文冠果壳苷对侧脑室注射Aβ_(1-42)致痴呆模型小鼠学习记忆障碍的改善作用

目的考察文冠果壳苷对侧脑室注射β-淀粉样蛋白1-42(amyloid beta peptide fragment 1-42,Aβ1-42)致痴呆小鼠模型学习记忆障碍的改善作用,并初步探讨其作用机制。方法通过Y迷宫和新物体辨别实验检测小鼠的学习记忆能力;使用分光光度计检测脑内丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量、谷胱甘肽(glutathione,简称GSH)含量、谷胱甘肽与氧化型谷胱甘肽(glutathione oxidized,简称GSSG)的摩尔比值和总抗氧化能力(total anti-oxidative capacity,T-AOC)的变化。结果与Aβ1-42模型组比较,文冠果壳苷能显著提高Y迷宫实验中小鼠自发交替反应率;显著延长新物体辨别实验中新物体探索时间并提高优先指数。生化结果显示文冠果壳苷能够不同程度地降低Aβ模型小鼠脑内的MDA含量,增加GSH含量,提高GSH与GSSG的摩尔比值,提高T-AOC活性。结论文冠果壳苷对侧脑室注射Aβ1-42小鼠学习记忆障碍具有显著的改善作用,其作用机制可能与对抗自由基损伤,抑制脂质过氧化反应有关。     

重组微纤维蛋白溶酶对大鼠急性脑梗死的治疗作用

研究了重组微纤维蛋白溶酶(recombinant microplasmin， μ-plasmin)对大鼠急性脑梗死的治疗作用及其安全性，并与目前临床应用的重组组织型纤溶酶原激活物(recombinant tissue plasminogen activator，rt-PA)进行比较。采用大鼠自体血栓注入脑中动脉法造大脑中动脉阻塞(middle cerebral artery occlusion，MCAO)模型及动脉导管法给药，12 h后对神经功能症状进行评分，计算脑梗死体积，测定出血时间(bleeding time，BT)，血清中纤维蛋白(原)降解产物(fibrin degradation product，FDP)含量，血浆中凝血酶时间(thrombin time，TT)、凝血酶原时间(prothrombin time，PT)及纤维蛋白原(fibrinogen，FIB)含量。另外， μ-plasmin可显著降低神经功能缺损评分和脑梗死体积；显著升高FDP含量；对BT、TT及PT均无显著影响；FIB含量与模型组比较有一定下降，而与假手术组比较无显著差异。结果提示， μ-plasmin对大鼠急性脑梗死有很好的治疗作用，对纤溶系统和凝血系统没有显著影响，提示μ-plasmin可能不会引起出血反应，其安全性可能优于rt-PA。     

1，5-二咖啡酰奎宁酸对大鼠所微粒体细胞色素P450含量的影响

1，5-二咖啡酰奎宁酸（1,5-dicaffeoylquini cacid，1，5-DCQA）是我国近期自主研发的拟申报治疗艾滋病（acquired immune deficiency syndrome，AIDS）的一类创新新药（药品注册管理办法，注册分类1），它为首次合成的全新化合物，其抑制人类免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus，HIV）的作用已经在细胞与整体动物等多种实验模型上得到证实。研究表明它的作用靶点为HIV-1整合酶，该酶是介导HIV基因组进入宿主染色体的一个关键性的酶。毒理学实验表明该药的毒性较低，提示该化合物为有独特作用特点的、毒副反应小的潜在新药。     

