某院临床急需进口药品申请问题分析与建议——乐城先行区急需进口药品助力真实世界研究

本论文通过分析临床急需进口药品当前在上海交通大学医学院附属瑞金医院海南医院申请及审批环节的现状,探讨临床急需进口药品资料在申请审批环节中存在的问题。研究发现,在临床急需进口药品的首次申请中,审批无驳回的申请耗费时间会大大缩短。通过分析临床急需进口药品申请资料,发现其中主要问题为基本资料信息缺失、不全,信息不一致等,建议加强业务培训,提高申请资料质量,加强沟通,提高审批效率,从而达到缩短药品审批环节的消耗时长,加快国际创新临床药品落地乐城先行区。     

血栓性心脑血管疾病与血小板微颗粒及其膜功能蛋白表达的关系

目的: 运用以全血为标本的流式细胞仪(FCM)检测血小板微颗粒(PMP)方法,检测观察血栓性心脑血管疾病患者治疗前后PMP及其表面膜糖蛋白GPIIb/IIIa(PAC-1)及P-选择素(CD62P)的活化比率的变化;探讨PMP及PAC-1及CD62P活化比率检测在血栓性心脑血管疾病发病机制中的作用及其在病情预测和预后评价中的意义. 方法: 采用流式细胞仪分别对正常对照组、治疗前和治疗后血栓性心脑血管疾病组进行测定,分析各组PMP表达状况, CD62P, GPIIb/IIIa活化比率. 结果: ①正常对照组PMP: (65.5±9.8)/104Plt, CD62P: (3.2±0.8)%, PAC-1: (7.0±1.0)%; PMP:(64.3±8.3)/104Plt, PAC-1:(6.8±0.7)%, CD62P:(3.0±0.7)%, PMP:(64.3±8.2)/104Plt, PAC-1:(6.8±0.7)%, CD62P:(3.0±0.7)%;②血栓性心血管疾病组治疗前PMP:(209.2±21.9)/104Plt, CD62P:(54.7±7.8)%, PAC-1:(87.4±7.1)%;治疗后PMP:(117.9±11.9)/104Plt, CD62P:(25.2±6.3)%, PAC-1:(46.2±5.1)%;两者的PMP, CD62P, PAC-1水平均较正常对照组有显著性升高(P＜0.01);治疗后较治疗前有显著性下降(P＜0.01). ③血栓性脑血管疾病组治疗前PMP:(217.3±36.6)/104Plt, CD62P:(52.8±9.3)%, PAC-1:(79.9±6.8)%; 治疗后PMP:(134.2±12.9)/104Plt, CD62P:(24.3±6.1)%, PAC-1:(42.2±5.1)%;两者的PMP, CD62P, PAC-1水平均较正常对照组有显著性升高(P＜0.01);治疗后较治疗前有显著性下降(P＜0.01). 结论: PMP及其表面膜糖蛋白PAC-1及CD62P表达的检测可作为血栓性心脑血管疾病疗效及预后判断的临床辅助诊断特异性指标之一,并为心脑血管疾病患者长期药物治疗提供理论依据.     

白细胞介素-6小分子拮抗剂的研究进展

白细胞介素-6(IL-6)是一种多功能细胞因子,在免疫应答、造血调控和急性期反应中起重要作用。然而,IL-6的异常表达与许多自身免疫性疾病和肿瘤的发病机制及发展进程相关。因此,发展针对IL-6的拮抗剂将有可能用于这些疾病的治疗。近年来,已有部分IL-6拮抗剂用于临床,但多为中和抗体等大分子。由于这些大分子存在相对分子质量大、不易保存、抗原性强等缺点,所以发展新型特异性拮抗IL-6的小分子药物将成为治疗IL-6表达异常相关疾病的新途径。本文就IL-6小分子拮抗剂的研究进行初步探讨。     

rRTA:DS27免疫毒素的制备及胞内运输研究

目的：探讨免疫毒素ｒＲＴＡ：ＤＳ２７的内化行为。方法：用原核系统来获得重组蓖麻毒素Ａ链（ｒＲＴＡ）;用胶体金双标记法进行Ｍｏｌｔ４细胞中免疫毒素的导向研究。结果：ＣＭ－Ｓｅｐｈｏｒｏｓｅ一步纯化到电泳纯的ｒＲＴＡ,电镜观察到ｒＲＴＡ：ＤＳ２７遵循特异的胞内运输途径。结论：上述结果对于深入了解免疫毒素的作用机理,并进而改善其临床应用具有重要作用。     

多发性骨髓瘤和白血病细胞中白细胞介素-6激活的核因子活性比较

用阻滞电泳方法检测IL6激活的核因子,以比较在多发性骨髓瘤细胞系SKO007和转染IL6受体基因的T淋巴母细胞白血病细胞系Molt4中IL6信号转导的差异。结果表明,在SKO007细胞中,核因子可与双链探针APRE,SIE(m67)和NFIL6RE结合,被激活的核因子的量与IL6受体的水平正相关;而在转染IL6受体基因的Molt4细胞中,核因子只与APRE和NFIL6RE结合,而不与SIE(m67)结合。可见,IL6在SKO007和Molt4细胞中的信号转导途径是有差异的。     

