脑内神经网络修复关键点的临床验证

背景：细胞移植的安全有效靶点选择,是临床研究的重要方向。对脑内是否存在能发挥重要治疗作用的点或区域,以最大限度对神经网络发挥良性影响进而修复,是研究先行者必须优先考虑的课题之一。目的：通过临床资料分析,证实细胞移植脑内神经网络修复关键点（KPNNR）理论的客观性、真实性和实用性。方法：2003-05/2009-01共有631例各类中枢神经系统疾病患者接受神经网络修复关键点嗅鞘细胞移植,其中609例资料齐全,男392例,女217例;年龄1.2～84（42.87±19.64）岁,病程0.4～35（5.11±5.46）年。疾病分布：肌萎缩侧索硬化432例次、脑性瘫痪110例次、多发性硬化25例次、共济失调12例次、多系统萎缩7例次、遗传性痉挛性截瘫6例次、持续性植物状态6例次、痴呆2例次、脑缺氧后遗症2例次、帕金森叠加综合征2例次、非特异性脑炎后遗症2例次、肾上腺脑白质营养不良1例、核黄疸后遗症1例、皮质基底核变性1例。患者来自75个国家或地区。结果与结论：细胞移植后随访2～8周,平均4周,609例次中526例次神经功能获不同程度改善,近期总改善率为86.37%,其中肌萎缩侧索硬化改善率为87.96%。脑性瘫痪改善率为82.7%,特别是4例伴有癫痫者,术后发作明显减少。共济失调改善率为83.3%。遗传性痉挛性截瘫改善率为83.3%。围手术期出现不良事件共33例次,发生率为5.4%,主要为术后头痛、发热等,多经对症治疗后痊愈。结果提示,大脑内神经网络修复关键点（KPNNR）客观存在,在该点进行嗅鞘细胞移植安全可行,能改善多种中枢神经系统疾病患者的神经功能和（或）延缓病情的进行性恶化。     

喉罩、气管插管及气管切开序贯性抢救痰阻窒息一例报告

患 女，英国籍白种人，56岁，患肌萎缩侧索硬化症2年，于2005年1月20日入我院施行嗅鞘细胞脑内移植术，手术后神经功能恢复良好，术后第9天出院。手术后第11大因“感冒”而诱发咳嗽、气短，低热，痰黏稠、不易咳出，且因呼吸肌运动障碍致咳痰无力，于2005年2月1日再次入院治疗。入院后体格检查：体温36．7℃，脉搏80次／min，呼吸19次／min，血压148／100mmHg（19．7／133kPa）神志清楚，精神差；心音有力，律规整；双肺可闻及散在痰鸣音。胸部X线检查未她明显异常。     

晚期脊髓损伤患者胚胎嗅鞘细胞移植后的电生理评价

目的:采用客观的电生理检查手段评价胚胎嗅鞘细胞移植治疗晚期脊髓损伤的有效性。方法:①对象:选择2003-02/2005-01北京市西山医院暨北京康复中心神经外科收治的接受人胚胎嗅鞘细胞移植治疗的晚期完全性脊髓损伤患者199例,男164例,女35例,平均年龄(34.7±11.3)岁,平均病程(4.7±5.5)年;受伤节段:颈段99例,胸段89例,胸腰段11例;受伤原因:车祸、摔伤、医源性损伤、机器挤压伤等。4个月流产胚胎由北京市虹天济神经科学研究院协作医院提供,产妇及其家属均签署知情同意书,实验经医院医学伦理委员会批准。②方法:取人胚胎嗅球,消化成单个嗅鞘细胞后培养2周。199例晚期完全性脊髓损伤患者均接受人胚胎嗅鞘细胞移植治疗,在全麻下行脊髓损伤节段后方入路,切开硬膜,显露出病变脊髓。分上下两点各注入50μL嗅鞘细胞悬液,细胞数共约1×106个。术后给予止血、抗感染等处理,未使用任何免疫抑制剂。③评估:移植前后分别采用肌电/诱发电位仪检查肌电图和椎旁躯体感觉诱发电位,每例患者检查2次,时间一致,且由同一医生操作。肌电图即检查患者大力收缩时的肌肉情况,以观察运动单位电位的数量、波幅及持续放电能力。椎旁躯体感觉诱发电位是于中线旁开2cm处两侧同时给予刺激,刺激强度以引起可见的肌肉抽动为准,在头皮上记录电位。方波刺激频率3Hz,强度20～40mA,时限0.2ms,观察感觉平面下降情况。结果:199例晚期完全性脊髓损伤患者均进入结果分析。①术后肌电图检查:93例(46.7%)显示部分受累肌肉大力收缩时募集波型改善,运动单位电位数量增加;105例(52.8%)无变化,1例(0.5%)比术前差。②椎旁躯体感觉诱发电位检查:90例(45.2%)显示感觉平面下降,其中左侧平均下降(1.9±1.2)个节段,右侧平均下降(2.0±1.2)个节段;107例(53.8%)无变化,2例(1.0%)双侧感觉平面上升。结论:对于胚胎嗅鞘细胞移植治疗晚期脊髓损伤患者,肌电图和椎旁躯体感觉诱发电位这两种电生理检查能较为客观的反映脊髓术后感觉和运动功能恢复情况。     

