cTnT与慢性心肌缺血血瘀证模型心功能相关性的实验研究

目的:观察肌钙蛋白T(cTnT)与小型猪血瘀证(慢性心肌缺血)模型后期心功能(心肌肥厚与重构)的相关性。方法:采用中华小型猪左冠状动脉前降支第一间隔支起始部远端放置Ameroid缩窄环的方法制备慢性心肌缺血血瘀证模型。小型猪随机分为假手术组和模型组。动态观察模型动物心肌缺血(0～8周)情况,采用超声心动测定心功能与心肌缺血的程度,冠脉造影观测冠脉狭窄程度;应用放免法测定血中cTnT的浓度。结果:心电图、B超、冠脉造影结果显示该模型术后4～8周冠心病(心肌缺血)血瘀证病证模型稳定。心功能(LVEF)下降30%,左室收缩末期容量(ESV)增加27.6%,左室舒张末内径(LVEDd)、左室舒张末容积(EDV)、左室收缩末容积(ESV)分别增大14.41%、22.54%和64.96%。而8周心腔扩大,心肌重构,心指数进一步恶化,与对照组比较差异非常显著(P<0.01)。cTnT的浓度随心功能的下降而升高,呈强烈负相关。结论:冠心病(心肌缺血)血瘀证的发生发展尤其心功能与心腔结构的变化与cTnT密切相关,其浓度水平随缺血严重程度而增高,可用于临床冠心病(慢性心肌缺血)判断预后的参考指标与中药复方药物治疗的干预环节之一。     

2型糖尿病实验大鼠表征及其证候特征研究

目的:探索高脂饮食加腹腔注射链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)诱发2型糖尿病大鼠的表征及其证候特征。方法:按体质量将30只8周龄SD大鼠随机分为模型组和对照组各15只。模型组予以高脂饮食加腹腔注射STZ35mg/kg,对照组普通饮食加腹腔注射同等剂量柠檬酸-柠檬酸钠缓冲液。每周观察大鼠表征,检测24h饮食量、饮水量、尿量、体质量、体温和抓力,6周后处死检测血糖、胰岛素、血脂、血液流变学等指标。结果:与对照组相比,模型组形体消瘦、行动减少,毛色黄、耳鼻唇舌颜色淡白、大便黏滞松软、体质量低、抓力弱、血糖高、血液黏稠度高(P<0.05)。结论:高脂饮食加腹腔注射STZ诱发2型糖尿病大鼠第1-6周的表征基本稳定,课题组初步推测模型组大鼠证候特征为前期脾气亏虚证为主,后期痰瘀互阻证为主。     

中医证候生物学基础研究思路初探——基于特征选择的数据挖掘方法

本文探讨了证候生物学基础研究的两个模式,提出了数据挖掘方法的研究思路,指出了基于特征选择的数据挖掘方法是挖掘中医证候生物学基础较适宜的方法学思路,并在此基础上提出了＂特征模式＂的概念,用它作为沟通＂金指标＂与生物学基础的桥梁,为探讨证候的生物学基础提供了一种新的研究方法。     

角音干预对肝火亢盛型自发性高血压大鼠宏观表征及易激惹程度的影响

目的:观察中医五行音乐(角音)对肝火亢盛型自发性高血压大鼠(SHR)宏观表征及易激惹程度的影响,为进一步探讨角音降低高血压肝火亢盛证的血压、改善临床症状及作用机制的研究提供参考。方法:将20只SHR大鼠随机分为角音组(实验组)和对照组,每组10只,实验组给予连续角音干预(4周),对照组不予处理,每周动态采集宏观表征指标,干预前后对宏观表征进行对照观察和比较易激惹程度评分。结果:经过四周的角音干预,与对照组比较,角音组一般状态和尾部的评分显著高于对照组,两者比较有统计学意义(P0.05),但角音组被毛的评分和对照组比较,差异无统计学意义(P0.05);角音组和对照组易激惹程度评分比较,差异有统计学意义(P0.05)。结论:连续角音干预对高血压肝火亢盛证大鼠的宏观表征及易激惹程度评分具有显著的影响。     

