EGCG对D-半乳糖诱导的阿尔茨海默病小鼠的抗凋亡作用

目的研究(-)表没食子儿茶素没食子酸酯对D-半乳糖诱导的阿尔茨海默病小鼠的抗凋亡作用。方法给小鼠每日按150mg·kg-1皮下注射D-半乳糖一次,连续注射6周,以制备阿尔茨海默病小鼠模型,造模2周后,给EGCG低剂量和高剂量治疗组小鼠每日分别按2mg·kg-1和6mg·kg-1灌胃给予EGCG一次,连续给药4周。通过HE染色、TUNEL染色、免疫组化和Western blot印迹分析等方法观察EGCG对D-半乳糖诱导的阿尔茨海默病小鼠脑内神经元凋亡情况及海马区促凋亡蛋白caspase-3的活性及表达。结果给小鼠连续皮下注射D-半乳糖明显的增加了神经元细胞凋亡指数(P<0.01),并提高了小鼠海马区caspase-3的活性及表达(P<0.05);EGCG(2mg·kg-1和6mg·kg-1)明显的降低了D-半乳糖诱导的阿尔茨海默病小鼠神经元细胞的凋亡指数(P<0.01),并降低了小鼠海马区caspase-3的活性及表达(P<0.05)。结论EGCG通过抑制D-半乳糖诱导的阿尔茨海默病小鼠海马区caspase-3的活性及表达,发挥有效的抗凋亡作用。     

radixin在乳腺癌组织中的表达及其与预后的相关性

目的:观察radixin蛋白表达与乳腺癌临床病理参数的相关性及临床意义。方法:收集散发性乳腺癌标本278例,乳腺纤维腺瘤组织46例,应用SP免疫组化法检测radixin蛋白的表达情况,并分析与乳腺癌患者临床病理参数的相关性。结果:乳腺癌中radixin蛋白表达阳性率为73.7%（205/278）,乳腺纤维腺瘤中radixin蛋白表达阳性率为32.6%（15/46）,与乳腺纤维腺瘤组织比较,radixin蛋白阳性表达率显著高于乳腺纤维腺瘤组织（P＜0.000 1）。在乳腺癌组织中,radixin蛋白表达与患者TNM分期、HER-2表达正相关,在临床分期高、HER-2表达阳性的组织中,radixin蛋白表达阳性率明显增加（P=0.023,P=0.007）。radixin蛋白表达与患者年龄、绝经状态、淋巴结转移、肿瘤大小、p53蛋白表达均未见相关性。生存分析发现,radixin蛋白表达与乳腺癌患者总体生存期无关,radixin阳性表达的乳腺癌患者,RFS时间明显缩短（P＜0.05）。结论:乳腺癌组织中radixin蛋白高表达与患者临床分期、HER-2表达和临床预后相关。     

维生素E对阿尔茨海默病模型学习记忆能力损伤的改善作用

目的：观察维生素E对阿尔茨海默病（AD）模型小鼠学习记忆能力的改善作用及其机制。方法：采用D-gal与NaNO2联合腹腔注射方法建立AD模型小鼠,在造模同时及模型建立后两个时间点灌胃给予维生素E（28,280IU／kg）观察疗效,实验结束后水迷宫检测各组小鼠的逃避潜伏期的变化,化学比色法检测脑组织AChE、SOD活性、MDA含量;免疫组织化学方法检测大脑皮层Aβ、NF-B表达的变化。结果：造模同时给予维生素E可使D-gal与NaNO2联合诱导的AD模型鼠的逃避潜伏期缩短[第1天F（3,56）=6．959;第2天F（3,56）=6．689;第3天F（3,56）=17．379;第4天F（3,56）：13．391;P〈0．05],AChE活性降低[F（3,28）=29．431,P〈0．05],SOD活性提高[F（3,28）=7．372,P〈0．05],MDA含量降低[F（3,28）=11．235,P〈0．05];同时可明显降低AD模型鼠脑组织中Aβ、NF-κB的表达（P〈0．05）。模型建立后给予维生素E未发现上述变化。结论：维生素E可预防化学诱导的AD模型小鼠学习记忆能力损伤,可能机制与提高SOD活性、降低MDA含量、降低AChE活性、降低脑组织中Aβ、NF-κB的表达等相关。     

