中药预防激素性股骨头坏死临床初步研究

目的探讨中药预防激素性股骨头坏死的可行性与有效性。方法对肾移植术后需激素治疗的患者同时进行中药干预,术后2～4周开始口服活骨0号,每日1剂,服药时间3个月,12个月后行双髋关节MRI检查,观察患者股骨头坏死发生情况;用药前及治疗后3个月、12个月分别检查AST、ALT、BUN、CR、LDL、HDL、CHO、TG等相关指标,观察肝肾功能及血脂变化情况。结果临床检查及影像学检查显示,所有入选病例无股骨头坏死病史;用中药后12个月,髋关节MRI显示15例病例中出现1例髋股骨头坏死,发病率为6.7%,低于文献报道的33%。结论中药对激素性股骨头坏死的发生具有一定的预防作用,对患者的肝肾功能无不良影响,也未发现患者服药后有其他副作用,初步证明了其有效性和安全性。     

基于真实世界的藤黄健骨片治疗膝骨关节炎患者临床特征及用药分析

目的：基于“藤黄健骨片治疗膝骨关节炎病例注册登记研究”的方法探索真实世界中藤黄健骨片治疗膝骨关节炎患者的临床特征及用药规律，分析中成药治疗膝骨关节炎的优势环节与用药特点。方法：选取2019年9月至2021年1月注册登记研究资料中全国43家医院2 505例患者数据，分析患者总体及不同分期的临床特征、用药规律。结果：2 505例患者中女1 717例，男788例，缓解期2 439例，发作期66例，康复期0例，平均年龄（60.54±6.80）岁，平均体质量指数（24.05±2.74）kg/m2，K-L分级多为Ⅱ级。藤黄健骨片最常用时长为8周，单次剂量3～6片，2次/d，平均总用药量（444.41±164.72）片，发生不良反应33例，合并疾病的膝骨关节炎患者452例，单用藤黄健骨片1 471例，联合用药1 034例，临床上常联用药物类别为西药口服、中成药口服、西药关节腔注射、中成药外用等；不同分期间的患者年龄、合并疾病比较，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：真实世界中藤黄健骨片治疗膝骨关节炎人群女性多于男性，K-L分级以Ⅱ级分布为主，分期主要以缓解期为主，发作期在更高年龄占比更大；藤黄健骨片的用法用量与专家共识一致，临床联合用药类别主要为西药口服、中成药口服、西药关节腔注射、中成药外用等，具有良好的安全性。     

高血压、糖尿病合并新型冠状病毒感染患者的人群特征、CT表现及预后的比较分析

目的 分析和比较高血压、糖尿病合并新型冠状病毒感染(下文简称新冠感染，COVID-19)患者的人群特征、电子计算机断层扫描(CT)表现，了解其预后情况，为慢病患者早期预防和诊治新冠感染提供依据。方法回顾性分析湖北武汉新型冠状病毒感染病例登记系统(http：//2019ncov.keyanyun.com/)中收录的1314例确诊COVID-19患者的病例资料，包括患者基础信息、一般临床资料、临床分型、病史、心电图、胸部CT和血常规等检查结果及临床分型与预后情况，通过Excel 2019和SPSS 20.0对所得数据进行整理、分析，探讨高血压、糖尿病合并新冠感染(COVID-19)患者的人群特征、电子计算机断层扫描(CT)表现及预后差异。结果 (1)人群特征：最终从新冠感染病例登记系统中纳入病例434例。其中高血压组(A组)95例、糖尿病组(B组)15例、高血压+糖尿病组(C组)42例、无基础疾病组(D组)282例。总计男205例，女229例，所有患者年龄分布在1～90岁，平均年龄(54.05±16.73)岁。A、B、C 3组中，男性人数均多于女性，但4组患者性别分布差异无统计学意义(χ2...     

