和Western blot证实阳性组细胞HMGA1基因表达下调;细胞存活曲线显示阳性组细胞平均致死剂量(D_0)、准阈剂量(Dq)及2Gy照射后的细胞存活分数(SF_2)均为高于对照组及阴性组(P<0.05);流式细胞术检测阳性组细胞凋亡率则均低于对照组及阴性组(P<0.05).结论 HMGA1 siRNA特异性地下调SPCA-1细胞中HMGA1基因表达,可抑制细胞凋亡,并降低细胞的放射敏感性.     

南京市PM10短期暴露与肺癌死亡风险相关性

  目的   分析南京市可吸入颗粒物（particle matter with diameter less 10 μm,PM₁₀）与肺癌死亡风险之间滞后相关性。   方法   收集南京市2013―2017年每日因肺癌死亡人数、气象及空气污染数据,利用广义相加模型（generalized additive model,GAM）及滞后非线性模型（distributed lag non-linear models,DLNM）探讨短期暴露PM₁₀对每日肺癌死亡率的影响。   结果   2013―2017年南京市因肺癌死亡14 693人,平均每日因肺癌死亡8.05人,男性占72.20%,高于女性（27.80%）;PM₁₀日均浓度为103.91 μg/m3,呈现季节性;2013―2017年PM₁₀日均浓度呈逐年下降的趋势（χ2=120.16,P < 0.05）;短期暴露PM₁₀当日对肺癌死亡影响最大,滞后4 d天后相对危险度（relative risk,RR）效应消失,随着PM₁₀浓度的增加肺癌死亡风险增加;在单日滞后效应中,PM₁₀日均浓度每增加10 μg/m3,在滞后第3 d（lag3）对肺癌死亡危险影响最大,超额危险度（excess risk,ER）为1.004 3（95% CI:1.001 0~1.007 7）;PM₁₀暴露的滞后1~7天的累积效应,在滞后累积0~6天（lag0~6）对肺癌死亡危险影响最大,ER为1.008 0（95%CI:1.002 5~1.013 5）;不同季节、不同性别、不同年龄段PM₁₀日均浓度每增加10 μg/m3对肺癌死亡危险的单日效应及多日累积效应不同。   结论   南京市PM₁₀日均浓度与肺癌死亡存在滞后相关性,PM₁₀浓度越高肺癌死亡风险越大。     

汉防己甲素辅助治疗复发难治急性白血病临床研究

目的 探讨汉防己甲素辅助治疗复发难治急性白血病(M3除外)的疗效及安全性.方法 分析2015年1月至2017年12月江苏省6家三级甲等医院收治的复发难治急性白血病(M3除外)患者58例,根据患者是否服用受试药物分为汉防己甲素辅助标准化疗方案组(治疗组,17例)和标准化疗方案组(对照组,41例).治疗组于化疗前5天加用汉防己甲素,每天4 mg/kg,连续口服5d后立即化疗;对照组采用标准化疗方案.对比分析两组的临床疗效及安全性.结果 治疗组中完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、未缓解(NR)分别为5、3和9例,总有效(CR+PR)率为47.06％(8/17);对照组中CR、PR、NR分别为14、10和17例,总有效率为58.54％(24/41).两组总有效率比较,差异无统计学意义(x2=0.64,P=0.424).两组不同性别患者疗效比较,差异均无统计学意义(均P＞0.05).病程为6～11个月时,两组间疗效比较,差异有统计学意义(P=0.041).两组间治疗前后骨髓白血病细胞比例、白细胞计数、血小板计数、红细胞计数及血红蛋白比较,差异均无统计学意义(均P＞0.05).两组患者临床安全性指标(尿、粪常规,肝、肾功能及心电图)比较,差异均无统计学意义(均P＞ 0.05).结论 汉防己甲素对病程较短的复发难治急性白血病患者(M3除外)辅助化疗效果更佳.在化疗时加用汉防己甲素的临床疗效尚不能认为优于单纯化疗.     

骨髓增生异常综合征相关疾病特征及预后评估研究进展

骨髓增生异常综合征(MDS)是一组起源于造血干/祖细胞的获得性克隆性疾病,以无效造血和易转化为急性白血病为特点.第59届美国血液学会(ASH)年会就MDS的发病机制、治疗靶点、新型药物及临床研究进行了一系列详尽的报道,文章结合会议报道对MDS相关疾病特征及预后评估研究进展进行介绍.     

汉防己甲素在肿瘤治疗中的研究进展

汉防己甲素 (ｔｅｔｒａｎｄｒｉｎｅ ,Ｔｅｔ) ,又称粉防己碱 ,是从中草药粉防己的根块中提取的双苄基异喹啉类生物碱 ,是粉防己的主要有效成分。早期研究表明Ｔｅｔ具有消炎、镇痛、降压、抗纤维化等广泛的药理作用。临床用于治疗高血压、矽肺、肝纤维化等疾病 ,已取得了较好疗效。近年来的研究证实Ｔｅｔ是天然的非选择性的钙通道阻滞剂 ,又是钙调蛋白的拮抗剂 ,有着良好的应用前景。本文就近年来Ｔｅｔ在肿瘤治疗研究的主要进展作一回顾。1　直接抗肿瘤作用田晖等( 1) 采用ＭＴＴ法测得Ｔｅｔ对人乳腺癌耐阿霉素 (ＡＤＭ)细胞株ＭＣＦ 7…     