散发性乳腺癌组织BRCA1基因启动子甲基化与蛋白表达的相关性

目的：探讨BRCA1基因启动子甲基化对BRCA1蛋白表达的影响,与散发性乳腺癌发病之间的关系。方法：采用甲基化特异性PCR（MS-PCR）检测51例散发的乳腺浸润性导管癌和10例乳腺良性组织的BRCA1基因启动子甲基化状态,免疫组织化学SP法检测相应组织的石蜡标本BRCA1蛋白表达水平。结果：10例乳腺良性组织中均未检测到BRCA1启动子的异常甲基化,结合免疫组织化学检测,BRCA1蛋白均在细胞核阳性表达,其中70％为强阳性表达;在51例散发性乳腺浸润性导管癌组织中检测到7例BRCA1启动子发生异常甲基化,甲基化比例为13．73％（7／51）;其余44例（44／51,86．27％）未检测到BRCA1启动子甲基化。     

泻心滴丸制备工艺及其药效学研究

目的:将经典方剂"泻心汤"剂改成泻心滴丸,并对其药效学加以初步验证.方法:采用大孔吸附树脂的方法对原药材进行提取,并将提取物制备成滴丸剂,采用小鼠二甲苯耳壳肿胀试验验证泻心滴丸的疗效.结果:通过多种条件的考察,优选出了最佳制备工艺,药效学试验表明泻心滴丸低、中、高剂量组的抑制率明显高于阳性对照组.结论:泻心滴丸具有较好的抗炎效果.     

饮食结构对大鼠体内氨茶碱的药动学影响

目的探讨不同饮食结构对茶碱在大鼠体内的药动学影响。方法 36只大鼠分为对照组(空腹给药)、标准饮食组(给药前给予标准饮食)和高脂饮食组(给药前给予高脂饮食),各组大鼠灌胃给予氨茶碱,采用高效液相色谱法测定各个时间点血中的茶碱浓度,并用DAS2.0软件计算药动学参数。结果对照组、标准饮食组和高脂饮食组的主要动力学参数如下:血药浓度时间-曲线面积为(305.239±68.728)、(239.927±51.837)和(245.264±53.630)μg·h-1·ml-1,平均驻留时间为(6.935±0.904)、(7.239±0.936)和(7.144±0.661)h,半衰期为(5.066±1.098)、(5.480±1.441)和(5.119±1.230)h,达峰时间为(1.167±0.389)、(1.833±0.389)和(1.917±0.289)h,清除率为(0.069±0.017)、(0.086±0.018)和(0.085±0.018)L·h·kg,峰浓度为-1-1(52.485±10.472)、(35.901±7.534)和(33.309±6.255)μg·ml-1。标准饮食和高脂饮食均可使峰浓度减少,高脂饮食可使达峰时间延长。结论饮食可使茶碱在大鼠体内的药动学参数发生改变。     

乳腺癌耐药相关蛋白在乳腺癌的表达及与临床病理参数相关性

目的探讨原发性乳腺癌中乳腺癌耐药相关蛋白(BCRP)表达与临床指标及病理参数的相关性。方法采用免疫组织化学方法检测BCRP及雌激素受体α(ERα)、孕激素受体(PR)、HER-2、P53等病理参数的表达,应用Kruskal-Wallis秩和检验和Spearman相关性检验分析BCRP与临床指标及病理参数的相关性。结果原发性乳腺癌中BCRP表达阳性率64.39%,癌旁组织中BCRP表达阳性率33.33%,两者相比有显著性差异(X~2=9.323,P=0.002);BCRP表达水平与患者年龄、病理类型、临床分级及淋巴结转移无关,而与患者是否绝经有关,未绝经患者乳腺癌组织中BCRP表达水平显著高于已绝经患者(X~2=6.928,P=0.008);BCRP表达水平与ERα(r=0.204,P=0.019)和HER-2表达水平呈正相关(r=0.246,P=0.004),与PR、P53表达水平不具有相关性。结论乳腺癌中BCRP蛋白表达水平明显高于癌旁正常组织,其表达强度与与患者体内雌激素水平及ERα及HER-2强度正相关。     

