EGCG通过NGF/TrkA通路影响APP/PS1小鼠脑内Aβ沉积的研究

目的探讨绿茶的有效多酚成分表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)对淀粉样前体蛋白/早老素基因(APP/PS1)转基因小鼠脑内β-淀粉样蛋白(Aβ)沉积及其对海马内神经生长因子(NGF)相关神经生长因子受体(TrkA)信号通路的影响。方法采用免疫组化及Western blot法分别检测小鼠海马Aβ1-40、淀粉样前体蛋白(APP)的蛋白表达水平,Western blot检测小鼠海马NGF及神经生长因子前体(proNGF)的表达水平及其共同受体TrkA下游细胞外信号调节激酶(ERK)通路相关蛋白的表达水平。结果免疫组化结果显示,模型组小鼠海马内Aβ1-40和APP表达(42.35±8.25、143.63±24.30)较对照组(13.04±4.36、19.89±4.93)均显著增加(均P0.05),治疗组(19.72±6.55、38.07±18.19)较模型组明显降低(均P0.05)。Western blot结果显示,与对照组(均为100)比较,模型组小鼠海马内Aβ1-40、APP的相对表达量增加(分别为363.39±45.77、499.51±65.75,均P0.01),与模型组比较,治疗组Aβ1-40、APP相对表达量显著降低(分别为179.77±18.17、160.42±44.55,均P0.01)。与对照组(均为100)比较,模型组NGF(16.39±4.03)、pro-NGF(25.92±5.37)、NGF/pro-NGF(63.64±10.68)、p-TrkA(7.92±2.13)、p-c-raf(7.37±2.66)、p-ERK1/2(13.53±4.44)及pCREB(3.95±1.56)的相对表达量降低(均P0.05);与模型组比较,治疗组NGF(80.78±12.18)、pro-NGF(48.63±3.83)、NGF/pro-NGF(165.84±19.02)、p-TrkA(72.33±6.21)、p-c-raf(88.12±5.33)、p-ERK1/2(60.21±10.34)及p-CREB(25.31±8.48)的相对表达量明显增加(均P0.05)。治疗组与对照组上述指标比较差异均无统计学意义(均P0.05)。结论 EGCG主要通过上调NGF/proNGF比例,增加NGF的相对表达,继而激活其下游特异性TrkA通路,显著增加TrkA、c-raf、ERK1/2及其下游效应蛋白CREB的磷酸化水平,从而抑制Aβ1-40和APP的表达,改善学习记忆障碍,发挥神经保护作用。     

室上性宽QRS波群心动过速1例

患者男性,25岁。反复心悸3年余,每次发作持续数秒至数分,可自行中止。发作时伴有胸闷及气促、全身出汗、四肢乏力及一过性晕厥。查体：体温36.5℃,血压130／75mmHg,心界不大,心率200次／分,心律齐,未闻及杂音。超声心动图正常。既往无明显器质性心脏病。查心电图（图1）示：可见快速均齐宽大畸形QRS波群,V1导联呈rSR’型,     

60例心房颤动合并长R-R间距的动态心电图分析及临床意义

目的 探讨60例心房颤动合并长R-R间距的动态心电图(DCG)改变及临床意义.方法 以DCG 24h记录60例心房颤动合并长R-R间距的临床资料,统计长R-R间距发生总次数、昼夜发生频率的相关性及长R-R间距、逸搏及逸搏性心律出现的时间是否与睡眠相关,分为与睡眠相关组(A组)及非睡眠相关组(B组).结果 60例发生1....     

高血钾心电图改变1例

高血钾是指当血清钾含量大于5.5 mmol/L时的一种病理状态.其原因大多与肾功能减退,不能有效地从尿内排除钾有关.当进入体内的钾增多,肾排除功能减退,经细胞的分布异常都可引起血钾的增高.一旦发生,其预后非常严重,若不及时处理,危及生命,心电图检查简便易行,有助于高血钾的诊断.     

甘脯酰阿霉素对斑马鱼胚胎的毒性评估

目的:考察甘脯酰阿霉素(Z-GP-Dox)对斑马鱼胚胎的急性毒性、心脏毒性及外周血液毒性。方法:以24hpf(受精后小时)斑马鱼胚胎为模型,二甲基亚砜(DMSO)为溶剂,以1.25、2.5、5、10、15、20μmol·L-1Z-GP-Dox与阿霉素(Dox)对48、72、96hpf胚胎存活率的影响考察急性毒性,以5、10μmol·L-1Z-GP-Dox与Dox对72hpf胚胎心率的影响考察心脏毒性,以对红细胞和嗜中性细胞数量的影响考察外周血液毒性,并设溶剂对照组进行比较。结果:溶剂对胚胎存活无明显影响,Dox>10μmol·L-1时,96hpf胚胎存活率小于25%,而Z-GP-Dox为20μmol·L-1时依然有70%以上的胚胎存活;与溶剂对照组比较,5、10μmol·L-1Dox明显降低胚胎的心率和嗜中性细胞数量,而5、10μmol·L-1Z-GP-Dox对胚胎心率、红细胞和嗜中性细胞数量均无明显影响。结论:Z-GP-Dox的毒性比Dox低。     

