白血病异基因造血干细胞移植后HLA区域杂合性缺失的研究进展北大核心CSCD

异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)是治疗多种血液系统恶性肿瘤, 尤其是白血病的重要手段。经allo-HSCT治疗后, 白血病细胞的清除可通过供者淋巴细胞输注(DLI)完成, 这是一种过继免疫疗法, 可将正常供者来源的外周血淋巴细胞输注到患者体内以诱导移植物抗肿瘤(GVT)效应, 继而促进移植后免疫系统的快速重建, 清除患者体内残留的癌细胞[1]。随着预处理方案、移植物抗宿主病(GVHD)预防和支持治疗的改进, 白血病移植相关死亡率得到有效降低, 但肿瘤复发依然是allo-HSCT后死亡的首要原因。在恶性肿瘤中, 染色体杂合性缺失(LOH)是一种常见的染色体畸变方式, 表现为同源染色体上一个等位基因的部分或全部遗传物质发生丢失。研究表明, 白血病复发的因素多样, 人类白细胞抗原(HLA)杂合性缺失(简称为HLA loss)是其中一个重要的诱因。本文就HLA loss的发生发展、检测及其潜在的临床治疗策略的研究进展进行综述。     

异基因造血干细胞移植后NK细胞免疫重建的研究进展

异基因造血干细胞移植(allogeneic hematopoietic stem cell transplantation, allo-HSCT)是治疗血液系统恶性肿瘤有效且唯一的治愈方法,移植成功与否主要取决于移植后受者造血系统和免疫系统的恢复程度。HSCT后免疫系统的恢复,也被称为免疫重建,其中NK细胞的免疫重建最为重要,它在个体的早期防御和allo-HSCT的成败中发挥重要的作用。文章即对allo-HSCT中NK细胞免疫重建规律、促进NK细胞免疫重建的相关免疫治疗方法及疗效的进展作一综述。     

人重组粒细胞集落刺激因子预激的青春期儿童和成人健康供者骨髓采集物造血和免疫学特性比较

目的 探讨人重组粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF)预激的青春期儿童和成人健康供者骨髓采集物遣血和免疫学特性的异同.方法 标本来自2004年1月至2007年9月在北京大学人民医院接受allo-HSCT的162例亲缘健康供者,其中青春期儿童23例.对其体内应用rhG-CSF 5μg/(kg·d)连续4～5d,第4天和第5天分别采集骨髓和外周血采集物,用流式细胞仪测定骨髓采集物中的淋巴细胞、CD3 细胞、CD 4细胞、CD 8细胞、CD 14细胞、CD 34细胞以及CD 3CD-4CD-8调节性T细胞的数量,并比较了青春期儿童和139例成人供者(分2组:A组70例,年龄≤38岁;B组69例,年龄＞38岁)rhG-CSF预激骨髓(G-BM)的造血和免疫学特性.结果 23例青春期儿童供者每微升G-BM中的淋巴细胞2472(1346～5037)、CD;细胞1678(758～3967)、CD 8细胞734(329～1602)以及CD 34细胞74(26～237),含量显著高于B组供者[含量分别为1927(506～4757)、1225(325～3682)、460(113～2210)]和49(11～220)(P＜0.05),与A组供者[2208(591～6618)、1393(307～4791)、636(112～2575)和76(22～505)]差异无统计学意义(P＞0.05);青春期儿童供者G-BM中CD 4细胞/CD 8;细胞的比值0.95(0.55～2.73)小于B组供者1.24(0.41～2.87)(P＜0.05),与A组1.03(0.49～2.11)的差异无统计学意义(P＞0.05).青春期儿童供者每微升G-BM中所舍CD 14细胞1091(521～2674)、CD 3CD-4CD-8调节性T细胞136(48～487)的数量以及CD 3CD-4CD-8调节性T细胞/CD 3细胞的比值0.09(0.04～0.30)都显著高于A组998(371～2958)、96(11～249)、0.06(0.01～0.21)和B组894(265～1997)、65(9～390)、0.05(0.01～0.18)成人供者(P＜0.05).结论 rhG-CSF预激的青春期儿童供者骨髓采集物中含有的造血干/祖细胞数量高于年龄＞38岁的成人供者,而与年龄≤38岁的数量相当;青春期儿童供者G-BM在免疫组成方面优于成人供者.     