Bcl-2表达降低对人乳腺癌细胞米托蒽醌敏感性的影响

目的:探讨抗凋亡蛋白Bcl-2低表达后对人乳腺癌细胞米托蒽醌(mitoxantrone,MX)敏感性的影响。方法:分别用MTT法和流式细胞仪PI单染、Annexin V/PI双染法、彗星实验检测Bcl-2低表达后,MX对乳腺癌MDA-MB-435S和MDA-MB-231细胞生存率、细胞周期、凋亡和DNA损伤的影响。结果:Bcl-2表达降低后MX对乳腺癌MDA-MB-435S和MDA-MB-231细胞的增殖抑制、S期阻滞、凋亡诱导、DNA损伤均明显增加,具有统计学意义。结论:抑制Bcl-2表达可以增加乳腺癌细胞对MX的敏感性。     

维生素E对阿尔茨海默病模型鼠学习记忆能力的影响

目的观察维生素E对阿尔茨海默病(AD)模型小鼠学习记忆能力的改善作用及其机制。方法采用D-gal与NaNO2联合腹腔注射方法建立AD模型小鼠,在造模同时及模型建立后两个时间点灌胃给予维生素E(28,280IU.kg-1)观察疗效,实验结束后水迷宫检测各组小鼠的逃避潜伏期的变化,化学比色法检测脑组织AChE、SOD活性、MDA含量;免疫组织化学方法检测大脑皮层Aβ、NF-κB表达的变化。结果造模同时给予维生素E可使D-gal与NaNO2联合诱导的AD模型鼠的逃避潜伏期缩短([F(3,56)=6.959]onday1;[F(3,56)=6.689]onday2;[F(3,56)=17.379]onday3;[F(3,56)=13.391]onday4;P<0.05),AChE活性降低([F(3,28)=29.431],P<0.05),SOD活性提高([F(3,28)=7.372],P<0.05),MDA含量降低([F(3,28)=11.235],P<0.05);同时可明显降低AD模型鼠脑组织中Aβ、NF-κB的表达(P<0.05)。模型建立后给予维生素E未发现上述变化。结论维生素E可预防化学诱导的AD模型小鼠学习记忆能力损伤,可能机制与提高SOD活性、降低MDA含量、降低AChE活性、降低脑组织中Aβ、NF-κB的表达等相关。     

卡介菌多糖-核酸对二硝基氟苯诱导的接触性皮炎的治疗作用及机制

目的探讨卡介菌多糖-核酸对二硝基氟苯诱导的接触性皮炎的治疗作用,并探讨其可能的作用机制。方法利用二硝基氟苯诱导建立小鼠接触性皮炎动物模型。激发后48小时,肌肉注射卡介菌多糖-核酸。给药期间,隔日1次对激发部位进行评分,末次给药后24小时,取激发部位皮肤进行病理学观察,取外周血ELISA法检测血浆中IL-2,IL-4andIFN-γ水平,流式细胞术检测外周血中T淋巴细胞亚群的百分比。结果治疗作用研究结果表明:卡介菌多糖-核酸可剂量依赖性缓解二硝基氟苯诱导的小鼠接触性皮炎的症状,减少激发部位皮肤中炎症细胞的数目。作用机制研究结果表明:卡介菌多糖-核酸可剂量依赖性减少外周血中IL-4水平,增加IL-2和IFN-γ水平,增加外周血中CD4+T细胞百分比及CD4+T细胞与CD8+T细胞百分比的比值。结论卡介菌多糖-核酸有望成为一种有效的治疗接触性皮炎的药物,其作用机制可能与它调节T淋巴细胞亚群和细胞因子失调有关。