纳米SiO2与标准SiO2对大鼠肺毒作用的比较研究

目的观察纳米SiO_2与标准SiO_2对大鼠的肺部毒性作用。方法72只雄性SD大鼠分为纳米SiO_2组、标准SiO_2组和对照组,每组24只。纳米SiO_2组或标准SiO_2组分别一次性气管注入纳米SiO_2或标准SiO_2颗粒悬浮液0.5 ml,分别观察3、7、14、28d后,各处死6只大鼠,测定肺泡灌洗液(BALF)中的白细胞总数和总蛋白含量;HE染色和胶原纤维(VG)染色进行病理观察。结果染尘3、7、14d纳米SiO_2组大鼠BALF中自细胞总数[(16.0±6.0)×10~6、(11.1±4.0)×10~6、(12.2±4.6)×10~6]明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01),纳米SiO_2染尘3d时明显高于标准SiO_2组[(5.7±3.7)×10~6],差异有统计学意义(P<0.01)。染尘14、28d纳米SiO_2组大鼠BALF中总蛋白含量[(0.41±0.14,0.41±0.19)g/L]明显高于对照组和标准SiO_2组相应时间点的总蛋白含量,高于纳米SiO_2染尘3和7d时的总蛋白含量,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。染尘3d时,纳米SiO_2组肺泡腔、支气管壁及血管壁周白细胞严重浸润,标准SiO_2组肺泡腔及血管壁周也有炎性浸润,但比纳米SiO_2组轻。两组VG染色均未见明显胶原纤维分布。结论在该实验条件下,纳米SiO_2引起大鼠早期肺部炎症反应比标准SiO_2严重,持续时间更长,引起肺部损害的颗粒负荷阈值可能比标准SiO_2低。     

美他多辛对大鼠的雄性生殖毒性

目的 :观察美他多辛对雄性大鼠的生殖毒性。 方法 :雄性SD大鼠每天经口给美他多辛0、500、1000、2000mg/kg,连续2周。分别于末次给药后24h和停药3周后各处死一半动物 ,检查睾丸和附睾等雄激素依赖组织的重量 ,计算脏/体比 ,并观察精子数量、活动度、存活率及精子形态。结果 :500mg/kg组无论给药后24h还是停药3周后观察 ,各项指标与对照组比较均无显著性差异。末次给药后24h观察 ,除了1000和2000mg/kg组包皮腺的脏/体比与对照组有轻度但有显著意义地降低(P<0.05)外 ,其余指标均无显著性差异。停药3周后观察 ,1000mg/kg组提肛肌/前列腺比、附睾/体重比降低 ,精子畸形率增高 ;而2000mg/kg组睾丸、附睾、包皮腺的脏/体比和提肛肌/前列腺比均下降 ,精子数量减少 ,存活率降低 ,活动度下降。结论 :雄性大鼠经口摄入美他多辛1000mg/kg以上 ,连续2周 ,对生殖系统有明显的毒性 ,且停药后能继续发展     

氯氰菊酯和高效氯氰菊酯的抗雄激素活性研究

目的 观察氯氰菊酯和高效氯氰菊酯是否具有抗雄激素活性作用.方法 体外研究采用基于MDA-kb2细胞的雄激素依赖基因转录活化试验,观察浓度为10-8、10-7、10-6和10-5 mol/L的氯氰菊酯和高效氯氰菊酯以及激动剂、拮抗剂和溶剂3个对照组对1.0 nmol/L双氢睾酮雄激素受体激动活性韵影响;体内研究对象为54只SD雄性大鼠,随机分为9组,每组6只,采用7 d Hershberger试验观察了氯氰菊酯(7、21和63 mg/kg)、高效氯氰菊酯(6、18和54 mg/kg)以及氟他胺阳性对照组、睾酮缺乏组和溶剂对照组对6周龄睾丸切除术后大鼠雄激素依赖组织重量的影响.结果 体外试验显示,10-6和10-5 mol/L的氯氰菊酯能够明显抑制双氢睾酮的雄激素受体激动活性,体内试验发现,63 mg/kg氯氰菊酯组精囊腺、腹侧前列腺、背后侧前列腺和包皮腺重量分别为(52.8+7.1)、(42.4+8.9)、(36.6+4.5)、(43.4+11.1)mg,比溶剂对照组明显降低;而21 mg/kg氯氰菊酯组只腹侧前列腺和背后侧前列腺的重量明显降低;7 mg/kg氯氰菊酯组只背后侧前列腺的重量明显降低,差异均有统计学意义(P＜0.05).对于高效氯氰菊酯,体内和体外试验均未发现各剂量组有抗雄激素作用.结论 在该实验条件下,氯氰菊酯具有中等程度的抗雄激素活性作用,雄激素受体拮抗可能是其作用机制之一;高效氯氰菊酯不具有抗雄激素活性.     