基于BP神经网络的半夏泻心汤及其类方性味药组对小鼠小肠运动的影响

目的:探讨半夏泻心汤及其类方中性味药组对小鼠小肠运动的影响。方法:采用均匀设计法对半夏泻心汤及其类方进行拆方,测定各配比组合对正常对照、小肠运动抑制模型、小肠运动亢进模型小鼠小肠推进率的影响;基于BP神经网络,针对实验数据建立药味与药效指标的非线性映射模型;在模型基础上,固定各药组中药物的用量比例,进而分别筛选各药组在全方背景下的量效关系。结果:在半夏泻心汤及其2个类方中,半夏和干姜对小鼠肠运动抑制及亢进模型具有双向调节作用;干姜对正常小鼠的肠运动有明显的促进作用,半夏的作用不明显。结论:在肠运动模型,半夏的药效学作用与半夏泻心汤具有高度的一致性,提示半夏可能为半夏泻心汤之君药;但仅从小肠推进率的药效作用,尚难归纳出生姜和甘草的配伍角色。     

IPS-Empress 2热压铸陶瓷全冠的临床应用体会

目的探讨IPS- Empress 2热压铸陶瓷全冠的修复效果。方法对70例患者的198颗牙进行IPS- Empress 2热压铸陶瓷全冠修复,修复后1周及每半年复诊1次,对其临床效果进行评价。结果经过3～38个月的随访,全冠修复的198颗牙中,3颗牙发生饰面瓷崩瓷,2颗牙因基牙冠折致全冠脱落,2颗牙的牙龈出现红肿,3颗牙发生牙髓炎或根尖周炎,3颗牙的全冠色泽变暗。余185颗牙修复效果满意,满意率为93.4%。结论IPS- Empress 2热压铸陶瓷冠具有美观、生物相容性好、制作相对简单的优点,但同时也具有强度不够高、遮色效果差的缺点。     

冠状动脉内支架植入治愈变异型心绞痛并阵发性室性心动过速1例

1 引言 有研究报道,25%的变异型心绞痛患者合并各种心律失常,此类患者预后差、病死率高[1-3].笔者曾遇到变异型心绞痛并阵发性室性心动过速1例,采用血管内超声指导下冠状动脉内支架植入治愈,现报道如下.     

补体过度活化对急性移植物抗宿主病病理过程的影响

本研究通过建立小鼠急性移植物抗宿主病（aGVHD）模型,研究aGVHD发病过程中补体系统的活化对病理过程的影响。选用近交系C57BL/6（H-2Kb）小鼠和BALB/c（H-2Kd）小鼠作为实验动物。模型组以前者作为供鼠,后者作为受鼠,给予受鼠8Gy60Coγ线全身照射后4-6小时进行骨髓细胞＋脾细胞移植;对照组为同基因移植组。通过观察小鼠的体表特征、生存期以及体重变化跟踪模型组动物aGVHD的发生发展。采用流式细胞术鉴定移植后模型小鼠的基因型;运用酶联免疫吸附试验（ELISA）从蛋白水平检测整个发病过程中器官组织C3a、C5a等补体相关成分的分泌表达,同时运用荧光定量PCR技术从基因水平检测补体相关基因的表达变化;通过苏木精伊红（HE）染色对aGVHD所导致的组织损伤进行病理学分析,同时利用免疫荧光（IF）等实验技术检测补体相关成分在发病小鼠相应器官组织中的沉积,初步探讨其与组织病理损伤的内在联系。结果表明：模型组小鼠表现出典型的aGVHD特征：食欲下降、体重减轻、皱毛、弓背、活动减少、脱毛等;与对照组相比,模型组小鼠靶器官（肝脏）组织中补体相关成分的表达无论从蛋白水平还是基因水平上均有明显升高（p〈0.05）;组织病理学分析结果显示,模型组小鼠的靶器官组织中（肝脏的中央静脉和门管区）有显著的炎性细胞浸润,并且在浸润部位有明显的补体成分C3的沉积。结论：在小鼠aGVHD发病过程中,肝组织中的补体系统持续性地过度活化,产生的补体相关成分沉积于受损的肝组织内,沉积部位有明显的炎性细胞浸润,这说明补体系统的过度活化可能与aGVHD所导致的病理损伤有密切联系。     

改良缺血修饰白蛋白测定方法(白蛋白-钴结合试验)的建立

目的建立改良的缺血修饰白蛋白(IMA)测定方法[白蛋白-钴结合(ACB)试验]。方法以1-亚硝基-2-萘酚(NN)代替二硫苏糖醇(DTT)作为显色剂,确定试验的基本条件(最佳波长、反应时间、试剂稳定性等),并对该试验的精密度、敏感性、线性等进行评价。测定急性心肌梗死(AMI)和胸痛患者的IMA值并进行统计学分析。结果改良ACB试验最佳吸收波长为410 nm,反应体系0～25 min时吸光度值变化稳定,试剂在室温和4℃30 d内性能稳定,反应体系线性良好。批内变异系数(CV)为2.67%,批间CV为5.44%。应用显色剂NN对钴离子(Co2+)的最低检出限为0.488 mg/L,应用DTT为7.812 mg/L。三酰甘油(TG)<2.02 mmol/L、血红蛋白(Hb)<6.9 g/L、总胆红素(TBil)<66.0μmol/L时无干扰。AMI组为(1.195±0.320)吸光度单位(ABSU),胸痛组为(0.855±0.068)ABSU,二者差异有统计学意义(P<0.01)。结论以NN作为显色剂测定IMA的ACB试验灵敏、方便、简单,适合批量测定。