肾病综合征的病生特点与治疗原则

肾病综合征(肾综),是由不同肾脏疾病引起的临床综合征,其主要特点是大量蛋白尿(尿蛋白>3.5g/24小时);低蛋白血症(血浆白蛋白<3.0g/d_1);不同程度水肿;高脂血症(胆固醇高于300mg/d_1)·肾综有一系列代谢紊乱和与之相关的临床特征,在肾病临床中占有十分重要的地位,其中很多问题正在深入研究中.下面仅就肾综     

苦参碱对腺嘌呤诱导大鼠慢性肾小管-间质纤维化的作用

目的为探讨苦参碱对腺嘌呤诱导大鼠肾小管-间质纤维化的防治作用及其机制。方法60只雄性Wistar大鼠被随机分为3组①正常对照组(NCG)8只;②腺嘌呤处理组(ATG)28只;③苦参碱治疗组(MTG)24只。按250mg·kg-·1d-1体重给ATG和MTG的大鼠灌服腺嘌呤,连续21天,而灌服腺嘌呤1周后,MTG的大鼠每天还按20mg·kg-·1d-1的剂量用苦参碱腹腔注射,分别观察苦参碱治疗的大鼠在14天、21天和28天的血清尿素氮、肌酐、IL-6和肾组织病理改变等指标的变化,用放射免疫法检测血清IL-6的水平,免疫组化法检测肾组织TGF-β1蛋白的表达,并对免疫组化染色阳性信号进行半定量分析,用HE染色对各组肾小管-间质损伤进行半定量分析。结果在相同时间点上,MTG大鼠的血清肌酐、尿素氮与ATG大鼠比较,有明显的改善(P<0.05);MTG大鼠的血清IL-6水平、肾小管间质的TGF-β1蛋白表达显著低于ATG大鼠(P<0.05),但均高于NCG大鼠(P<0.01),MTG的大鼠肾小管间质损伤指数低于ATG大鼠(P<0.05)。结论在腺嘌呤诱导的大鼠肾间质纤维化过程中,苦参碱能降低其血清BUN、Scr、IL-6水平和TGF-β1蛋白在肾小管间质中的表达,阻抑肾间质纤维化的进展。     

精氨酸-甘氨酸-天门冬氨酸肽在急性肾衰中的潜在治疗作用

精氨酸－甘氨酸－天门冬氨酸三肽（ＲＧＤ）是整合素受体与细胞外基质配体或基膜成份配体相结合的识别位点，在急性缺血性肾衰时可抑制肾小管上皮细胞之间的粘附，从而预防肾小管阻塞，改善急性肾衰预后，具有潜在的临床应用价值。本文综述了急性肾衰时整合素受体分布异常及其病理生理学意义，ＲＧＤ肽结合位点的组织分布，ＲＧＤ肽对急性肾衰的潜在治疗作用。     

血管内皮生长因子与肾脏疾病

血管内皮生长因子是一种特异性作用于血管内皮细胞的多功能细胞因子 ,在正常生理或病理情况下 ,可有多种细胞合成与分泌。通过与相应受体的相互作用 ,在急性或慢性肾衰的发病及肾脏炎性损伤疾病过程中 ,VEGF可能参与了其发病机制。因此 ,可以通过干预血管内皮生长因子及受体 ,达到减轻肾脏损伤 ,改善肾功能的目的。     

CD2相关蛋白在肾脏细胞中的分布及其在足细胞中的作用

目的 观察CD2相关蛋白(cD2AP)在肾脏不同细胞系中的表达分布,及其与足细胞裂孔隔膜分子nephrin和细胞骨架蛋白F-actin之间的联系.方法 以DMEM培养基培养人肾小球系膜细胞(HMC)和人肾小管上皮细胞系(HK-2),RPMI 1640培养基培养条件永生化小鼠足细胞系.以RT-PCR及Western blotting方法检测足细胞内CD2AP和nephrin的表达.间接免疫荧光结合激光共焦方法观察CD2AP在HMC、HK-2、未分化及已分化足细胞中的表达情况,及CD2AP与nephtin在足细胞中的共存.直接免疫荧光结合激光共焦方法观察F-actin在足细胞的表达及其与CD2AP的共存.结果 CD2AP均匀分布于HK-2及未分化足细胞的核周及胞浆,而不表达于HMC细胞.在足细胞分化过程中,CD2AP的分布发生了变化,出现向周边聚集的现象.CD2AP与足细胞裂孔隔膜分子nephrin及细胞骨架蛋白F-actin在足细胞中存在共定位关系.结论 CD2AP表达于上皮来源的肾脏固有细胞.CD2AP在足细胞中的分布特点,提示CD2AP可能参与足细胞的分化过程,并与裂孔隔膜分子功能及细胞骨架凋节有关.     

造血干细胞移植在肾脏疾病中的应用

造血干细胞移植(hematopoietic stem cell transplantation,HSCT)已广泛用于血液系统和自身免疫性疾病等干细胞病的治疗.研究证实部分肾脏疾病也起源于干细胞的异常,近几年干细胞移植在治疗难治性肾病方面的基础和临床研究日渐增多并初见成效.本文就HSCT在肾脏疾病中的应用及HSCT相关性肾病作一综述.     

