生物等效性研究的评价标准介绍

生物等效性(BE)研究是仿制药及创新药上市的重要考量之一,评价方法的选择需要综合考虑药物特点及可行性。同品种药品的不同剂型,其剂量、给药途径、物理化学性质、药代动力学特点并不完全相同,对存在较大药代动力学(PK)差异的一类药物,以某一剂型笼统划定整体的评价方法可能导致药品评价的偏倚。目前,我国对吸收分布代谢途径较为复杂的药品的BE评价尚处起步阶段,通过分析已公布的类似品种药物所推荐的指导原则,可为选择或建立合适的评价标准提供思路。本文综合国家药品监督管理局、美国食品药品监督管理局及欧洲药品管理局针对BE研究的指导原则,系统综述不同制剂BE研究的评价标准,特别聚焦于以药代动力学终点进行BE评价时,评价物质、PK参数及等效界限的考虑,旨在为我国制定特定药品BE评价标准提供建议和参考。     

盐酸乙胺丁醇片在中国健康受试者体内的生物等效性研究

目的 评价盐酸乙胺丁醇片受试制剂和参比制剂在中国健康受试者的生物等效性及安全性。方法 采用单中心、随机、开放、单剂量、两周期、双交叉试验设计。空腹试验纳入48例受试者,餐后试验纳入24例受试者,每周期单次空腹或餐后口服受试制剂或参比制剂0.25 g。按不同的时间点采静脉血,用液相色谱串联质谱法测定受试者血浆中乙胺丁醇的浓度,用Phoenix WinNonlin 8.0和SAS(9.4)计算药代动力学参数,分析两种制剂的生物等效性。结果 空腹口服盐酸乙胺丁醇受试制剂和参比制剂后的主要药代动力学参数：C_max分别为(8.43±2.72)×10²和(8.49±3.27)×10² ng·mL^-1;AUC_0-t分别为(5.40±0.95)×10³和(5.39±0.97)×10³ ng·h·mL^-1;AUC_0-∞分别为(5.80±0.97)×10³和(5.78±1.01)×10     

肾实质蔓状血管瘤1例

患者,女,37岁。因“发现右上腹包块6年余,伴疼痛半年”于2005年1月23日收住院。患者6年多前曾撞伤右侧腰部,当时感胀痛,未到医院就诊。3个月后在当地医院体检时,B超示:右肾区包块,大小4cm×5cm×5cm。因经济困难,未再进行诊治。近半年来时常感右腰背部疼痛,呈阵发性胀痛。无尿频、尿急、尿痛,无畏寒、发热,无血尿、脓尿。我院复查B超示:右肾下极包块,大小18.0cm×12.6cm×12.0cm(假性动脉性血管瘤可能),右肾轻度积水。入院后体检:生命体征平稳,一般情况良好,心、肺体检正常,右上腹可见一巨大包块隆出,可触及一约20cm×12cm×12cm的包块,质…     

尿脱落细胞HPV16/18 E7基因表达对膀胱移行细胞癌诊断价值的研究

目的：探讨尿脱落细胞高危型人乳头状瘤病毒16、18E_7基因(HPV_(16/18)E_7)在膀胱移行细胞癌中的表达。方法：利用聚合酶链反应(Polymerase chain reaction,PCR)和特异性核酸内切酶技术对60例膀胱移行细胞癌患者的尿液标本进行研究。结果：膀胱移行细胞癌Ⅰ级、Ⅱ级和Ⅲ级HPV_(16)的检出率分别为73．7%、78．5%和92．3%,总的检出率为80．0%(48/60);HPV_(18)检出率分别为73．7%、71．4%和84．6%,总的检出率为75．0% (45/60)。由此可知,HPV_(16/18)的检出率差别无统计学意义(P＞0．01),但膀胱移行细胞癌Ⅲ级的检出率最高(P＜0．05)。结论：尿液中HPV_(16/18)E_7基因的检测可作为膀胱癌早期诊断的一种方法。     