小鼠非清髓外周造血干细胞移植后供者淋巴细胞输注的实验研究

目的:探讨受者皮肤致敏后的供者淋巴细胞输注对受者嵌合状态的影响及供者嵌合比率与混合淋巴细胞反应(MLR)和受者重建的T细胞亚群间的关系。方法:受鼠C57BL/6小(H-2b)第0天接受X射线全身照射,4小时内移植经rhG-CSF动员后的BALB/c小鼠(H-2d)外周血干细胞2×107个,第2天腹腔注射环磷酰胺200mg/kg,并分别于第28天输注致敏/未致敏的供者淋巴细胞2×106个。结果:移植后第21天模型组小鼠PCR检测结果均呈混合嵌合(MC)状态;致敏后DLI的受鼠60天时转变为完全供者嵌合(CC),CD4+/CD8+T淋巴细胞比值早期下降,60天时有所升高,仍略低于正常水平,MLR呈现供者特异性低反应性;未致敏的DLI受鼠嵌合率虽稍有上升,仍为MC,CD4+/CD8+比值早期升高,后期降至正常水平,MLR供者反应性亦有所下降。结论:经rhG-CSF动员后可以成功建立非清髓性allo-PBSCT小鼠MC模型;经受者皮肤致敏后的DLI能够诱导稳定的CC,高比率嵌合与供者CD4+/CD8+比值下降及MLR的特异性免疫低反应性间具有良好相关性。     

用原子力显微镜表征K562/A02细胞Mdr1基因DNA的实验研究

目的:运用原子力显微镜(atomic force microscope,AFM)表征K562/A02细胞多药耐药基因Mdr1启动子区域的DNA。材料与方法:PCR扩增K562/A02细胞Mdr1基因启动子区域769bp的DNA,产物纯化后,分别按终浓度为5ng/μl、10ng/μl、20ng/μl固定在用1ng/μlL型多聚赖氨酸预先处理过的新剥离的云母片制备成观测样本。原子力显微镜观测样本,获取扫描图像后追踪DNA分子轮廓,进行模数分析。结果:用原子力显微镜能够成功地表征K562/A02mdr1基因启动子区域769bp的DNA片段,获得清晰的二维及三维图像。我们推测原子力显微镜观测该长度的DNA样本的最佳浓度为10ng/ul左右,在此浓度下对其三维图像进行图像处理后分析的DNA分子轮廓结果如下:DNA分子链的长度为(260.13±2.29)nm(n=50),平均宽度为(11.88±0.92)nm,双链的平均高度为1.2nm。结论:原子力显微镜能够成功地表征K562/A02细胞Mdr1基因启动子区域的DNA,获得清晰的二维及三维图象,并且能够直观地分析DNA轮廓,为进一步在分子层面上探讨研究Mdr1基因遗传信息提供了一种新的简单、直观、可靠的方法。     

CD3AK细胞对耐药白血病细胞的体外净化作用

目的 :观察CD3 AK细胞对耐药的白血病细胞系及慢性髓细胞白血病 (chronicmyelogenousleukemia ,CML)急变患者原代肿瘤细胞的体外净化作用。方法 :采用固化的抗CD3单克隆抗体联合小剂量IL 2诱导CD3 AK细胞 ;MTT法观察CD3 AK细胞对K5 6 2、HL6 0及其耐药株的细胞毒活性 ;肿瘤细胞集落培养 (tumorcolonyassay ,TCA)观察CD3 AK细胞对K5 6 2、HL6 0及其耐药株集落形成的抑制作用 ;流式细胞仪 (flowcytometry ,FCM)检测耐药的CML急变患者原代细胞经CD3 AK细胞净化后Pgp阳性细胞的比例变化。结果 :MT法显示CD3 AK细胞在体外对K5 6 2细胞、HL6 0细胞及其耐药株有相似的杀伤作用 ;集落培养观察CD3 AK细胞对HL6 0细胞株及其耐药株的集落形成均有较强的抑制作用 ;FCM结果显示耐药CML原代细胞经CD3 AK细胞净化后Pgp阳性细胞比例下降 2 3 2 0 %。结论 :CD3 AK细胞在体外对耐药白血病细胞株及耐药白血病原代细胞均有较强的净化作用。     

重组人白细胞介素-2对白血病患者NK细胞活性的体外调节作用

~(125)I释放法测定42例正常人和36例白血病患者外周血的自然杀伤(NK)细胞活性。结果:初发期患者 7.1±4.0%,缓解期33.6±7.6%,均明显低于正常人57.7±12.3%。用重组人白细胞介素—2(rIL—2)培养外周血单个核细胞(PBMNC)后,可使缓解期患者NK细胞活性恢复到正常水下(60%),但不能使初发期和复发期NK细胞活性(27%)恢复正常。     

RNA干扰技术在白血病研究中的应用前景

RNA干扰(RNAi)是高度特异的mRNA水平上的基因沉默机制,RNAi技术是高效特异性地抑制癌基因表达的抗肿瘤新技术.运用RNAi技术将小分子干扰RNA(siRNA)应用于白血病研究可能为白血病的治疗另辟蹊径,现综述RNAi技术在白血病研究中的应用前景.