脑内神经网络修复关键点的临床验证

背景：细胞移植的安全有效靶点选择,是临床研究的重要方向。对脑内是否存在能发挥重要治疗作用的点或区域,以最大限度对神经网络发挥良性影响进而修复,是研究先行者必须优先考虑的课题之一。 目的：通过临床资料分析,证实细胞移植脑内神经网络修复关键点(KPNNR)理论的客观性、真实性和实用性。 方法：2003-05/2009-01共有631例各类中枢神经系统疾病患者接受神经网络修复关键点嗅鞘细胞移植,其中609例资料齐全,男392例,女217例;年龄1.2~84(42.87±19.64)岁,病程0.4~35(5.11±5.46)年。疾病分布：肌萎缩侧索硬化432例次、脑性瘫痪110例次、多发性硬化25例次、共济失调12例次、多系统萎缩7例次、遗传性痉挛性截瘫6例次、持续性植物状态6例次、痴呆2例次、脑缺氧后遗症2例次、帕金森叠加综合征2例次、非特异性脑炎后遗症2例次、肾上腺脑白质营养不良1例、核黄疸后遗症1例、皮质基底核变性1例。患者来自75个国家或地区。 结果与结论：细胞移植后随访2~8周,平均4周,609例次中526例次神经功能获不同程度改善,近期总改善率为86.37%,其中肌萎缩侧索硬化改善率为87.96%。脑性瘫痪改善率为82.7%,特别是4例伴有癫痫者,术后发作明显减少。共济失调改善率为83.3%。遗传性痉挛性截瘫改善率为83.3%。围手术期出现不良事件共33例次,发生率为5.4%,主要为术后头痛、发热等,多经对症治疗后痊愈。结果提示,大脑内神经网络修复关键点(KPNNR)客观存在,在该点进行嗅鞘细胞移植安全可行,能改善多种中枢神经系统疾病患者的神经功能和(或)延缓病情的进行性恶化。     

嗅鞘细胞移植对颈髓损伤后心率变异性影响的初步探讨

笔者在嗅鞘细胞移植治疗陈旧性脊髓损伤后,观察到移植后损伤节段以下的泌汗功能恢复、皮肤营养改善,但缺少客观指标的描述。心率变异性（HRV）在临床上被用作无创伤地反映植物性神经系统活动的指标。本文对脊髓损伤患者嗅鞘细胞移植后HRV的改变做初步的探讨。     

脊髓拴系松解联合嗅鞘细胞移植修复三例

脊髓拴系综合征（tethered cord syndrome,TCS）是指由于各种原因造成的脊髓纵向牵拉、圆锥低位、脊髓发生病理改变而引起的神经损害症候群,包括下肢感觉运动功能障碍、畸形、大小便功能障碍等。     

嗅鞘细胞移植治疗肌萎缩侧索硬化症:88例近期结果报告

目的:探讨嗅鞘细胞移植治疗肌萎缩侧索硬化症的安全性和有效性。方法:选择2003-01/2005-03首都医科大学附属北京朝阳医院神经外二科和北京西山医院神经疾病研究治疗中心收治肌萎缩侧索硬化症患者88例。早期在脊髓病变处分两点共注入50μL嗅鞘细胞悬液,细胞数共约1×10个。后改为在双侧大脑放射冠处各注射50μL嗅鞘细胞6悬液,细胞数共约2×10个。术前和术后近期(2～4周)进行神经功能评6定和肌电图检查。神经功能评定采用国际统一的肌萎缩侧索硬化症功能评分标准(ALSFRS)。结果:88例患者全部进入结果分析。术前ALSFRS(20.69±9.32)分与术后2～4周(23.96±9.06)分比较,72例患者(81.8%)的神经功能呈稳定或改善(P<0.001)。63例(71.6%)术后行肌电图检查的患者显示术后自发电位减少或消失,收缩时肌电波幅较术前明显降低,电位密度明显增加。结论:嗅鞘细胞移植安全可行,术后2～4周能阻止或逆转肌萎缩侧索硬化症的病情恶化。     

