中药中外源性有害物质残留风险控制初探

 针对引起广泛关注的中药中外源性有害物质残留问题,笔者综述近年来科研及药品标准建设的成果,对样品普查结果进行归纳总结,分析危害的性质,提出对中药中外源性有害物质的控制应纳入风险管理的科学框架之中,遵循风险控制的科学原理,创新监管手段,保证中药质量安全,促进行业发展。     

11省市成年居民中药消费状况调查

目的：了解我国成年居民中药消费情况,分析影响居民消费（服用/食用）中药的影响因素。方法：采用多阶段分层随机抽样,利用问卷调查的方法对全国11个省市居民过去6个月中药消费状况进行调查。结果：调查共收集20917份有效问卷,获得成年居民过去6个月中的中药消费率为21.26%,其中女性消费率（23.61%）显著高于男性（18.38%）。农村（21.69%）略高于城市（20.89%）,但差异并未有统计学意义。广东省居民消费率最高,为43.32%。不同年龄组间中药消费率有显著差异,随着年龄的增长中药消费率呈逐渐增高的趋势（P < 0.001）。在不同职业的人群中,离退休人群的消费率最高为30.42%,人均年收入与中药消费有关,但文化程度对居民中药消费没有显著影响。多因素分析结果表明,性别、城乡、职业以及居住省份与中药消费有关。结论：在我国成年居民中,中药占有的消费率较高。     

累积风险评估方法在5种植物类中药材中铅和镉联合暴露评估中的应用

目的：利用中药材中铅(Pb)和镉(Cd)的残留量数据,探索不同累积风险评估方法在评估中药外源性有害残留物联合暴露风险中的应用。方法：以5种植物类中药材中Pb和Cd的残留量专项监测数据为基础,计算暴露量。并通过文献检索,获得Pb和Cd的相关毒理学参数。根据分级评估的原则,分别采用危害指数(HI)法、靶器官毒性剂量(TTD)法和证据权重(WOE)法等3种累积风险评估方法,评估 5种植物类中药材中Pb和Cd联合暴露的健康风险。结果：HI法的评估结果表明,艾叶、车前草和黄连的 HI值大于1。TTD 法的评估结果表明,Pb和Cd的联合暴露对于神经系统和肾脏来说,艾叶、车前草、黄连、金银花的HI值＞1;对于心血管和血液来说,艾叶、车前草、黄连的HI值＞1。而 WOE法的评估结果则表明,Pb和Cd的联合暴露对于心血管、神经系统和睾丸来说,艾叶、车前草、黄连、金银花的HI值大于1;对于血液来说,艾叶的HI值大于1;对于肾脏来说,艾叶、车前草、黄连的HI值大于1。结论： 本研究首次建立了中药中铅和镉元素的分级别的累积评估模型。该评估模型的建立,为中药中重金属及有害元素的风险评估打开新的思路,为制定更加科学的限量标准提供技术支撑。     

原子吸收法及原子荧光法测定参附注射液中5种重金属及有害元素的残留量

建立参附注射液中5种重金属及有害元素(铅、镉、砷、汞、铜)的测定方法。样品经微波消解,采用石墨炉原子吸收法测定铅、镉、铜;采用原子荧光法测定砷、汞。5种重金属及有害元素的回收率为94.8%~111.5%。该方法简便、准确、可较好的用于参附注射液中重金属及有害元素的测定。     

五灵脂中重金属及砷形态、价态的研究和安全性评价

目的 研究五灵脂中重金属及有害元素和砷形态、价态，并对其安全性进行评价。方法 采用微波消解法结合电感耦合等离子体质谱（ICP-MS）法对五灵脂中铅（Pb）、镉（Cd）、砷（As）、汞（Hg）、铜（Cu）5种重金属及有害元素进行测定，参照现行《中国药典》2020年版植物药重金属及有害元素的限量标准、采用单项污染指数法对有害元素潜在的安全性风险进行评价；另外采用高效液相联用电感耦合等离子体质谱（HPLC-ICP-MS）法对一甲基砷（MMA）、二甲基砷（DMA）、亚砷酸（AsⅢ）、砷酸（AsⅤ）、砷甜菜碱（AsB）、砷胆碱（AsC）6种砷形态、价态进行研究。结果 2种方法的线性关系、精密度、重复性、回收率均良好。五灵脂中5种重金属及有害元素的安全性较高。HPLC-ICP-MS结果表明，部分药材中检出微量的无机砷（AsⅢ和AsⅤ），结果相对安全可控。结论 为五灵脂重金属及有害元素限量标准制定提供了数据支持，同时有助于未来准确评价有害元素带来的安全性风险。     

