进食对氯沙坦药动学的影响研究

目的:研究进食对健康受试者单剂量口服氯沙坦钾片药动学的影响。方法:10名健康受试者随机分为2组,每组5人。试验开始前一晚禁食10h,晨起后,一组空腹口服氯沙坦钾片50mg,另一组在进食后口服氯沙坦钾片50mg。经1周清洗期后,两组交叉试验。采用高效液相色谱串联质谱电喷雾(HPLC-MS/MS)法测定人血浆中氯沙坦及其代谢产物E-3174的浓度,采用DAS2.1.1软件计算药动学参数并比较进食或空腹对药动学的影响。结果:空腹和进食后服用氯沙坦钾片,血浆原型药物tmax分别为(1.33±0.60)、(2.20±1.09)h,cmax分别为(268.51±192.39)、(138.11±32.84)μg.L-1,AUC0～12分别为(442.83±171.05)、(401.54±98.43)μg.h.L-1,t1/2z分别为(1.59±0.22)、(1.74±0.59)h,MRT0～12分别为(2.74±0.69)、(3.57±0.91)h;代谢产物E-3174的cmax分别为(890.6±239.13)、(904.9±415.88)μg.L-1,tmax分别为(4.60±1.58)、(5.00±1.41)h,AUC0～36分别为(6407.54±1243.00)、(6417.02±2472.92)μg.h.L-1,t1/2z分别为(5.25±3.46)、(4.64±1.46)h,MRT0～36分别为(8.34±1.52)、(8.95±1.24)h。上述药动学参数差异经t检验无统计学意义(P>0.05)。结论:空腹和进食后服用氯沙坦钾片,原型药物和起主要降压作用的代谢产物E-3174的各药动学参数无显著性差异,可认为进食对本药在健康人体内的代谢无影响。     

复幼颗粒对SD雌鼠性早熟治疗作用及相关机制

目的 研究复幼颗粒对达那唑诱导大鼠性早熟模型的作用和有关机制。方法 将21窝SD雌鼠随机分为正常组,模型组,亮丙瑞林组（0.1 g·kg^-1）和复幼合剂组（37.9 g·kg^-1）,复幼颗粒高、中、低剂量组（17.0,8.5,4.3 g·kg^-1）。于5日龄时注射达那唑300 μg建立性早熟模型,造模10 d后,开始给药干预。20日龄时开始检查阴道开口情况,通过苏木素-伊红（HE）染色观察性腺发育情况;通过放射性免疫检测血清中黄体生成素（LH）,卵泡刺激素（FSH）,雌二醇（E₂）的含量;通过实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测下丘脑促性腺激素释放激素（GnRH）,Kiss-1,G蛋白偶联受体54（GPR54） mRNA表达。通过免疫组化检测下丘脑GnRH细胞表达情况。结果 与正常组比较,模型组阴道开口显著提前,子宫,卵巢系数明显增加（P<0.05）,表明达那唑诱导性早熟模型成功建立,GnRH,Kiss-1,GPR54表达也均明显增加（P<0.05）,表明达那唑模型可以提前启动下丘脑-垂体-性腺（HPG）轴,从而诱发性早熟。与模型组比较,复幼颗粒中剂量组可显著延缓阴道开口时间（P<0.01）,复幼颗粒高剂量可明显减轻子宫壁厚、子宫系数（P<0.05,P<0.01）,中剂量可减轻卵巢系数和子宫壁厚（P<0.05）,复幼颗粒高、中、低剂量均能明显下调血清激素E₂,LH,FSH的含量（P<0.05,P<0.01）,降低下丘脑GnRH,Kiss-1,GPR54 mRNA的表达（P<0.05,P<0.01）,降低GnRH细胞的表达水平（P<0.05）。结论 复幼颗粒可通过调节Kiss-1/GPR54系统,下调GnRH的表达从而抑制HPG轴的启动达到治疗性早熟目的。     

卵圆孔未闭介入封堵术治疗前庭性偏头痛的疗效观察

目的探讨卵圆孔未闭(patent foramen ovale, PFO)介入封堵术治疗前庭性偏头痛(vestibular migraine, VM)的临床效果。方法选取2020年1—9月重庆医科大学附属永川医院收治的40例偏头痛患者,根据是否有≥5次反复发作的中重度前庭症状分为VM组(15例)和非VM组(25例),完善经胸超声心动图右心声学造影(contrast-transthoracicechocardiography, c-TTE)证实存在中量分流以上的PFO。患者均行食管超声引导下PFO介入封堵术治疗,完成术前及术后6个月头痛影响测定-6(headache-impact-test-6, HIT-6)评分、偏头痛积分、视觉模拟评分(visual analogue score,VAS)、汉密尔顿焦虑量表(Hamilton anxiety scale, HAMA)评分、汉密尔顿抑郁量表(Hamilton depression scale, HAMD)评分,VM组患者进行眩晕评定量表(dizziness handicap inventory, DHI)评分,评估PFO介入封堵术对两组疗效...     