嗅鞘细胞再移植治疗肌萎缩侧索硬化症1例

目的:探讨嗅鞘细胞再移植对肌萎缩侧索硬化症患者的治疗价值。方法:①患者资料:选择2005-05北京市虹天济神经科学研究院收治的肌萎缩侧索硬化症患者1例,男性白种人,42岁,西班牙籍,四肢无力伴肌萎缩进行性加重2年,分别于2005-05-27日和2006-10-11日给予嗅鞘细胞脑内移植。治疗方案患者知情同意。②移植方法:取4个月流产胚胎(孕妇及其家属均知情同意)的嗅球,消化成单个嗅鞘细胞后培养2周,细胞浓度约2×1010L-1。第2次移植术前进行供、受体细胞HLA配型。根据两次术前MRI图片,选取双额放射冠锥体束走行部位为注射细胞靶点,局麻下采用立体定向技术注射胚嗅鞘细胞100万个/侧。术后口服他克莫司胶囊1mg,2次/d,共42d。③功能评估:电子邮件随访5个月,采用国际统一的肌萎缩侧索硬化功能评分标准进行延髓和呼吸功能、上肢功能、下肢功能、其他功能评定,功能从完全丧失至正常为0～4分,总分40分。结果:①患者在围手术期及随访期内均未发现任何不良事件及副反应。②术前5个月内,肌萎缩侧索硬化功能评分由33分迅速降至17分。③第1次术后2周检查,患者肢体运动功能改善,双上肢抬举好转,书写较术前清晰,站立行走时平衡能力改善,翻身及穿衣好转,肌萎缩侧索硬化功能评分由17分增加至24分。出院后半年患者病情保持稳定。2005-10,双下肢力量较前稍下降,且坐位控制平衡能力下降。2005-12患者腕部及手部无力开始缓慢加重。至术后17个月肌萎缩侧索硬化功能评分为18分。④第2次术后1周检查,双上肢、腹部和双下肢力量有所增加,但肌萎缩侧索硬化功能评分仍为18分。再次出院后5个月随访,分数增加至20分。结论:嗅鞘细胞移植能改善肌萎缩侧索硬化症患者神经功能障碍的症状,再次治疗仍然有效。     

火针联合中药离子导入治疗脑卒中后肩手综合征Ⅰ期的疗效观察

目的：观察火针联合中药离子导入治疗脑卒中后肩手综合征（SHS）Ⅰ期的临床疗效。方法：纳入90例脑卒中后SHSⅠ期患者作为研究对象,按随机数字表法分为对照组和治疗组各45例。对照组患者给予常规西医治疗,治疗组患者在对照组基础上给予火针联合中药离子导入治疗。分别评价治疗前后两组患者患肢疼痛视觉模拟量表（VAS）评分、肩手综合征评分（SHSS）、上肢功能Fugl-Meyer评估量表（FMAS）评分、患肢血管超声参数（患肢最大血流速度、血管内径和血管厚度）,并评定疗效。结果：对照组脱落2例,治疗组退出2例,最终两组各43例完成研究。治疗组总有效率为93.02%(40/43),对照组总有效率为74.42%(32/43)。治疗组总有效率高于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）。两组患者治疗后患侧上肢VAS评分、SHSS及患肢血管内径、血管厚度均低于治疗前,且治疗组患者治疗后患侧上肢VAS评分、SHSS及患肢血管内径、血管厚度均低于对照组,差异均有统计学意义（P<0.05）;两组患者治疗后FMAS评分、患肢最大血流速度均高于治疗前,且治疗组患者治疗后FMAS评分、患肢最大血流速度均高...     