Sigma-1受体活化对血管性痴呆小鼠血脑屏障的保护作用

目的：血脑屏障（BBB）功能和结构的改变是血管性痴呆（VD）的重要病理变化之一,同时BBB破坏会进一步加速VD的发展。Sigma-1受体是一种广泛分布于中枢神经系统的伴侣蛋白,其在VD等脑缺血疾病方面的作用被广泛关注。本课题组前期研究表明,Sigma-1受体活化可通过减少神经元的丢失,增加突触相关蛋白的表达,改善痴呆动物学习记忆障碍。但是Sigma-1受体对VD动物模型学习记忆的改善作用是否与保护血脑屏障有关尚不清楚。本研究旨在明确Sigma-1受体活化对全脑缺血再灌注致VD动物模型BBB功能和结构完整性的影响及其作用机制。方法：采用雄性C57BL/6小鼠进行双侧颈总动脉结扎15分钟（BCCAO）制作脑缺血再灌注损伤模型。通过Y迷宫、新物体辨别实验和免疫组织化学实验考察Sigma-1受体激动剂PRE084对BCCAO造模小鼠学习记忆障碍的改善作用和神经元丢失的影响。采用伊文斯蓝渗漏和IgG渗漏实验考察PRE084对BBB通透性的保护作用;采用免疫印迹法考察PRE084对BBB连接蛋白表达的影响。采用免疫荧光双染法考察脑微血管内皮细胞和脑微血管周围星形胶质细胞中Sigma-1受体的表达;分离脑微血管内皮细胞的亚细胞组分,考察各组分中Sigma-1受体的表达。采用免疫印迹法考察保护BBB的胶质源性神经营养因子（GDNF）和血管生成素1（ANG1）的表达。结果：小鼠双侧颈总动脉结扎第7天时,BBB破坏最严重,模型组小鼠的工作记忆和形象辨别记忆受损,海马和大脑皮层神经元显著丢失, BBB紧密连接蛋白Occludin、Claudin-5和ZO-1以及黏附连接蛋白VE-cadherin的表达下降,伊文斯蓝和IgG渗漏入脑。PRE084能显著提高模型动物的自发交替反应率,提高新物体辨别实验的辨别系数和优先指数,减少神经元的丢失;显著增加BBB紧密连接蛋白Occludin、Claudin-5和ZO-1以及黏附连接蛋白VE-cadherin的表达水平,减少伊文斯蓝和IgG的渗漏。同时,脑微血管周围的星形胶质细胞及脑微血管内皮细胞中Sigma-1受体表达增多,并由胞浆移位至细胞膜。PRE084显著提高了模型小鼠保护BBB的神经营养因子GDNF和ANG1的表达。PRE084的上述作用能被Sigma-1受体特异性拮抗剂BD1047阻断。结论：Sigma-1受体活化改善脑缺血再灌注致VD模型小鼠学习记忆障碍,减轻BBB的破坏,其机制可能与调节GDNF和ANG1表达,上调连接蛋白的表达水平有关。Sigma-1受体激动剂对BBB的保护作用,将为VD药物研发提供新的策略。     

红景天苷衍生物N03对乳鼠心肌细胞缺氧-复氧损伤的保护作用

目的：研究红景天苷衍生物1-C-β-D-吡喃葡萄糖基-N-（2′-氯苯甲基）甲胺（1-C-β-D-glucopyranosyl-N-(2’-chlorophenyl) methyl methanamine,N03）对乳鼠心肌细胞缺氧-复氧损伤的保护作用。方法：以1~2 d龄Wistar大鼠乳鼠心室肌进行心肌细胞培养并建立缺氧-复氧损伤模型,检测不同浓度（2,10,50 mg•L-1）N03预处理后细胞的形态变化,比色法检测乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶（CK）、天冬氨酸转移酶（AST）的泄漏量及超氧化物歧化酶(SOD)活性,luminometer法检测细胞中三磷酸腺甘(ATP)水平,荧光探针负载法检测其是否能够拮抗缺氧-复氧损伤所引起的细胞内活性氧(ROS)升高和钙超载。结果：红景天苷衍生物N03能减轻心肌细胞缺氧-复氧损伤后LDH,CK和AST的漏出量,同时能够升高SOD活性,降低缺氧-复氧损伤所致的ATP水平下降程度和拮抗细胞内ROS升高和钙超载。结论：红景天苷衍生物N03对缺氧-复氧损伤的心肌细胞具有明显的保护作用,可能对心肌缺血的一些疾病具有治疗作用     

祁州泼漏芦抗氧化活性成分研究（Ⅰ）

从祁州漏芦根中分离鉴定出１９个化合物，本文报道其噻吩类活性成分，它们是：牛蒡子醛［晶（１）］、牛蒡子酸［晶２］，牛子蒡子－ｂ［晶３］和漏芦烯醇［晶４］，其中晶（４）为一新化合物，晶（１）是发现的新型抗氧化剂。     

