健脾消癥方对人胃癌细胞MGC803凋亡和细胞周期的影响

目的:观察健脾消癥方对胃癌细胞株MGC803增殖、凋亡和细胞周期的影响。方法:(1)采用MTT法观察不同浓度的健脾消癥方对胃癌细胞株MGC803增殖的抑制作用;(2)使用Annexin V/PI荧光双染法检测健脾消癥方诱导肿瘤细胞进入凋亡的比例;(3)应用流式细胞仪检测健脾消癥方对MGC803细胞周期的影响。结果:(1)健脾消癥方对MGC803细胞有较强的抑制增殖的作用,并呈一定的浓度依赖性。(2)健脾消癥方高、中、低浓度组对胃癌细胞株MGC803作用24h后,早期凋亡率分别为49.83%、55.29%、16.73%。健脾消癥方高、中、低浓度组对胃癌细胞株MGC803作用48h后,早期凋亡率分别为84.52%、55.58%、51.76%。(3)与阴性对照组相比,健脾消癥方各浓度组对胃癌细胞株MGC803作用48h后,可将细胞阻滞于G2-M期,健脾消癥方高浓度组在G0-G1期前出现较明显的亚二倍体峰。结论:(1)健脾消癥方可明显抑制胃癌细胞株MGC803的增殖作用。(2)健脾消癥方对人胃癌细胞株MGC803有明显的诱导凋亡及阻滞细胞周期在G2-M期的作用。     

蜂毒素与化疗药物的协同作用及其可能机制的实验研究

目的分别观察蜂毒素联合5-氟尿嘧啶（5．Fu）、顺铂（DDP）、多西紫杉醇（TXT）抗人胃癌细胞株BGC-823增殖的效果,并初步探讨其作用机制。方法运用中效原理进行统计分析,绘制5-Fu、DDP和TXT单药及分别与蜂毒素联合用药对该肿瘤细胞生长的剂量一效应曲线,确定联合用药时对肿瘤细胞的效应（FA）与合用指数（CI）的关系,判定药物间的相互作用。运用实时荧光定量PCR法检测蜂毒素分别联合5．Fu、DDP和TXT作用人胃癌细胞株BGC．823后对化疗药物相关基因表达的改变。结果（1）在一定的浓度范围内蜂毒素单药与3种化疗药物单药均对BGC-823细胞显示出了明显的生长抑制效果。（2）蜂毒素联合5-Fu作用于BGC-823细胞时,FA在0．35～0．75时,CI〈1。蜂毒素联合DDP作用于BGC-823细胞时,FA在O．55左右,CI=1;FA〈0．55,CI〈1。蜂毒素联合TXT作用于BGC-823细胞时,整个区间内均可见CI〈1。（3）蜂毒素分别与3种化疗药物联合作用于细胞后,化疗药物相关基因胸苷酸合成酶（thymidylatesynthetase,TS）、切除修复交叉互补基因1（excisionrepaircross—complementinggene1,ERCCl）、乳腺癌易感基因1（breastcancersusceptibilitygene1,BRCAl）、β微管蛋白Ⅲ（β—tubu-nⅢ,TUBB3）和微管相关蛋白tau（rrlicrotubule—associatedproteintau,MAPT）的表达明显低于空白对照组（P〈0．01）。结论蜂毒素具有增强5．Fu、DDP、T）（T对胃癌细胞BGC-823生长抑制效果的协同作用,其作用机制可能与下调化疗相关基因的表达有关。     

刘沈林教授运用收敛固涩法治疗消化道肿瘤

刘沈林教授善于中医辨证治疗多种恶性肿瘤,认为肿瘤的发病和转移多以正气亏虚为本,归根结底是气、血、阴、阳的不足;其次是痰、瘀、毒、郁等病理因素,为致病之标,故临床辨治肿瘤之疾,始终以扶正为先,调节全身的气血阴阳平衡,然后根据患者不同的病期及邪正交争的程度,配合祛邪解毒、化痰软坚、活血行瘀、理气开郁等法.消化道肿瘤因其部位及功用的特殊性,治疗时应始终以顾护胃气为旨,“存得一分胃气,留得一丝生机”.刘师提出了以收敛固涩法治疗消化道肿瘤,一方面可固摄正气,御邪外出,另一方面固摄癌毒,预防播散,其自创“复方乌梅散”,可收敛固涩,扶正摄毒,临床屡见效验.     