恒古骨伤愈合剂联合关节腔内注射玻璃酸钠治疗膝骨关节炎的真实世界临床观察

目的 探讨恒古骨伤愈合剂对于发作、缓解期膝骨关节炎患者疗效的改善情况并对其潜在干预机制进行系统挖掘，为提高恒古骨伤愈合剂的临床应用价值、指导其临床合理用药提供一定参考。方法 通过恒古骨伤愈合剂治疗膝骨关节炎的真实世界研究，获得数据资料并录入“恒古骨伤愈合剂治疗膝骨关节炎病例注册登记系统”，在系统中选取2020年5月1日至2021年12月31日来自北京中医药大学第三附属医院、北京协和医院、中国中医科学院望京医院和湖南航天医院等20家医疗机构骨伤科门诊或住院的105例发作、缓解期膝骨关节炎患者，包括60例联用恒古骨伤愈合剂和关节注射治疗的患者，及45例单用关节注射治疗的患者。观察和对比2组患者的西安大略麦克马斯特大学骨关节炎指数（WOMAC）评分、视觉模拟（VAS）疼痛评分、中医单项疼痛症状种类（冷痛、热痛、刺痛、隐痛、酸痛）和其他中医症状，并进行统计学分析。为进一步阐释恒古骨伤愈合剂联用关节注射治疗发作、缓解期膝骨关节炎的潜在分子机制，本研究利用“骨伤交叉数据库（BX-Data，http：//bone-xtrans.com/database）”，收集膝骨关节炎疾病基因集、恒古骨伤愈合剂组方中药材、化学成分、物质基础、候选靶标、玻璃酸钠候选靶标数据进行筛选，构建“疾病靶标”的互作网络。结果 入组的105例膝骨关节炎患者中，发作期患者占15.24%（16/105），缓解期患者占84.76%（89/105），无康复期患者。女性72例（68.57%），多于男性33例（31.43%），105例患者中观察组60例，对照组45例；观察组VAS评分5分患者20例、6分患者19例，共占观察组65.00%；对治疗前后组间VAS评分的比较结果表明，治疗后4周两组评分分别为（4.42±1.01）分、（5.00±1.02）分，治疗后8周分别为（3.12±1.04）分、（3.56±1.08）分，均低于治疗前（6.23±1.28）分、（6.02±1.22）分（P<0.05）；对两组疼痛性质的比较结果表明，观察组热痛和刺痛前后改善率分别为3.3%（2/60）、16.7%（10/60），对照组分别为2.2%（1/45）、15.6%（7/45）（χ²=4.034、13.583，P<0.05），观察组冷痛改善率为5.0%（3/60）、酸痛改善率为3.3%（2/60），高于对照组；对两组治疗前后的WOMAC评分比较结果表明，观察组的僵硬评分治疗前后差值（1.68±1.42）分，对照组治疗前后得分差值（1.20±1.60）分（P<0.05），且观察组疼痛评分治疗前后差值（3.43±2.88）分、日常活动评分前后差值（12.37±10.21）分和总分治疗前后差值（17.48±12.76）分也均高于对照组［（2.82±3.29）、（10.80±9.63）、（14.82±12.62）分］；对于两组治疗前后其他症状改善情况比较结果表明，观察组少寐多梦的改善率为28.3%（17/60），显著高于对照组的2.2%（1/45）（χ²=5.914，P<0.05），观察组渴不欲饮、烦闷不安、口燥咽干、面色晦暗、手足口热5种症状改善率分别为3.3%（2/60）、10.0%（6/60）、8.3%（5/60）、10.0%（6/60）、5.0%（3/60），均高于对照组的-2.2%（1/45）、2.2%（1/45）、2.2%（1/45）、4.5%（2/45）、-6.7%（3/45）。通过网络分析发现，恒古骨伤愈合剂的富集通路主要作用于骨质改善、能量代谢和抗炎镇痛3种作用机制，玻璃酸钠富集通路主要作用于抗炎镇痛机制。结论 恒古骨伤愈合剂联合关节腔内注射玻璃酸钠治疗发作、缓解期膝骨关节炎患者的疗效优于单独使用玻璃酸钠治疗，尤其在抗炎镇痛方面，两药具有协同药效。恒古骨伤愈合剂可能通过改善骨质和调节机体能量代谢途径，发挥其缓解关节僵硬、刺痛、热痛、少寐多梦症状的作用，值得临床推广。     

