调控血脑屏障 ABC转运体信号转导通路的研究现状

血脑屏障中的ABC转运体是介导内源性物质、药物和毒物转运的一类外排转运体,主要包括P－糖蛋白（ P－gp）、多药耐药相关蛋白（ Mrp）以及乳腺癌耐药蛋白（ Bcrp）。这类转运体能限制外来异物进入中枢神经系统,使得很多治疗药物难以透过血脑屏障产生治疗作用,阐明这些转运蛋白的转运机制,可为药物的中枢转运提供新的靶点,有助于降低脑部耐药的发生,改善药物治疗的结局。本文主要针对ABC转运体以及涉及的肿瘤坏死因子－α／蛋白激酶C－β／鞘氨醇1磷酸酯受体1（TNF－α／PKCβ／S1PR1）信号通路、血管内皮生长因子信号通路和雌激素受体信号通路进行探讨。     

NUDT 15基因多态性与巯嘌呤类药物耐受性及其所致白细胞减少的研究进展

目的 综述NUDT 15基因多态性与巯嘌呤类药物耐受性及其所致白细胞减少的研究,以期为巯嘌呤类药物在临床中的应用提供参考。方法 检索国内外相关文献,进行整理和综合分析。结果 研究人群主要集中在亚洲,大多为韩国和日本人,在中国儿童急性淋巴细胞白血病患者中仅有2个人群的研究,在中国炎症性肠病患者中有3个相关研究。大多数研究显示在亚洲人群中NUDT 15 c.415 C>T位点突变与巯嘌呤类药物的耐受性及相关白细胞减少有关,此外多个在炎症性肠患者群中的研究发现c.415 C>T纯合突变可能与严重脱发有关。结论 大多数研究显示亚洲人群NUDT 15 c.415 C>T位点突变与巯嘌呤类药物的耐受性及相关白细胞减少有关,该位点的测定可能会优化巯嘌呤类药物在临床中的应用,但其他NUDT 15基因位点突变相关的研究较少,还需要进一步探究。     

炎症性肠病的治疗药物研究进展

摘要：炎症性肠病是一种慢性肠道炎症性疾病,包括溃疡性结肠炎和克罗恩病,易导致严重的消化吸收障碍,病情反复,需终身治疗,严重影响患者的生活及心理健康。传统的治疗药物主要有氨基水杨酸制剂、糖皮质激素、免疫抑制药等。随着对其发病机制研究的不断深入,针对发病机制而开发的新兴药物有TNF-α抑制药、抗黏附生物制剂、白细胞介素（IL）-12/IL-23抑制药,以及一系列的小分子药物,如Janus激酶（JAK）抑制药、鞘氨醇-1-磷酸受体调节药、磷酸二酯酶4抑制药等。此外,非药物治疗和辅助治疗也在逐渐显示其独特的优势。本文针对炎症性肠病治疗药物的研究进展进行综述,以期为临床治疗方案和药物研发提供依据。     

阿替普酶静脉溶栓与急性脑梗死后卒中后抑郁相关性的研究进展

卒中后抑郁(PSD)是急性脑梗死(ACI)常见并发症。阿替普酶(rt-PA)静脉溶栓是ACI的重要治疗方案。近年来研究表明,rt-PA静脉溶栓与ACI后PSD的发病率及严重程度可能呈负相关。脑及外周血脑源性神经营养因子水平升高、神经功能改善以及“下行反事实思维” 可能是其作用机制。该综述旨在对rt-PA 静脉溶栓与ACI后PSD的相关性及其作用机制进行分析和总结。     

4种白藜芦醇类化合物的电喷雾多级质谱裂解规律研究

目的:研究4种白藜芦醇类化合物的电喷雾多级质谱裂解规律。方法:采用电喷雾离子源(ESI源),对白藜芦醇、紫檀芪、白藜芦醇三甲醚和三乙酰基白藜芦醇进行多级质谱分析。根据结构分为正负2种离子检测方式(+/-MS),含有酚羟基团的白藜芦醇和紫檀芪采用负离子检测方式,不含酚羟基团的白藜芦醇三甲醚和三乙酰基白藜芦醇采用正离子检测方式。结果:在正、负离子检测模式下,4种白藜芦醇类化合物一级质谱特征信号分别为[M+H]+和[M-H]-。分子离子在二级质谱中裂解顺序为:首先脱去苯环上对位,即4′位上的取代基;然后再依次脱去苯环间位,即3、5位上的取代基;最终苯环发生裂解。结论:该质谱特征为白藜芦醇类化合物的结构分析和鉴定研究提供了参考依据。     

真实世界研究在儿童药品评价及决策应用中的机遇与挑战

我国儿童用药现存问题突出,表现为临床适宜剂型规格少、超说明书用药、经验性用药等。药品评价通过进行多维度的证据评估来判断药品的临床价值,为解决和改善当前儿童临床用药问题提供了新方法。近年来,真实世界研究在儿童用药评价的重要性被广泛认知,各国重视真实世界证据和真实世界数据在医疗卫生决策中的重要作用。该文就当前真实世界药物评价在儿童用药决策中应用的机遇与挑战进行分析,为推进真实世界药物评价进一步开展及促进儿童临床合理用药提供参考。     

新疆伊犁地区马群中博尔纳病病毒自然感染调查

目的 了解新疆伊犁地区马群中博尔纳病病毒(BDV)的流行状况,分析该病毒的种系来源.方法 采用改进的巢式反转录PCR(nRT-PCR)方法对新疆伊犁地区120匹马的外周血单个核细胞(PBMC)及脑组织中的BDV p24基因片段进行检测,对阳性产物进行基因序列测定和同源性分析.结果 有3匹马外周血和腩组织中同时检测到BDV,阳性率为2.5%(3/120).扩增产物序列与其他国外马源BDV分离株同源性>93%,与标准株He/80同源性达到98%以上.结论 新疆伊犁地区马群中存在BDV的自然感染.该地区BDV流行株与标准株He/80存在高度的同源性.     

甲基莲心碱在大鼠肝脏中的代谢产物及其途径

大鼠灌胃给予甲基莲心碱 20 mg·kg^-1，采用液相色谱-串联质谱联用法对大鼠肝脏中的代谢产物进行分析；并建立肝微粒体温浴及NADPH再生体系，采用高效液相色谱-紫外检测法研究CYP450亚型的特异性抑制剂对甲基莲心碱体外代谢的影响。在正离子检测方式下，除甲基莲心碱外共检测到4种代谢产物M₁、M₂(主要代谢产物)、M₃和M₄。其中，M₂和M₄通过与对照品的色谱和质谱比对，确认为莲心碱和异莲心碱，而M₁ 和M₃可能为去甲基莲心碱和去甲基异莲心碱。CYP3A1的特异性抑制剂酮康唑和CYP2D1的特异性抑制剂奎尼丁均可抑制甲基莲心碱在肝微粒体温孵液中的代谢，其主要代谢产物莲心碱的生成抑制率分别为25.7%和80.5%。因此提示，甲基莲心碱在肝脏中的主要代谢途径是苄基和喹啉环上的甲氧基脱甲基化，其主要代谢物为莲心碱，CYP2D1和CYP3A1均参与了其生物转化。