祁州漏芦乙醇提取物益智作用的实验研究

目的研究漏芦乙醇提取物 (AEL)对正常大鼠及多种记忆障碍模型动物的学习记忆功能的改善作用 ,并初步探讨其作用机制。方法采用多种行为学方法考察AEL的益智作用 ,同时利用氧化震颤素致小鼠震颤及多种动物急性脑缺血实验探讨其作用机制。结果AEL能显著促进正常大鼠主动回避式条件反射的形成 ;明显改善戊巴比妥钠致小鼠记忆获得障碍、NaNO2 致小鼠记忆巩固障碍、东莨菪碱致小鼠空间辨别性障碍 ;增强氧化震颤素所致小鼠震颤的强度 ;剂量依赖性地延长急性脑缺血小鼠存活时间、降低急性脑缺血大鼠脑含水量。结论AEL具有促进学习记忆功能的作用 ,此作用可能与其增强中枢胆碱能神经系统功能以及其对缺血缺氧状态下的脑细胞有保护作用有关     

中药复方治疗老年期痴呆的实验研究进展

目的 为进一步促进老年期痴呆的研究，并为老年期痴呆的防治及新药的开发提供参考。方法 查阅近年来国内外发表公开发表有关论文，进行总结归纳。结果 本文将近年来有关中药复方对各种不同的记忆障碍模型动物的学习和记忆的保护作用做了较为详尽的综述，例举了20余种中药复方制剂的最新科研成果。结论 表明中药在防治老年期痴呆方面有着极大的作用与价值。     

甘草苷的神经保护及对胆碱酯酶的抑制作用

目的：研究甘草苷(liquiritin，LQ)的神经保护及对胆碱酯酶的抑制作用。方法：β-淀粉样蛋白(β-amyloid peptide，Aβ)25~35位氨基酸片段(Aβ25-35)作用前用不同浓度LQ预处理人神经母细胞瘤细胞(SH-SY5Y)，荧光探针法检测细胞内活性氧(reactive oxygen species，ROS)水平和细胞内钙离子浓度(［Ca2＋］i)，流式细胞术检测细胞凋亡。谷氨酸作用前用LQ预处理细胞，噻唑蓝(MTT)法检测细胞存活率，检测乳酸脱氢酶(LDH)的释放情况。最后检测LQ对大鼠嗜铬细胞瘤细胞(PC12)胆碱酯酶的抑制作用。结果： LQ(0.1，1，10 μmol•L-1)能够抑制Aβ25-35引起的细胞内ROS水平和［Ca2＋］i 升高，减少细胞凋亡；同浓度的LQ能够减少谷氨酸引起的LDH释放，提高细胞存活率；LQ(1，5，25 μmol•L-1)能够特异性抑制乙酰胆碱酯酶活性，而对丁酰胆碱酯酶活性无明显抑制作用。结论：LQ能够抑制Aβ25-35及谷氨酸的神经毒性，且能够特异性抑制乙酰胆碱酯酶活力，可能对阿尔茨海默病的预防或治疗具有一定研究价值。     

复方青黛颗粒治疗溃疡性结肠炎的机制

目的探讨复方青黛颗粒抗实验性溃疡性结肠炎(UC)的作用机制。方法用三硝基苯磺酸(TNBS)法制备大鼠溃疡性结肠炎模型,采用酶联免疫吸附(ELISA)方法测定血清中肿瘤坏死因子(TNF-α)、白细胞介素(IL 1βI、L 4)含量;用流式细胞仪测定结肠组织中CD54阳性细胞率。结果复方青黛颗粒300、600、1 200 mg.kg-1连续灌胃3周,剂量依赖性地降低大鼠血清TNFα及IL 1β水平,升高血清IL 4水平;剂量依赖性地降低动物结肠组织CD54阳性细胞百分率。结论复方青黛颗粒抗实验性溃疡性结肠炎的作用机制可能与下调CD54的过度表达和调节IL 1βI、L 4及TNFCYα水平有关。