急性一氧化碳中毒迟发脑病死亡2例

例1：患,女性,69岁。以痴呆4d,加重1d伴抽搐于1993-08-07入院。该患曾于1993-07-09,因急性重度一氧化碳中毒在我科住院治疗,住院5d痊愈出院。入院时查体：体温39℃,脉搏120次／min,呼吸26次／min、血压18．0／14.0KPa。     

硝苯吡啶与卡托普利联用治疗老年原发性高血压80例疗效观察

原发性高血压是我国老年人最常见的心血管疾病之一,也是影响老年人健康长寿的重要疾病。我们从1995～1999年开始,应用硝苯毗啶和卡托普利联合治疗老年人原发性高血压80例,取得了满意疗效,现报道如下：     

小剂量尿激酶和肝素联合治疗不稳定型心绞痛疗效观察

我科1996－1999年,采用小剂量尿激酶和肝素治疗不稳定型心绞痛30例,均取得满意疗效,现报告如下。1资料和方法1．1临床资料1996－1999年住院的30例不稳定型心绞痛患者,均符合1979年WHO推荐的命名及诊断标准,男性20例,女性10例。平均年龄66．5岁。病程2－20余年。1．2治疗方法常规疗法：对例患者入院后均静点50％葡萄糖注射液10ml加ATP40mgCOA100u及维生素C5．0,每日1次,并口服心痛定,速效救心丸,疗程14d。尿激酶和肝素加常规疗法：在上述常规治疗基础上观察24－28h。心绞痛不缓解者,应用0．9％盐水100ml,加尿激酶10万u每日1…     

中西医结合治疗疣状胃炎30例疗效观察

疣状胃炎又称痘疹样糜烂 ,因病因不清一直无特效疗法。根据中医学对本病的认识 ,结合西医报道对本病有效的药物 ,我们采用中西医结合方法治疗本病 30例 ,疗效显著。1　对象和方法1 1　病例选择　 1998年 4月～ 1999年12月经电子胃镜检查后确诊且符合中医辨证中脾胃湿热型的患者 6 0例 ,随机分成治疗组 30例 ,对照组 30例。两组间年龄、性别、病程、病灶数等均数经ｔ检验 ,Ｐ >0 .0 5 ,有可比性。1 2　治疗方法　对照组 :法莫替丁片2 0ｍｇ ,每日 2次口服 ,得乐胶囊 110ｍｇ每日 4次口服 ,4周为 1个疗程。治疗组 :在对照组基础上加用半夏泻心…     

熊果酸对高血压大鼠心肌纤维化及p38活化的影响

目的:观察熊果酸(UA)对高血压大鼠心肌纤维化的影响。方法:行腹主动脉结扎构建高血压大鼠心肌纤维化模型,实验大鼠分为假手术组、模型组、UA低、中、高剂量组[分别为10 mg/(kg·d)、20 mg/(kg·d)、40 mg/(kg·d)],每日灌胃给药1次。干预2个月后,测定血压、心脏重量指数(HMI)、左室重量指数(LVMI)、心功能指数、心肌细胞横径、Ⅰ型胶原蛋白表达和胶原体积分数。免疫印迹法测定p38磷酸化。免疫沉淀法测定p38活性。结果:UA能显著降低模型组心肌p38磷酸化及活性,下调血压、CHMI、LVMI、心肌细胞横径、Ⅰ型胶原蛋白表达和胶原体积分数,抑制心肌纤维化导致的心功能下降。结论:UA能抑制高血压大鼠心肌纤维化,抑制p38活化是其机制之一。     

氟代同系物内标在LC-MS/MS法测定人血浆中苯烯莫德浓度的应用

目的:降低基质效应,建立测定人血浆中苯烯莫德的液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法。方法:以氟代苯烯莫德为内标,血浆样品用四硼酸钠碱化后,用甲基叔丁基醚(MEBE)萃取,离心后取上清液氮气吹干,流动相复溶后进行LC-MS/MS分析。色谱条件:采用Ultra C18(50 mm×2.1 mm,5.0μm)色谱柱,以乙腈-0.2 mmol·L-1甲酸铵为流动相,流速300μL·min-1,柱温20℃;质谱条件:电喷雾离子化源(ESI),负离子模式多重反应选择离子检测(MRM),用于定量的离子对分别为苯烯莫德m/z 253.1→210.9和内标氟代苯烯莫德m/z 270.9→229.2。结果:人血浆中苯烯莫德的线性范围为0.1~10 ng·m L-1(r>0.99),定量下限为0.1 ng·m L-1;日内、日间精密度(RSD)均小于15%;相对误差为-1.03%~0.01%;提取回收率大于85%;稳定性良好,血浆基质对苯烯莫德测定无干扰。结论:该方法适用于人血浆中苯烯莫德浓度的测定。氟代同系物内标能部分取代稳定同位素内标,应用在生物样品的检测中。