嗅鞘细胞移植治疗晚期脊髓损伤的长期安全性评价：磁共振成像3年随访

目的：在证明嗅鞘细胞移植治疗晚期脊髓损伤的近期安全性和有效性的基础上，进一步评价其长期的安全性。方法：选择2001-11／2002-12北京西山医院神经疾病研究治疗中心收治的晚期脊髓损伤患者171例，随机选择其中10例纳入本组观察，男9例，女1例；年龄22～55岁，平均36．7岁；病程1．5～8年，平均4．4年；受伤原因包括车祸、摔伤、医源性损伤、机器挤压伤等。所有患者均接受胚胎嗅鞘细胞移植治疗，即取胚胎嗅球，消化成单个嗅鞘细胞后，培养两三周，然后移植到患者脊髓损伤部位的上下处。术后采用1．5T MRI脊髓扫描定期随访，观察嗅鞘细胞移植物的生物安全性。结果：10例患者平均获随访3．2年，均进入结果分析。术前MRI表现均有脊髓软化，变形，囊肿，瘢痕形成并萎缩。随访期间，患者无细胞移植相关性副反应。术前术后MRI扫描对比，脊髓移植部位及其周围未发现新生肿瘤、出血、水肿、囊肿形成、神经结构破坏以及感染（脓肿）等病理性改变。结论：采用嗅鞘细胞移植手术治疗脊髓损伤患者，3年随访MRI成像无异常所见，是安全的。     

带线锚钉结合骨桥内固定治疗后交叉韧带胫骨止点撕脱骨折的疗效分析

目的 分析带线锚钉结合骨桥内固定治疗后交叉韧带（posterior cruciate ligament, PCL）胫骨止点撕脱骨折的临床疗效。方法 回顾性分析2017年1月至2017年6月利用带线锚钉结合骨桥内固定治疗的26例（26膝）PCL胫骨止点撕脱骨折病人的临床资料。其中,男22例,女4例;年龄为17~39岁,平均31岁;病程为1~8 d。术后1年通过后抽屉试验评价膝关节功能;比较其术前术后的膝关节Lysholm评分和Tegner评分。结果 术后1年复查X线,所有病人骨折完全愈合,均未出现感染,后抽屉试验转为阴性。手术前、后的Lysholm评分分别为（24.08±9.50）分、（97.60±1.04）分;Tegner评分分别为（3.15±0.92）分、（8.60±0.32）分;术后分值均显著优于术前,两者比较,差异均有统计学意义（t=2.165,P=0.038;t=2.304,P=0.027）。结论 利用带线锚钉结合骨桥内固定修复PCL胫骨止点撕脱骨折临床效果良好。     

FGF23、ANGPTL4、Apelin-13与急性缺血性脑卒中患者病情及溶栓治疗短期预后的相关性

目的 探究成纤维生长因子23(FGF23)、血管生成素样蛋白4(ANGPTL4)、Apelin-13与急性缺血性脑卒中（AIS）患者病情及溶栓治疗短期预后的关系。方法 选取2020年7月到2023年7月首都医科大学附属北京康复医院收治的120例AIS患者,采用美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评估患者入院时神经功能损伤程度并分为轻度组35例、中度组54例、重度组31例;采用头颅MRI检查评估患者梗死病灶面积并分为腔隙性脑梗死组31例、中等面积梗死组52例,大面积脑梗死组37例;采用改良Rankin量表评估患者溶栓治疗后90 d的预后情况并分为预后良好组82例和预后不良组38例。比较各组患者血清学指标FGF23、ANGPTL4、Apelin-13水平,采用多因素logistic回归分析AIS患者短期预后影响因素。结果 不同神经损伤程度的AIS患者血清FGF23水平为：轻度组<中度组<重度组,血清ANGPTL4、Apelin-13水平为：轻度组>中度组>重度组,差异均有统计学意义（F=9.685、8.418、13.695,P<0.05）;不同梗死面积的A...     

氯喹通过阻断肿瘤坏死因子受体相关因子3自噬性降解抑制类风湿关节炎滑膜细胞活化

目的 本研究探讨氯喹对类风湿关节炎滑膜细胞活化的抑制作用及其分子机制.方法 TNF?α预刺激MH7A细胞建立类风湿关节炎滑膜细胞活化模型,检测氯喹对MH7A细胞增殖、促炎因子IL?6和CXCL10,以及对基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMP)MMP?2和MMP?9的影响.检测氯喹对M...