几种植物化学物对人孕烷X受体介导的细胞色素P450 3A4转录调节作用

目的：观察几种植物化学物是否能通过活化孕烷X受体（PXR）诱导细胞色素P450 3A4（CyP3A4）的转录表达。方法：在人肝肿瘤细胞株HepG2细胞中，用瞬时共转染报告基因实验进行异鼠李素、大豆异黄酮、木犀草素、姜黄素和芦丁素共5种植物化学物在不同浓度和不同处理时间下对PXR介导的CYP3A4的转录调节作用研究。结果：5种植物化学物分别作用于HepG2细胞24h后，大豆异黄酮、木犀草素、姜黄素均能诱导PXR介导的CYP3A4基因的转录表达，诱导能力随浓度增强，而异鼠李素和芦丁素无类似作用。大豆异黄酮、木犀草素、姜黄素均能在1～50μmol／L浓度之间诱导CYP3A4的转录表达，这3种植物化学物在50μmol／L浓度时，诱导倍数分别为0．1％DMSO处理细胞的5．46倍、2．87倍和2．07倍。在不同处理时间的研究中，10μmol／L和50μmol／L大豆异黄酮、木犀草素和姜黄素均能在12h～48h内增强CYP3A4的转录表达，诱导能力随时间延长呈增强趋势。50μmol／L大豆异黄酮、木犀草素和姜黄素作用HepG2细胞48h后，诱导倍数分别为0．1％DMSO处理细胞的6．72倍、3．24倍和2．13倍。结论：植物化学物大豆异黄酮、木犀草素和姜黄素能通过活化PXR诱导CYP3A4的转录表达，异鼠李素和芦丁素则没有类似作用。     

静脉注射多壁碳纳米管对高脂饮食大鼠肺组织的毒性

目的 探讨静脉注射多壁碳纳米管( MWCNTs)对高脂饮食SD大鼠肺组织的毒性.方法 将140只雄性SD大鼠随机分成正常对照组、高脂对照组、溶剂对照组、低剂量组(各30只),中、高剂量组(各10只).正常对照组给予正常饲料,其余各组在染毒前以70万U/kg维生素D3灌胃3d后予高脂饮食.溶剂组予含1％ tween 80的生理盐水(0.2 ml/100 g)尾静脉注射,每周2次;低剂量组予MWCNTs50 μg/kg尾静脉注射,每周2次,分别于8、12、16周后处死.中、高剂量组予MWCNTs 100、200μg/kg尾静脉注射,每周2次,于16周后处死.计算大鼠各组肺脏系数,对肺组织行HE染色,光学显微镜下观察肺组织病理学改变.荧光定量实时PCR检测肺组织匀浆中白细胞介素1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子(TN F-α )Mrna表达水平.结果 与溶剂对照组相比,中、高剂量组肺脏系数均明显增加,差异有统计学意义(P＜0.05).染毒16周后,HE染色可见低、中、高3个剂量组出现不同程度肺部黑色颗粒积聚,伴有肺出血、纤维化和肉芽肿形成.与溶剂对照组比较,染毒12周低剂量组及染毒16周低、中、高3个剂量组肺组织中IL-1β Mrna表达水平均明显降低,差异有统计学意义(P＜0.05).与溶剂对照组比较,染毒8、16周低剂量组肺组织中TNF-α Mrna表达水平明显升高,染毒12周低剂量组和染毒16周中、高剂量组肺组织中TNF-α Mrna表达水平明显降低,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 静脉注射MWCNTs可引起大鼠肺部纳米材料积聚,并出现慢性炎症性病理改变.     