骨质疏松性椎体压缩骨折术后再发骨折的相关危险因素分析

目的 分析骨质疏松性椎体压缩骨折(OVCF)采用经皮椎体成形术(PVP)治疗后再发骨折的相关危险因素.方法 将296例采用PVP治疗的OVCF患者根据术后是否发生再骨折分成再骨折组(23例)和无再骨折组(273例).采用单因素与多因素logistic回归分析筛选PVP术后再发骨折的相关危险因素.结果 单因素分析结果显示...     

小丛红景天化学成分的研究(Ⅱ)

研究了红景天属小丛红景天根茎的化学成分,从乙酸乙酯部分得到5个化合物:分别是胡萝卜苷(β-si-tosterol glucoside,Ⅰ),大黄酚-8-O-β-D-葡萄糖苷(chrysophanol-8-O-β-D-glucopyranoside,Ⅱ),草质素-7-O-α-L-鼠李糖苷(rhod ion in,Ⅲ),大花红景天苷(crenu loside,Ⅳ),草质素-7-O-(3″-β-D-葡萄糖基)-α-L-鼠李糖苷[herbacetin-7-O-(3″-β-D-glucopyranosyl)-α-L-rhamnoside,Ⅴ]。化合物大花红景天苷和大黄酚-8-O-β-D-葡萄糖苷为首次从该植物中分离得到,其中大黄酚-8-O-β-D-葡萄糖苷为首次从该属植物中分离得到。     

原发性阑尾恶性淋巴瘤一例

患者男 ,3 6岁。因间歇性右下腹隐痛一年 ,加重伴恶心、发热四天 ,于 1998年 11月 18日急诊入院。查体 :Ｔ3 8.4℃ ,Ｂｐ 13 /9.0ｋＰａ。消瘦 ,贫血貌。皮肤巩膜无黄染 ,全身表浅淋巴结未扪及肿大。右下腹扪及 7.0× 5 .0ｃｍ肿物 ,质中等 ,固定有压痛。血Ｈｂ 84ｇ/Ｌ ,ＷＢＣ 12 .0× 10 9/Ｌ ,Ｎ0 .84。Ｂ超显示为阑尾周围脓肿。拟诊为阑尾周围脓肿 ,回盲部肿瘤行手术探查。术中见腹腔内有少量淡黄色腹水 ,腹膜增厚约 0 .5ｃｍ ,回盲部有 -7.5×8.0ｃｍ肿块 ,表面粗糙 ,与邻近肠管、盆腔及髂窝均粘连。分离包块 ,为脂肪与鱼肉状物 ,未找…     

医学科研管理与临床研究信息化支撑体系的建设与应用研究

目的 分析以项目管理和经费管理为核心的医院科研管理信息化支撑体系的作用。方法 以科研管理系统为核心,与医院临床试验管理系统、伦理管理系统、科研试剂耗材采购平台、实验动物管理系统、科研仪器与技术共享平台、临床大数据应用平台和生物样本监管平台对接,形成信息互通、功能互补的科研管理信息化支撑体系,并分析此体系在北京大学人民医院的实际应用效果。结果 包含项目管理、经费管理、数据管理、样本管理、成果管理和绩效管理在内的科研管理信息化支撑体系的建立,在实际应用中提高了办事效率,完善了监督管理,对医学研究发展起到了重要作用。结论 医院应当构建科研管理信息化支撑体系,为医学研究发展提供信息化支持。     