"扶土疏木解毒汤"对晚期大肠癌患者化疗及靶向治疗后免疫功能和生存质量的影响研究 ——附30例临床资料

目的：观察扶土疏木解毒汤对同时行化疗及靶向治疗的晚期大肠癌患者免疫功能及生存质量的影响。方法：将60例晚期大肠癌患者随机分为治疗组与对照组,每组30例。对照组予化疗+靶向治疗（贝伐珠单抗联合FOLFIRI）,治疗组在对照组治疗的基础上加用中药汤剂扶土疏木解毒汤口服,均连续治疗8周后观察疗效。比较2组患者实体瘤疗效评价结果及治疗前后中医证候积分、行为状态评分（Karnofsky评分）、免疫功能（CD4⁺、CD8⁺、CD4⁺/CD8⁺）、生存质量评分变化情况。结果：治疗后治疗组实体瘤疗效评价总有效率（ORR）为60.00%、疾病控制率（DCR）为83.33%,对照组ORR为46.67%、DCR为80.00%,组间比较差异均无统计学意义（P> 0.05）。治疗后治疗组患者乏力、纳差等单项中医证候评分及总分均较治疗前明显降低（P< 0.05）,也明显低于对照组治疗后（P< 0.05）,而对照组上述评分治疗前后比较差异均无统计学意义（P> 0.05）。治疗组治疗后患者Karnofsky评分较治疗前明显升高（P< 0.05）,也明显高于对照组治疗后（P< 0.05）,而对照组治疗前后Karnofsky评分比较差异无统计学意义（P> 0.05）。治疗后,对照组患者CD4⁺、CD4⁺/CD8⁺均较治疗前明显降低（P< 0.05）,也明显低于治疗组（P< 0.05）,而治疗组CD4⁺、CD8⁺、CD4⁺/CD8⁺指标治疗前后比较差异均无统计学意义（P> 0.05）。治疗后,治疗组的生理状况、情感状况、功能状况、附加关注评分及生存质量总分均较治疗前显著升高（P< 0.05）,也明显高于对照组治疗后（P< 0.05）。结论：扶土疏木解毒汤辅助化疗、靶向治疗可显著改善晚期大肠癌患者临床症状,稳定免疫功能,提高患者的生存质量。     

汉防己甲素的pH依赖性生理性耐药研究

目的 探讨生物碱类药物汉防己甲素在不同pH值条件下对肿瘤细胞增殖的抑制作用。方法 以人肝癌细胞HepG-2和大肠癌细胞SW116为研究对象,采用MTT法检测不同浓度汉防己甲素（2、4、8、16、32μg／ml）分别在pH值为7.4和6.8条件下对肿瘤细胞增殖的抑制作用。结果 随汉防己甲素药物浓度的升高,其抑制肿瘤细胞增殖的作用逐渐增强,当pH为7.4时,32μg／ml汉防己甲素对HepG-2细胞和SW116细胞抑制率分别为88.6％和96.3％;同时不同浓度汉防己甲素在肿瘤细胞外pH值由7.4降至6.8后,其对HepG-2细胞和SW116细胞的增殖抑制作用均有明显下降（P＜0.05）。结论 抗肿瘤生物碱类中药的疗效可能受到肿瘤局部低pH值的影响,pH依赖性生理性耐药可能参与了肿瘤细胞耐药过程。     

健脾养正消癥方对胃癌细胞MGC-803粘附和侵袭能力的影响

目的观察健脾养正消癥方体外对胃癌细胞MGC-803粘附和侵袭能力的影响。方法采用MTT法检测该方对MGC-803细胞粘附能力的影响,细胞划痕实验检测对细胞迁移能力的影响;使用Transwell小室观察该方对趋化因子CXCL12的诱导作用的干预情况;使用Real-time PCR方法检测该方对CXCR4表达的影响。结果该方对MGC-803细胞的粘附和迁移有明显的抑制作用,并能明显抑制CXCL12诱导的胃癌细胞穿透Transwell小室的能力,下调CXCR4的表达。结论健脾养正消癥方可抑制人胃癌细胞MGC-803的的粘附侵袭,其机制有可能是通过CXCL12-CXCR4轴来调控的。     