木犀草素增强顺铂诱导的人肺癌细胞A549凋亡作用

目的 观察木犀草素与顺铂联合应用诱导体外培养的人肺癌细胞A549凋亡作用及对细胞周期的影响.方法 将木犀草素与顺铂单独及联合作用于A549细胞,AO/EB荧光染料染色,流式细胞仪检测细胞凋亡和细胞周期,Western blotting检测p53蛋白表达情况.结果 木犀草素(40 μmol/L)和顺铂(10 μg/mL)联用组诱导的A549细胞凋亡率和S期阻滞作用均显著强于木犀草素组或顺铂组,Western blotting发现,木犀草素和顺铂联用组p53蛋白水平也明显高于单独木犀草素组或顺铂组.结论 木犀草索能显著增强顺铂诱导的人肺癌细胞A549细胞凋亡和细胞周期阻滞;p53蛋白可能参与调节木犀草索和顺铂联合诱导的肿瘤细胞凋亡.     

大鼠孕期和哺乳期接触硫丹对仔代雄性生殖系统发育的影响

成年雌性Wistar大鼠确定受孕后随机分为4组,每组8-10只,从整个孕期到哺乳期（到仔鼠出生后28 d止）持续给予硫丹0, 0.5, 1.0和2.5 mg·kg^-1·d^-1 po. 结果2.5 mg·kg^-1·d^-1组在孕后期出现明显的母体毒性,4/10孕鼠死亡,其他各组无孕鼠死亡.各组仔鼠雌雄性别比例无明显差别. 2.5 mg·kg^-1·d^-1组出生仔鼠体重略低于对照组,但以后逐渐恢复. 出生后28 d处死部分雄性仔鼠检查睾丸生殖细胞凋亡发生率,结果各组之间无明显差异. 各组雄性仔鼠均未发现隐睾或尿道下裂等畸形,肛门到生殖器间的距离与对照组比较亦无明显差别. 雄鼠成年后,睾丸,附睾,前列腺重量以及组织形态都无明显改变.每日精子生成数,附睾精子计数和精子畸形率以及生育力亦无明显影响. 说明在本试验条件下,大鼠孕期和哺乳期接触硫丹,没有引起子代雄性生殖系统结构的雌性化和生殖功能的明显改变. 结合硫丹对雌鼠子宫增殖亦无影响,认为硫丹在大鼠体内并没有明显的雌激素样作用.     

胸主动脉腔内修复术治疗Stanford B型创伤性主动脉夹层的疗效

目的 探讨胸主动脉腔内修复术(TEVAR)治疗Stanford B型创伤性主动脉夹层(TAD)的临床效果.方法 采用回顾性病例系列研究分析2011年6月至2019年12月南通市第一人民医院收治的26例Stanford B型TAD患者临床资料,其中男21例,女5例;年龄35～83岁[(56.2±12.9)岁].主要为胸背...     

用人乳腺癌细胞增殖法检测化学物的雌激素样作用

目的 :引入一种外源性雌激素的快速筛检方法 ,检测外源性化学物的雌激素样活性。方法 :用人乳腺癌细胞体外增殖法 ( E- SCREEN) ,检测硫丹等化学物的雌激素样活性。结果 :成功地建立了 E- SCREEN法 ,该法可检测到 1× 10 - 13 m ol/ L的雌二醇。发现在该试验条件下 ,己烯雌酚为雌激素受体的全激动剂 ,硫丹为雌激素受体的部分激动剂 ,而 4 -羟化他莫昔酚无雌激素样作用。结论 :E- SCREEN法敏感性高 ,并有快速、简便等优点 ,适用于大量化合物的初筛。     

硫丹对小鼠子宫内膜细胞的增殖作用

目的　研究硫丹对小鼠子宫内膜细胞的增殖作用。方法　将成年雌性小鼠去势后 ,给予不同剂量的硫丹0 5、1 5、3 0mg (kg·d)连续 5d ,观察子宫内膜细胞有丝分裂指数和嗜银染色颗粒数。结果　给硫丹低、中、高 3个剂量组有丝分裂指数的中位数分别为 3 0、3 5和 4 75 ,均高于阴性对照组 (2 0 ) ,差异有显著性 (P <0 0 1) ,且有明显的剂量 效应关系。同时各组之间的嗜银染色颗粒数差异有显著性 (P <0 0 1) ,阴性对照组、硫丹低、中、高剂量组和阳性对照组的均值分别为 2 12、2 77、3 3 9、3 88、4 44 ,给硫丹的各剂量组都比阴性对照组高 ,并有明确的剂量 效应关系。结论　硫丹能促进子宫内膜细胞DNA的转录和复制 ,加速细胞的分裂和增殖 ,因此 ,推断它在小鼠体内可能具有雌激素样作用