维生素E对阿尔茨海默病模型鼠学习记忆能力的影响

目的观察维生素E对阿尔茨海默病(AD)模型小鼠学习记忆能力的改善作用及其机制。方法采用D-gal与NaNO2联合腹腔注射方法建立AD模型小鼠,在造模同时及模型建立后两个时间点灌胃给予维生素E(28,280IU.kg-1)观察疗效,实验结束后水迷宫检测各组小鼠的逃避潜伏期的变化,化学比色法检测脑组织AChE、SOD活性、MDA含量;免疫组织化学方法检测大脑皮层Aβ、NF-κB表达的变化。结果造模同时给予维生素E可使D-gal与NaNO2联合诱导的AD模型鼠的逃避潜伏期缩短([F(3,56)=6.959]onday1;[F(3,56)=6.689]onday2;[F(3,56)=17.379]onday3;[F(3,56)=13.391]onday4;P<0.05),AChE活性降低([F(3,28)=29.431],P<0.05),SOD活性提高([F(3,28)=7.372],P<0.05),MDA含量降低([F(3,28)=11.235],P<0.05);同时可明显降低AD模型鼠脑组织中Aβ、NF-κB的表达(P<0.05)。模型建立后给予维生素E未发现上述变化。结论维生素E可预防化学诱导的AD模型小鼠学习记忆能力损伤,可能机制与提高SOD活性、降低MDA含量、降低AChE活性、降低脑组织中Aβ、NF-κB的表达等相关。     

卡介菌多糖-核酸对二硝基氟苯诱导的接触性皮炎的治疗作用及机制

目的探讨卡介菌多糖-核酸对二硝基氟苯诱导的接触性皮炎的治疗作用,并探讨其可能的作用机制。方法利用二硝基氟苯诱导建立小鼠接触性皮炎动物模型。激发后48小时,肌肉注射卡介菌多糖-核酸。给药期间,隔日1次对激发部位进行评分,末次给药后24小时,取激发部位皮肤进行病理学观察,取外周血ELISA法检测血浆中IL-2,IL-4andIFN-γ水平,流式细胞术检测外周血中T淋巴细胞亚群的百分比。结果治疗作用研究结果表明:卡介菌多糖-核酸可剂量依赖性缓解二硝基氟苯诱导的小鼠接触性皮炎的症状,减少激发部位皮肤中炎症细胞的数目。作用机制研究结果表明:卡介菌多糖-核酸可剂量依赖性减少外周血中IL-4水平,增加IL-2和IFN-γ水平,增加外周血中CD4+T细胞百分比及CD4+T细胞与CD8+T细胞百分比的比值。结论卡介菌多糖-核酸有望成为一种有效的治疗接触性皮炎的药物,其作用机制可能与它调节T淋巴细胞亚群和细胞因子失调有关。     

泻心滴丸制备工艺及其药效学研究

目的:将经典方剂"泻心汤"剂改成泻心滴丸,并对其药效学加以初步验证.方法:采用大孔吸附树脂的方法对原药材进行提取,并将提取物制备成滴丸剂,采用小鼠二甲苯耳壳肿胀试验验证泻心滴丸的疗效.结果:通过多种条件的考察,优选出了最佳制备工艺,药效学试验表明泻心滴丸低、中、高剂量组的抑制率明显高于阳性对照组.结论:泻心滴丸具有较好的抗炎效果.     

阿奇霉素软胶囊在健康志愿者的药代动力学与相对生物利用度

目的建立人血浆中阿奇霉素(大环内酯类抗生素)的高效液相色谱-质谱测定方法,用于研究阿奇霉素软胶囊在人体的药代动力学及相对生物利用度。方法18例健康男性志愿者单剂量口服阿奇霉素软胶囊受试制剂或参比制剂500mg后,用建立的方法测定阿奇霉素的血药浓度,用3P97药代动力学软件求算药代动力学参数,以双单侧t检验进行生物等效性评价。结果受试制剂与参比制剂的主要药代动力学参数:Cmax分别为(676.6±283.1),(663.4±298.3)ng·mL-1;tmax分别为(1.9±0.5),(2.0±0.6)h;t1/2分别为(50.4±14.3),(49.1±14.5)h;AUC0-144分别为(5025.1±881.9),(4857.5±946.8)ng·h·mL-1;AUC0-∞分别为(5827.3±898.0),(5638.9±998.5)ng·h·mL-1。相对生物利用度为F0-144=(105.8±22.8)%。结论2制剂为生物等效制剂。     

Bcl-2表达降低对人乳腺癌细胞米托蒽醌敏感性的影响

目的:探讨抗凋亡蛋白Bcl-2低表达后对人乳腺癌细胞米托蒽醌(mitoxantrone,MX)敏感性的影响。方法:分别用MTT法和流式细胞仪PI单染、Annexin V/PI双染法、彗星实验检测Bcl-2低表达后,MX对乳腺癌MDA-MB-435S和MDA-MB-231细胞生存率、细胞周期、凋亡和DNA损伤的影响。结果:Bcl-2表达降低后MX对乳腺癌MDA-MB-435S和MDA-MB-231细胞的增殖抑制、S期阻滞、凋亡诱导、DNA损伤均明显增加,具有统计学意义。结论:抑制Bcl-2表达可以增加乳腺癌细胞对MX的敏感性。