恒古骨伤愈合剂联合非甾体抗炎药治疗膝骨关节炎的临床观察

目的 基于真实世界数据探讨恒古骨伤愈合剂联合非甾体抗炎药治疗膝骨关节炎的临床疗效，为临床用药提供依据。方法 从2020年5月至2021年12月采用注册登记研方法收集了1 002例未行膝关节置换术的膝骨关节炎患者，最终纳入952例，其中口服恒古骨伤愈合剂联合口服非甾体抗炎药的病例共133例并设为观察组，单独口服非甾体抗炎药病例共73例设为对照组，将两组患者的基线资料、视觉模拟评分（VAS评分）、西安大略和麦克马斯特大学骨关节炎指数评分（WOMAC评分）等项目进行统计学分析。访视点为登记注册时、登记注册后第4周、8周。为了进一步阐释恒古骨伤愈合剂联合非甾体抗炎药治疗膝骨关节炎的临床疗效，并通过网络药理学方法，检索骨伤交叉数据库、TCMSP等数据库，获取恒古骨伤愈合剂的有效成分、非甾体抗炎药与膝骨关节炎的相关基因集，将相关基因集进行Venn分析，构建蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络图，再筛选出关键核心靶点，进行基因本体（GO）及京都基因与基因组百科全书（KEGG）富集分析。结果 观察组第4周VAS评分平均下降（-2.79±1.206）分，优于对照组［（-2.73±1.575）分，P<0.05］，观察组第8周VAS评分平均下降（-3.97±1.308）分，优于对照组［（-3.89±1.822）分，P<0.05］，观察组第8周WOMAC总评分平均下降（-52.07±21.677）分，显著优于对照组［（-46.75±25.368）分，P<0.05］，观察组第8周WOMAC（疼痛）评分平均下降（-10.99±4.229）分，优于对照组［（-10.03±5.535）分，P<0.05］，观察组第4周WOMAC（僵硬）评分平均下降（-1.49±2.901）分，优于对照组［（-0.92±1.998）分，P<0.05］，观察组第8周WOMAC（僵硬）评分平均下降（-1.90±3.200）分，优于对照组［（-1.26±2.230）分，P<0.05］，观察组第8周WOMAC（关节功能）评分平均下降（-39.17±16.562）分，明显优于对照组［（-35.47±20.098）分，P<0.05］。网络药理学分析结果，恒古骨伤愈合剂治疗膝骨关节炎的核心网络靶点是经过信号传导转录激活因子3（STAT3）、血管内皮生长因子A（VEGFA）、肿瘤坏死因子（TNF）等信号通路的调节进而调控细胞信号传导、血管生成、软骨细胞的增殖与迁移、炎性细胞从而来抑制炎性反应，减少损害，延缓疾病的进一步发展。结论 恒古骨伤愈合剂联合非甾体抗炎药治疗膝骨关节炎后4周、8周的疗程后，其缓解疼痛、关节僵硬、改善关节功能的疗效均优于单独使用非甾体抗炎药，在网络药理学中恒古骨伤愈合剂治疗膝骨关节类通过参与调节炎性因子、代谢反应相关生物过程、调控软骨细胞的增值与凋亡等，从而产生抗炎阵痛、改善关节活动度、关节僵硬的效果，值得临床推广与应用。     