党参中41种元素分析及风险评估

目的:建立党参药材中41种元素含量测定方法，并对其中的毒性元素Pb、Cd、As、Cu、Al、Mn、Ni的风险进行评估，以期为党参的质量监测提供依据。方法:样品经微波消解后，采用电感耦合等离子体质谱法(ICP-MS)进行分析，考虑药食同源品种的使用特点，对其中的Al、As、Cu、Pb、Mn、Ni、Cd的风险进行风险评估。结果:各元素的线性关系良好；方法检测限为0.001～0.085μg·kg^-1;精密度良好；回收率在82.6%～117.4%;有证标准物质的测定结果与标示值相一致。党参中Al、Ba、Ca、Fe、Mg、P、K、Ga、Mn的含量较高(>50 mg·kg^-1)。非致癌性风险评估结果表明，除了1批党参(药食两用)中As元素的危害指数(HI)高以外，其余元素的风险均可被接受。致癌性风险评估结果表明，无论作为中药还是食品使用，所有批次样品中Pb的致癌风险(CR)均低于1×10^-4,风险可接受；As的评估结果表明，仅有1批党参药用时，其CR高于1×10^-4;作为食品使用时，所有批次党参的CR均高...     

从国家药品抽检角度分析已上市中成药需要关注的相关问题

药品抽检是药品监督和执法的重要技术支撑手段,通过分析抽检结果可有效发现上市后药品的质量风险,同时也可评价某类或一定区域内药品的质量。立足于历年国家药品抽检中发现的中成药品种质量问题和潜在安全风险,以与中成药质量相关的原料、生产工艺、辅料及包装材料等环节为切入点,分析已上市中成药需要关注的问题,以期为中成药质量的提升和监管工作的开展提供参考。     

HPLC-CAD法与ELSD法用于测定蒺藜皂苷提取物中蒺藜皂苷K的对比研究

目的：分别建立高效液相色谱-电雾式（CAD）和蒸发光散射（ELSD）2种通用型检测器测定蒺藜皂苷提取物中蒺藜皂苷K含量的方法。方法：采用高效液相色谱法，Waters Symmetry Shield RP18为色谱柱，以乙腈-水为流动相，梯度洗脱，体积流速为1.0 mL·min^-1，柱温为25 ℃；使用CAD和ELSD检测器测定，并对样品实测结果进行比较。结果：2种方法线性关系均良好，精密度、重复性、稳定性及加样回收率皆符合方法学要求，CAD的检出限和定量限均比ELSD低。结论：2种检测方法都可用于蒺藜皂苷提取物中蒺藜皂苷K的含量测定，CAD检测器比ELSD检测器具有更高的灵敏度和精密度。     

《GB 2763食品安全国家标准食品中农药最大残留限量》中药品种限量标准转化原则初探

目的 制定农药中最大残留限量(MRL)的标准转化原则，以有效完善中药安全标准体系。方法 对《GB 2763食品安全国家标准食品中农药最大残留限量》进行梳理总结，从转化范围、转化步骤及转化判定方法3个方面对如何转化GB 2763中药品种相关的农药MRLs标准进行探索。结果与结论制定中药中常用农药的MRL对于规范中药种植过程中农药使用以及保证药用安全有重要意义，同时对促进部门间监管衔接、统一市场产品监管而言，亦有深远意义。     

以“风险控制”为核心推进中药质量安全标准建设

食品药品安全为全社会所高度关注,中药质量安全监管形势却仍难乐观。公众零容忍的要求,与环境污染、市场混乱之间尚存巨大差距；中药材低附加值与较高昂的检测成本和监管成本间的差距、中国的基本国情与发达国家设置的技术壁垒间的差距、社会生活信息化与风险交流渠道不畅间的差距都需要客观面对。监管过程中有必要选择最优管理办法,解决突出的重点问题；在保证公众医疗安全、正常市场秩序条件下注重成本节约、效益显著；要考虑风险评估的不确定性,降低政策风险；引导公众科学评估风险,树立政府公信力。