疼痛神经修复学细胞移植干预策略治疗慢性疼痛8例

目的：探讨静脉细胞移植治疗慢性疼痛的安全性和有效性,提出疼痛神经修复学干预新策略。方法：2010年3~8月,采用一次静脉输注（1.1~1.5）×107个脐带间充质基质细胞治疗8例慢性疼痛患者,使用疼痛评估采用数字评分法评定疗效。结果：7例患者在治疗后1~3 d内疼痛大部缓解或完全消失,1例30 d后明显缓解。随访时间1~6个月,无任何不良事件发生。术前疼痛平均分为（7.3±1.0）分,随访平均分为（1.1±0.2）分（P〈0.001）。结论：疼痛神经修复学细胞移植干预策略治疗慢性疼痛简便、安全,能迅速缓解严重的顽固性疼痛,是疼痛治疗的最新研究方向,前景广阔。     

胚胎嗅鞘细胞移植治疗晚期脊髓损伤影响功能恢复的因素

目的探讨胚胎嗅鞘细胞(olfactory ensheathing cell, OEC)移植在晚期脊髓损伤(spinal cord injury, SCI)患者后,影响其功能恢复的因素.方法 2001年11月～2003年12月收治晚期SCI患者300例,其中完全性损伤222例,不完全性损伤78例.患者伤后时间为6个月～31年,平均3.1年.手术取胚胎嗅球,消化成单个OEC后培养12～17 d.将胚胎OEC移植到SCI部位的上下处.所有患者在胚胎OEC移植手术前和手术后2～8周按ASIA标准评价和随访,比较年龄、受伤时间、性别、损伤程度和损伤水平对胚胎OEC移植后功能恢复的影响.结果按ASIA标准评价神经功能有部分功能快速恢复,其中运动功能由术前39.1±20.6提高到45.9±20.3 (P<0.001),轻触觉由术前51.7±24.9提高到63.4±23.0 (P<0.001),痛觉由术前53.0±24.2提高到65.3±22.7 (P<0.001).除损伤水平中颈段运动和轻触觉分数高于胸段外,年龄、受伤时间、性别、损伤程度和损伤水平等因素比较差异无统计学意义.结论胚胎OEC移植能快速帮助晚期SCI患者恢复部分神经功能,但除损伤水平中颈段运动和轻触觉分数高于胸段外,年龄、受伤时间、性别、损伤程度和损伤水平并不是影响胚胎OEC移植后功能恢复的因素.     

外旋牵引指推法治疗老年人肩关节前脱位

目的：探讨一种治疗老年人肩关节前脱位的复位方法。方法：自2011年10月至2012年6月,采用外旋牵引指推法治疗老年人肩关节前脱位27例,男7例,女20例;年龄65~86岁,平均77岁;病程1 h~1 d。患者呈方肩畸形,Dugus征阳性,X线片示肩关节前脱位。术后采用Dugus位固定,3周后去除外固定行患肩功能锻炼。按肩关节损伤的功能评定标准进行疗效评定。结果：患者均1次复位成功,25例获随访,时间为术后3个月,术后未出现再次脱位。按肩关节损伤的功能评定标准进行评定,优22例,良2例,中1例。结论：外旋牵引指推法治疗老年人肩关节前脱位具有简便、易行、痛苦小、可避免医源性损伤等优点,适合推广。     

复发性脑梗死93例临床分析

脑梗死是一种复发率高的脑血管疾病 ,我院自 1 995年6月～ 1 999年 3月收治了经 CT诊断的脑梗死患者 4 0 5例 ,其中复发性脑梗死 93例 ,占 2 3% ,本文就复发性脑梗死作一临床分析 ,报告如下 :一般资料 :本组 93例中 ,男 58例 ,女 35例 ,年龄 4 2～81岁 ,平均年龄 56.5岁 ,全部病例按 1 995年全国第四次脑血管病学术会议制定的诊断标准 ,根据临床表现、头颅CT并结合既往史作出诊断 ,其中脑血栓形成 62例 ,腔隙性梗死 2 2例 ,脑栓塞 9例。既往有高血压病史 72例 ,糖尿病史 2 1例 ,高血压合并冠心病 2 0例 ,风湿性心脏病合并房颤 7例 ,冠心病…     