异构信息网络驱动的恒古骨伤愈合剂“异病同治”4种骨伤疾病的作用机制

目的 通过整合异构信息网络挖掘与实验验证，阐释恒古骨伤愈合剂“异病同治”骨折、股骨头坏死、骨性关节炎和腰椎间盘突出症的作用机制。方法 依托疾病相关数据库和转录组表达谱数据集，以及中医药百科全书数据库，通过生物信息学数据整合与分析，获得4种目标疾病相关基因集和恒古骨伤愈合剂候选靶标谱，进而构建“疾病-证候-方药-靶点-通路-效应”异构信息网络，整合功能富集分析，筛选恒古骨伤愈合剂干预4种骨伤疾病失衡网络的核心靶标，及其参与的生物学通路和对应的临床症状，并加以动物实验验证。结果 异构信息网络挖掘表明，恒古骨伤愈合剂矫正骨折、股骨头坏死、骨性关节炎、腰椎间盘突出症失衡网络的共性机制是，通过调控相关核心候选靶标如蛋白激酶B（Akt1）、连环蛋白β1（CTNNB1）、表皮生长因子受体（EGFR）、热休克蛋白90-α（HSP90AA1）、磷脂酰肌醇3-激酶催化亚基α亚型（PI3KCA）等，及相关生物学通路如磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B（PI3K/Akt）、Janus激酶/信号换能器和转录激活剂（JAK/STAT）、肿瘤坏死因子（TNF）、核转录因子-κB（NF-κB）、Toll样受体等，发挥其调节细胞功能与活性、抑制炎症反应、减少骨质破坏、提高机体免疫功能的药理作用；在个性机制方面，恒古骨伤愈合剂可通过调节疾病靶位的血液循环而改善骨折断端血供；通过调控激素相关通路而维持骨代谢平衡，促进骨折愈合；通过靶向调控脂质相关通路纠正脂代谢紊乱，加速骨形成和骨修复，延缓股骨头坏死的病情进展；通过作用于神经功能调节通路减轻骨性关节炎与腰椎间盘突出症患者病变局部的痛觉刺激，缓解患者疼痛的症状。进一步发现，PI3K/Akt信号通路是该方干预4种疾病关键网络靶标最显著富集的通路，且该方候选靶标与骨折相关基因的网络关联性最强，故选择骨折作为目标疾病进行实验验证，结果表明该方可通过抑制PI3K/Akt信号轴的活化而发挥其加速骨形成、促进骨折愈合的作用。结论 恒古骨伤愈合剂“异病同治”4种骨伤疾病的主要机制涉及细胞功能调节和免疫炎症相关信号通路，其中，PI3K/Akt信号轴可能是该方促进骨再生、骨重建，维持骨代谢平衡的关键作用通路之一。     

骨质疏松高风险人群中医辨识量表的测试优化研究

目的:对骨质疏松高风险人群中医辨识量表进行测试优化。方法:以2020年9月至2021年1月在北京中医药大学第三附属医院、中国中医科学院望京医院及北京市西城区广外医院门诊就诊的患者为调查对象，要求调查对象完成骨质疏松高风险人群中医辨识量表、国际骨质疏松基金会(International Osteoporosis Foundation, IOF)骨质疏松风险一分钟测试题、亚洲人骨质疏松症自我筛查工具(osteoporosis self-assessment tool for Asians, OSTA)量表、疼痛视觉模拟量表(visual analogue scale, VAS)、简明健康状况调查表(short form 36 health survey questionnaire, SF-36)及骨密度检测(包括腰椎和髋部)。评价骨质疏松高风险人群中医辨识量表的可行性、信度、效度及判别效果。结果:(1)可行性评价结果。共发放骨质疏松高风险人群中医辨识量表250份，回收236份，有效量表228份，回收率94.4%,有效率91.2%。调查对象完成骨质疏松高风险人群中医辨识量表的时间均≤5 mi...     

针刀治疗股骨头坏死镇痛机制及血管舒缩因子表达的初步研究

目的 基于疼痛触发点理论,通过观察针刀治疗股骨头坏死的镇痛疗效及其对血管舒缩因子的影响,初步探究针刀疗法改善股骨头坏死"瘀痛"的机制.方法 本研究以2018年8月至2019年11月在中国中医科学院望京医院接受针刀治疗的26例(26髋)股骨头坏死患者为研究对象,比较治疗前、治疗1 d后及治疗7 d后患者的VAS评分、髋关...     