关节镜在儿童髋关节疾患中的应用

目的探讨关节镜在诊断和治疗儿童髋关节疾患中的应用价值。方法对24例(36髋)儿童髋关节疾患进行关节镜手术。先天性髋关节脱位12例(20髋)在关节镜下行真臼清理、关节囊修整,直视下引导复位术;股骨头骨骺缺血性坏死8例(12髋)在关节镜监视下行钻孔减压和滑膜刨削清理术;化脓性髋关节炎4例(4髋)在关节镜下行清创、灌洗、引流术。结果所有病例均获随访,随访时间8~44个月。12例先天性髋关节脱位均获成功治疗,术后再脱位1例,经手法整复复位。无1例出现股骨头骨骺缺血性坏死、髋关节运动受限或关节僵硬等并发症。股骨头骨骺缺血性坏死和化脓性髋关节炎12例术后疼痛消失,关节活动范围恢复正常。结论关节镜对儿童髋关节疾患具有重要的诊断和治疗价值。     

Lisfranc损伤的诊断和治疗

目的探讨L isfranc损伤的诊治方法及影响疗效的因素。方法对63例L isfranc损伤患者的手术方法、疗效及并发症进行分析。结果46例随访1~8年(平均3年)。感染6例,克氏针松动6例,创伤后关节炎10例。依据美国矫形足踝协会(AOFAS)足评分标准对患足术后的功能进行评定。骨折脱位40例:好25例,较好10例,差5例。单纯韧带损伤6例:较好3例,差3例。结论L isfranc损伤的解剖复位、稳定固定是获得良好预后的关键,而单纯韧带损伤远期疗效不佳。     

髓内延长修复儿童股骨骨髓炎后骨缺损

目的探讨髓内延长修复儿童股骨干化脓性骨髓炎后大段溶骨性缺损的疗效及其优越性。方法应用带锁髓内钉植入后进行骨痂延长术修复21例因化脓性骨髓炎导致的股骨骨缺损。结果随访6个月~2年,21例患者股骨骨缺损均获愈合并恢复了长度。结论植入带锁髓内钉后进行骨痂延长术是治疗儿童股骨骨髓炎后骨缺损的良好方法。     

切开复位内固定治疗垂直不稳定骨盆骨折

目的探讨切开复位内固定治疗垂直不稳定骨盆骨折的临床疗效。方法28例垂直不稳定骨盆骨折患者在大重量牵引纠正垂直移位后,全部行切开复位内固定,骨盆前环骨折均用重建钢板内固定。结果随访12~48个月,平均23.2个月,均骨性愈合,无下肢不等长,骨盆畸形基本纠正,按刘利民等功能评定标准,优10例,良13例,可5例。结论切开复位内固定治疗垂直不稳定骨盆骨折可取得满意疗效,对前后环骨盆骨折尽可能手术固定。     

中国大学生抑郁症和自杀行为的研究进展

抑郁症是大学生自杀的首要原因。全球疾病负担合作研究(1996)发现,抑郁症已经成为当今世界最危害人类健康的疾病之一,预计到2020年,抑郁症将跃升至危害人类健康疾病的第二位,占全球疾病负担的15%。美国(1994)4%的医疗费用于治疗抑郁障碍,高达430亿美元。亚太精神科学高峰会(2005)的报告显示,抑郁症在中国造成的总经济负担达到622亿人民币。抑郁症已经成为一个全球性公共卫生问题。2006年12月北京市团市委和北京市学联发布了《首都大学生发展报告》,该报告公布了2006年9月份的一项调研数据,估算北京地区大学生抑郁症患病率达到了23.66%。全国…     

吗啡对外周刺激诱导的大鼠海马CA1区长时程增强(LTP)的抑制作用

目的观察吗啡急性中枢应用,对外周电刺激坐骨神经诱导的海马CA1区LTP及海马痛觉调制作用的影响,并探讨其可能的机制。方法25只雄性SD大鼠200～260g,随机分为5组。单刺激坐骨神经,各组侧脑室给药后给予强直刺激,观察场电位的变化。结果单刺激坐骨神经可在海马CA1区诱导出场电位(21.43±4.54)μV,其潜伏期较长(169.94±14.65)ms及阈值较高(平均15V),据此,推断是C类纤维诱发的;强直刺激后海马CA1区可出现持续时间在2h以上LTP现象;中、大剂量吗啡侧脑室注射可抑制海马CA1区LTP,纳洛酮可阻断这种作用。结论LTP是海马痛觉调制的生物学机制之一,阿片受体在其中起重要作用。吗啡对C-类纤维诱导的海马CA1区LTP的抑制作用可能通过阿片受体实现。