rhG-CSF动员的外周血采集物与稳态骨髓中CD4^＋CD8^＋初始及记忆T细胞亚群的比较

本研究探讨重组人粒细胞集落刺激因子（rhG—CSF）动员的外周血采集物（G—PB）与稳态骨髓（SS—BM）中CD4^＋、CD8^＋初始、记忆T细胞亚群的差异。依据细胞表面CIM5RA和CD62L的表达将CD4^＋、CD8^＋T细胞划分为初始T细胞（naive，CIM5RA^＋CD62L^＋）、中心记忆T细胞（centralmemory，TCM，CIM5RA—CD62L^＋）、效应记忆T细胞（effeetor memory，TEM，CIM5RA^-CD62L^-）、终末分化效应记忆T细胞（terminally difierentiated effeetor memory，TTTp，CIM5RA^＋CD62L^-）。用流式细胞仪测定G—PB与SS—BM中CD4^＋、CD8^＋初始和记忆T细胞的比例组成，并计算每微升采集物中各细胞亚群的绝对数量。结果表明：G—PB中CD4^＋、CD8^＋T细胞的比例组成及CD4^＋／CD8^＋比值均高于SS—BM（P〈0．05）；G—PB中CD4^＋初始T细胞的比例显著低于SS—BM（P〈0．001），而CD4^＋TEM比例显著高于SS—BM（P〈0．001）；G—PB中CD8^＋初始和记忆T细胞亚群的比例与SS—BM无显著差异（P〉0．05）；与SS—BM相比，G—PB中CD4^＋CD62L^＋T细胞的比例明显降低（P=0．001），每微升G—PB移植物中的各淋巴细胞亚群均明显高于SS—BM（P〈0.001）。结论：G—PB与SS—BM中CD4^＋、CD8^＋初始和记忆T细胞亚群在相对和绝对数量方面存在明显的差异，这种差异可能影响G—PB和SS—BM移植后急性、慢性移植物抗宿主病发生率及其程度的异同。     

rhG-CSF对供者骨髓和外周血采集物中Th17细胞的影响

本研究探讨人重组粒细胞集落刺激因子（rhG-CSF）供者体内应用对骨髓采集物（GBM）和外周血采集物（GPB）中Th17细胞的影响。对25名亲缘供者皮下注射rhG-CSF5μg/（kg.d）,连用5天,于第4、5天分别采集骨髓和外周血,注射前留取部分供者稳态骨髓（steady state bone mavrow,SSBM）和稳态外周血（steady state peripheral blood,SSPB）。采用流式细胞术测定动员前后供者骨髓和外周血中T细胞分泌IL-17的变化。结果显示：rhG-CSF体内应用后供者骨髓中CD4＋T细胞和CD8＋T细胞分泌Il-17的能力较稳态骨髓明显下降（GBM vs SSBM Th17/CD4＋T,0.74%±0.27%vs1.78%±1.19%,p〈0.05;Tc17/CD8＋T,0.19%±0.16% vs 0.36%±0.37%,p〈0.05）,外周血中的变化与骨髓相同（GPBvsSSPBTh17/CD4＋ T,1.82%±0.91%vs3.26%±1.89%,p〈0.01;Tc17/CD8＋T,0.21%±0.17%vs0.44%±0.28%,p〈0.01）。25例供者GBM与GPB相比,GPB中Th17/CD4＋ T和Tc17/CD8＋ T的比值均高于GBM（p〈0.05,p〈0.01）。结论：体内应用rhG-CSF能够抑制供者骨髓及外周血采集物中Th17细胞的产生,它可能是GPB和/或GBM混合移植对GVHD的发生率没有增加的部分原因。     

KIR与异基因造血干细胞移植中的移植物抗宿主病

异基因造血干细胞移植后移植物抗宿主病(GVHD)的发生、发展、治疗一直是移植领域不懈的研究目标.自从Ruggeri等人证实体外去除T细胞的单倍体造血干细胞移植模式下同种反应性NK细胞可预防GVHD、发挥移植物抗自血病(GVL)、促进植入的特点,同种反应性NK细胞为GVHD的研究开辟了新的研究领域.但杀伤免疫球蛋白受体(KIR)只是预测同种反应性NK细胞的一方面,并不代表同种反应性NK细胞的全部.随后关于KIR与造血干细胞移植预后的文章接踵而至,不同的移植中心结论不尽相同,分析原因可能与移植模式、移植物中T细胞参与、KIR重建规律不同有关.