甘露聚糖肽联合化疗药物腔内灌注治疗恶性浆膜腔积液的临床研究

目的：评价甘露聚糖肽联合化疗药物（顺铂和氟尿嘧啶）灌注治疗恶性浆膜腔积液的临床疗效及毒副反应。方法44例恶性浆膜腔积液患者随机分为2组,所有患者均经浆膜腔穿刺置管,充分引流积液后行灌注治疗,治疗组（n=23）,灌注甘露聚糖肽40～50 mg,顺铂40～60 mg或者氟尿嘧啶0.5～1.0 g;对照组（n=21）,灌注顺铂40～60 mg或者氟尿嘧啶0.5～1.0 g。48 h后开放引流管,保持引流通畅,每周1次,连用2周。结果治疗组有效率（RR）和疾病控制率（DCR）分别为47.8%（11/23）和73.9%（17/23）,优于对照组的38.1%（8/21）和66.7%（14/21）,但差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗组KPS评分好转率明显优于对照组,差异有统计学意义（P＜0.05）。2组不良反应以1～2级为主,主要有骨髓抑制、消化道反应及局部疼痛。3～4级不良反应少见,治疗组乏力和周围神经毒性明显优于对照组（P＜0.05）。结论甘露聚糖肽联合化疗药物治疗恶性浆膜腔积液有一定疗效,能明显改善肿瘤患者的生活质量,不良反应轻,值得临床广泛应用。     

灌肠方抑制晚期肠癌生长及对血清VEGF和miR-NA-31表达的临床研究

目的观察灌肠方联合化疗和单用化疗治疗肠癌病人外周血miRNA-31和血管内皮生长因子(VEGF)表达的变化。方法将符合纳入标准的患者随机分为20例实验组和20例对照组,实验组采用仙鹤草、败酱草、龙葵组成的灌肠方联合化疗治疗,对照组单用FOLFOX方案化疗,观察灌肠方联合化疗对晚期肠癌患者治疗后临床疗效评价、中医证侯疗效判定、生活质量评分标准及毒性反映等影响,采用荧光定量PCR法检测灌肠方干预后患者血清miRNA-31表达水平的变化,采用ELISA检测其对人VEGF表达水平的影响,探索灌肠方的作用机理。结果联合治疗组缓解率明显大于单用化疗组(P0.05);2组临床证候疗效比较,P0.05;经卡氏评分,联合治疗组生活状况优于单用化疗组(P0.05);联合治疗组VEGF、miRNA-31均低于单用化疗组(P0.01)。结论灌肠方联合化疗治疗晚期大肠癌能提高临床客观疗效及疾病控制率,降低晚期大肠癌患者血清VEGF水平,其作用机制可能与miRNA-31水平下调有关。     

安罗替尼联合替吉奥二线治疗复发转移性食管鳞癌的临床疗效

目的探讨安罗替尼联合替吉奥二线治疗复发转移性食管鳞癌的临床疗效。方法选取2018年7月~2020年2月我院收治的一线紫杉醇联合铂类化疗失败的26例复发转移性食管鳞癌患者，给予患者12 mg安罗替尼口服，1次/d，联合50 mg替吉奥口服2次/d，连服2周，停药1周，共3周为1周期，分析其近期临床疗效、不良反应及中位无进展生存期。结果26例患者行安罗替尼联合替吉奥二线治疗后，其中无完全缓解者，部分缓解者（PR）6例，疾病稳定者12例，疾病进展者8例，客观缓解率为23.1%，疾病控制率（DCR）为69.2%，中位PFS为4.5月（95%CI：2.7-6.4）。单因素分析发现中高分化食管鳞癌患者较低分化者有更长的PFS（6.1月vs 1.9月，P < 0.05）。Cox比例风险回归模型分析显示病理分化程度（HR=6.778，95%CI：1.997-23.012）是安罗替尼联合替吉奥治疗复发转移性食管鳞癌患者PFS延长的独立影响因素。安罗替尼联合替吉奥治疗的主要不良反应为乏力、高血压、手足综合症、蛋白尿、肝功能异常和腹泻等，多为Ⅰ~Ⅱ度。结论复发转移性食管鳞癌患者可从安罗替尼联合替吉奥二线治疗中获益，主要不良反应较轻，安全性高。     

健脾化瘀方抑制肝癌SMMC一7721细胞ERK和c-fos表达的研究

目的:从基因和蛋白水平探讨健脾化瘀方抑制肝癌SMMC-7721细胞ERK和c-fos表达的影响.方法:分别采用RT-PCR和Western blot方法检测不同浓度健脾化瘀方处理SMMC-7721细胞前后ERK、c-fos mRNA和蛋白水平的改变.结果:健脾化瘀方能抑制肝癌SMMC-7721细胞ERK、c-fos mRNA和蛋白表达.结论:健脾化瘀方的作用机制之一可能是抑制肝癌SMMC-7721细胞ERK和c-fos的基因表达.