急性肾功能衰竭肾小管阻塞机制新说与去整合素的治疗展望

急性肾功能衰竭 (肾衰 )发病机理尚未完全阐明 ,肾小管阻塞学说仍占有重要地位。近几年来的研究结果显示 ,去整合素是整合素的配体 ,具有治疗急性肾衰的潜能。　　肾小管阻塞学说肾小管阻塞的传统观念认为[1] ,缺血或中毒可直接损害肾小管上皮细胞 (TEC) ,其病变分布均匀 ,以近     

蛋白激酶C-beta在小鼠肾小管物质转运中的作用

目的:明确蛋白激酶C （PKC）- beta在小鼠肾小管物质转运中的作用。 方法:使用代谢笼收集正常及无盐饮食下PKC-beta基因敲除鼠及C57BL/6野生鼠24 h尿液，采用火焰光度计检测24 h尿钠、钾及氯的排泄情况；给予PKC-beta基因敲除鼠及C57BL/6野生鼠正常饮水和无水36 h，分别收集最后14 h尿液，观察尿量及尿渗透压改变；给予PKC-beta基因敲除鼠及C57BL/6野生鼠正常饮水和0.3 mol/L NH4Cl各6 d，分别收集两组小鼠新鲜尿液及尾静脉血，采用血气分析机及数值pH计检测血气及尿pH值的变化。 结果:正常及无盐饮食下野生鼠及基因敲除鼠尿钠、钾、氯排泄未见明显差异;在正常及限水情况下尿量及尿渗透压未见明显异常；在正常饮食下PKC-beta基因敲除鼠尿pH值下降，血pH值正常，给予0.3 mol/L NH4Cl 1周后基因敲除鼠尿pH值及血pH值与野生鼠相比均下降，并出现明显的代谢性酸中毒。 结论:PKC-beta对小鼠主要参与调节肾小管酸碱而非水盐转运, 且这一作用不能被其它PKC亚基所代替。     

大鼠足细胞损害后肾小球血管生成素的异常表达及其意义

 目的：探讨大鼠足细胞损害后，内源性血管生成素的异常变化及其在进行性肾小球硬化中的病理作用。方法: 选择柔红霉素诱导足细胞损害的大鼠模型作为研究对象，80只健康雄性Wistar大鼠，随机分为假手术(sham)组25只、单侧肾切除(UNx)组25只和UNx ＋柔红霉素（DRB）组30只。DRB组大鼠，摘除左肾后的第7、14 d，从尾静脉注射柔红霉素5 mg·kg-1各1次。然后，分别于造模后的第1、2、4、6、8周，随机取各组大鼠5只，收集24 h尿量，采血取肾，检测24 h尿蛋白定量（24hUPQ）、血肌酐（Scr）和尿素氮（BUN），用PAS染色、免疫组化、原位杂交和透射电镜技术进行病理形态学分析。结果: DRB组的24hUPQ、BUN、Scr显著高于相同时点的sham组和UNx组；肾小球硬化指数（GSI）随病变的进展逐步升高。免疫组化和原位杂交显示，DRB组的肾小球表达Ang1 mRNA和Ang1蛋白下调，表达Ang2 mRNA和Ang2蛋白上调。电镜显示，DRB组逐步出现严重的足细胞损害。Sham组和UNx组的肾小球没有病理改变。DRB组的Ang1 mRNA表达与Ang2 mRNA表达呈负相关；Ang1蛋白表达与Ang1 mRNA表达呈正相关，与Ang2蛋白表达、四型胶原（CoIV）蛋白表达、GSI 、24hUPQ、Bun、Scr呈负相关； Ang2蛋白表达与Ang2 mRNA表达、CoIV蛋白表达、GSI 、24hUPQ、BUN 、Scr之间呈正相关。结论: 足细胞损伤可能是导致肾小球内Ang1和Ang2表达失衡的主要原因，Ang1表达下调，失去对Ang2的抑制，使Ang2表达上调，并介导肾小球滤过膜通透性增高和肾小球硬化的形成。     

褪黑素对大鼠急性肾功能衰竭的保护作用及增强肝细胞生长因子的表达

目的探讨褪黑索（Mel）在甘油诱导的急性肾功能衰竭（ARF）大鼠模型中的作用及对肾组织局部肝细胞生长因子（HGF）及其受体（C—met）表达的影响。方法将SD雄性大鼠随机分为3组：对照组（CTL组）双侧后腿肌肉注射生理盐水；模型组（ARF组）双侧后腿肌肉注射甘油；褪黑素组（Mel组）腹腔注射Mel后30min，双侧后腿肌肉注射甘油。分别在1、6、12、24、36、48、72、120h检测血尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）、肾组织匀浆超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）水平。观察肾组织形态学改变，并用免疫组织化学法检测HGF及C—met蛋白在肾脏的表达。结果与ARF组相比，Mel组肾功能（BUN、Cr）明显改善，肾组织匀浆SOD活性升高、MDA下降，肾小管上皮细胞HGF／C-met表达增强，差异均有显著性意义（P〈0．05或P〈0．01）。结论褪黑素对ARF大鼠肾脏有保护作用，能够增强HGF及其受体C—met蛋白的表达，促进损伤的肾小管恢复。