基于“病-证-症-方”关联网络分析策略探讨祛风骨痛巴布膏的功效特点与作用机制

祛风骨痛巴布膏具有显著的镇痛效果,但其临床定位与作用机制尚不明确,采用“证症结合”的诊疗模式有利于突出中医药治疗的优势定位及疗效特点。因此,本研究基于“病-证-症-方”关联网络分析策略,整合临床表型组、转录组和生物网络挖掘技术,探析祛风骨痛巴布膏干预骨性关节炎(OA)、神经病理性疼痛(NP)、慢性炎症性疼痛(CIP)和肌筋膜疼痛综合征(MPS)的功效特点和作用机制。网络分析结果表明,祛风骨痛巴布膏所含3个功效组均与其减轻疼痛症状的作用环节相关,祛风散寒组、舒筋活血组与消肿止痛组的作用可分别概括为散寒止痛、活血止痛、消肿止痛,三组共同发挥祛邪止痛之效;在纠正机体代谢水平紊乱方面,祛风散寒组与消肿止痛组的作用分别概括为祛风散寒除湿和行气消肿止痛;在矫正机体“免疫-炎症-血管轴”失衡方面,舒筋活血组的作用概括为疏肝行气、活血化瘀。进一步基于“病-证-症-方”关联网络分析策略,祛风骨痛巴布膏干预OA、NP、CIP与MPS致病基因互作网络的关键网络靶标可能通过矫正疾病发生和进展中的“神经-内分泌-免疫”失衡系统,发挥缓解痛觉过敏和感觉异常等症状的治疗作用。综上所述,祛风骨痛巴布膏可改善风寒湿痹证...     

真实世界恒古骨伤愈合剂治疗膝骨关节炎临床疗效和作用机制分析

目的 探究真实世界恒古骨伤愈合剂治疗膝骨关节炎（KOA）的临床疗效和作用机制，为恒古骨伤愈合剂的临床合理用药提供依据。方法 基于“恒古骨伤愈合剂治疗膝骨关节炎病例注册登记系统”资料，采用SPSS 26.0对638例应用过恒古骨伤愈合剂的KOA病例数据进行分析。临床数据来源于全国20家医院共同收集，时间为2020年5月至2021年12月。对患者的年龄、性别、体质量指数、疗程等指标进行描述性分析。采用Mann-WhitneyU检验比较治疗前后视觉模拟评分（VAS）评分和西安大略和麦克马斯特大学骨关节炎指数（WOMAC）评分的变化。并采用整合药理学研究平台（TCMIP） v2.0对恒古骨伤愈合剂治疗KOA的核心靶标进行关联网络分析。收集2022年10月至12月北京中医药大学第三附属医院就诊的KOA患者作为治疗组，共计20例，接受恒古骨伤愈合剂治疗，另招募健康志愿者20例作为对照组，采用酶联免疫吸附测定法（ELISA）测定两组患者血清相应的指标以验证网络分析结果。结果 使用恒古骨伤愈合剂治疗KOA患者共638例，其中单用组429例（67.24%），多于联用组209例（32.76%）。女性415例（65.05%），多于男性223例（34.95%），平均年龄（63.48±13.51）岁，平均体质量指数（BMI）为（24.09±2.98）kg·m^-2，平均疗程（15.78±9.66） d；Kellgren-Lawrence（K-L）分级以Ⅱ级（46.24%）、Ⅲ级（34.64%）为主，临床分期分布以缓解期为主（82.45%）为主，临床分期与K-L分级不显著相关。通过聚类分析可以将证型归纳为气滞血瘀证、寒湿痹阻证、肝肾亏虚证。总体临床疗效评价显示，VAS评分治疗前（6.01±0.85）分，治疗后（2.54±1.73）分，VAS评分明显降低（P<0.05）；WOMAC评分治疗前（93.25±25.91）分，治疗后（50.73±25.14）分，WOMAC明显降低（P<0.05）。网络分析发现，恒古骨伤愈合剂可能通过调节转化生长因子-β（TGF-β）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和核转录因子-κB（NF-κB）信号通路发挥作用。实验验证结果显示，治疗后治疗组患者TGF-β₁水平显著升高（P<0.01），核转录因子-κB p65（RELA）和肿瘤坏死因子（TNF）受体超家族成员1A（TNFRSF1A）水平均明显降低（P<0.05），这些相互协同的作用共同为KOA治疗提供了一种多维度和全面的疗效，从而有效地减轻患者关节疼痛及活动受限等症状。结论 恒古骨伤愈合剂治疗KOA疗效显著，可能通过多途径参与关节软骨代谢调节和炎症过程，为阐明其治疗KOA的多靶点作用机制提供了实验依据和理论支持。