黄色人种和白色人种晚期脊髓损伤患者嗅鞘细胞移植疗效比较

目的:探讨黄色人种和白色人种晚期脊髓损伤患者嗅鞘细胞移植疗效.方法:回顾分析2004-2005年收治的完全性脊髓损伤接受黄种人胚胎嗅鞘细胞移植的患者60例,其中黄种人和白种人各30例.将胚胎嗅鞘细胞移植到脊髓损伤部位的上下两点.所有患者在胚胎嗅鞘细胞移植术前和术后2～6周按ASIA标准评价,比较不同人种对胚胎嗅鞘细胞移植后功能恢复的疗效.结果:(1)黄种人组手术前后ASIA评分变化,轻触觉(48.77±25.00)分→(54.27±23.29)分(P=0.005);痛觉(49.40±24.76)分→(55.67±23.19)分(P=0.002);运动评分(36.67±18.99)分→(41.40±18.73)分(P=0.000).白种人组轻触觉(35.07±24.69)分→(41.77±23.62)分(P=0.000);痛觉(35.53±25.17)分→(39.20±22.55)分(P=0.000);运动评分(28.83±20.41)分→(31.77±19.54)分(P=0.000).(2)黄种人组和白种人组患者轻触觉、痛觉、运动评分改善情况差异无显著性[(5.50±10.03)分vs.(6.70±7.01)分,(P=0.557);(6.93±9.57)分vs (5.67±6.58)分,P=0.515;(4.73±6.26)分vs. (2.93±3.60)分,P=0.197].结论:胚胎嗅鞘细胞移植能帮助晚期脊髓损伤患者恢复部分神经功能,黄色人种和白色人种嗅鞘细胞移植后疗效差异无显著性.     

嗅鞘细胞移植治疗中枢神经系统疾病1 255例临床分析

目的 总结嗅鞘细胞(olfactory ensheathing cells,OECs)移植治疗中枢神经系统疾病的临床价值.方法 2001年11月-2008年1月,收治1 255例中枢神经系统疾病.男928例,女327例;年龄1.2～87岁,平均40岁;病程(4.52±4.67)年.其中晚期脊髓损伤656例,肌萎缩侧索硬化457例,脑性瘫痪68例,多发性硬化20例,脑卒中后遗症11例,共济失调10例,其他疾病33例.患者来自71个国家或地区.均以自愿捐赠的意外流产健康胚胎嗅球培养的OECs植入治疗.结果 1 128例获随访2～8周,平均4周,其中994例神经功能获不同程度改善,近期总改善率为88.12%.围手术期并发症共76例,发生率为6.74%.随访超过1年的脊髓损伤患者共120例,按ASIA标准评价:国外患者组运动功能由(39.82±20.25)分提高至(44.55±18.99)分,轻触觉由(51.56±25.89)分提高至(59.81±27.72)分,痛觉由(50.36±27.44)分提高至(57.09±28.51)分,差异均有统计学意义(P<0.05);国内康复训练良好患者组运动功能由(40.52±20.80)分提高至(46.45±20.35)分,轻触觉由(55.64±26.32)分提高至(68.64±25.89)分,痛觉由(57.05±26.00)分提高至(66.13±24.29)分,差异均有统计学意义(P<0.05);国内康复训练不佳患者组运动功能由(37.03±18.52)分提高至(38.03±18.50)分(P<0.05),轻触觉由(45.88±22.56)分提高至(46.63±23.09)分(P>0.05),痛觉由(45.25±23.68)分提高至(45.28±23.63)分(P>0.05).国外患者组、国内康复训练良好患者组与国内康复训练不佳患者组各项指标比较,差异均有统计学意义(P<0.05).106例肌萎缩侧索硬化、32例脑性瘫痪、8例多发性硬化、7例共济失调患者分别获随访3～48、3～36、2～20、7～17个月,2例脑卒中后遗症患者分别获随访6、24个月;其中113例(72.9%)神经功能改善或病情稳定恶化趋势得到有效控制.结论 OECs脑内和/或脊髓内移植安全可行,能部分改善晚期脊髓损伤、肌萎缩侧索硬化、脑性瘫痪、脑卒中后遗症等中枢神经系统疾病患者的神经功能和/或延缓病情进行性恶化.     

嗅鞘细胞移植术治疗脊髓性肌萎缩症(SMA)1例报告

目的在嗅鞘细胞移植手术的研究基础上,进行了1例脊髓性肌萎缩症(SMA)手术,探讨对本病的一种有效治疗方法.方法取胚胎嗅球,消化成单个嗅鞘细胞后,培养2～3周,然后将其移植到脊髓病变部位的上下处.TANAYATASOY,女,25岁,因"四肢运动障碍25年余"在土耳其Hacettepe Universitesi Tip Fakultesi Hastanesi诊断为"脊髓性肌萎缩症".嗅鞘细胞移植手术后定期进行疗效随访,以及副作用、肌萎缩侧索硬化(ALS)改良的Norris量表评价.结果患者右上肢肌力增强,写字、持餐具功能正常.结论嗅鞘细胞移植治疗脊髓性肌萎缩症是目前一种行之有效的方法.