基于复杂系统熵聚堆算法的不稳定性心绞痛宏观与微观指标相关性研究

宏观的临床症状、体征如何与微观的指标相联系,是目前学术界亟待解决的一个难题,也是一个瓶颈问题.本研究采用数据挖掘的方法,对心绞痛血瘀证患者的血浆差异蛋白质组学指标与其宏观的临床症状、体征做相关性研究,基于搜集到的信息,得出了14种相关模式,并用支持向量机和10倍交叉验证方法 进行验证,结果发现分类的平均准确度高于90%,表明模式发现的结果是可信的.认为患者的临床症状、体征与蛋白表达变化存在着非常密切的联系,复杂系统熵聚堆可以用作联系宏观临床症状、体征与微观指标的一个桥梁.     

基于生物分子网络的黄芪-丹参药对干预慢性心力衰竭作用机制预测研究

目的借助生物网络及模块化分析方法探索黄芪-丹参药对治疗慢性心力衰竭(CHF)的潜在作用靶点和信号,初步探索益气活血法治疗CHF可能的生物学机制。方法综合利用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)和中药分子机制的生物信息学分析工具(BATMAN-TCM)、DisgeNet和HPO数据库,分别获得药物有效成分、作用靶点及疾病相关治疗靶点,构建药对与疾病间的关键靶标网络,基于基因本体数据库GO和KEGG通路数据库确定靶标基因、蛋白质分子功能、细胞内定位及其所参与的生物学反应和通路。结果黄芪-丹参药对治疗CHF的作用机制可能与调节机体内激素的分泌、转运、代谢,机体循环系统调节,血液循环调节等有关,并可能作用于昼夜节律、固醇类激素合成、缺氧诱导因子、组氨酸代谢、肾素血管紧张素系统、基底转录因子等相关信号通路。结论黄芪-丹参药对可能通过调节相关物质基础发挥治疗CHF作用,“昼夜节律调控”可能成为益气活血法治疗CHF新的思路。     

川芎治疗心力衰竭的网络药理学研究

目的:采用网络药理学方法对川芎治疗心力衰竭的机制进行分析,为深入研究川芎在心力衰竭方面的作用奠定基础。方法:根据Therapeutic Target Database(TTD)、Online Mendelian Inheritance in Man(OMIM)、中药系统药理学数据库(TCMSP)检索关于心力衰竭的靶点,在中医药综合数据库(Symmap)中搜索关于心力衰竭胸胁刺痛症状的靶点,并结合Uniprot数据库剔除非人源靶点,获得心力衰竭及胸胁刺痛症状的人源靶点,并与Symmap查询的川芎OB值≥30化学成分所对应的人源靶点进行映射,进一步筛选活性成分。利用String数据库和Cytoscape 3.2.1软件将得到的川芎治疗心力衰竭的靶点构造PPI网络分析,采用The Database for Annotation,Visualization and Integrated Discovery(DAVID)数据库进行通路分析,并通过Cytoscape 3.2.1软件构建中药-靶点-成分网络图。结果:得到川芎治疗心力衰竭的靶点共12个,心力衰竭胸胁刺痛的靶点1个,川芎治疗心力衰竭对应的化学成分47个,12个靶点应用DAVID数据库进行KEGG通路分析,得到川芎治疗心力衰竭相关通路29个。结论:川芎通过抑制炎性反应、调控细胞凋亡、改善血管收缩功能等来改善心功能,治疗心力衰竭。     

鱼腥草破壁饮片对内毒素致热家兔的解热作用研究

目的:考察鱼腥草破壁饮片对内毒素致家兔发热的解热作用及血液中内毒素含量,血清中炎性因子含量的影响。方法:采用家兔耳缘静脉注射内毒素制备家兔发热模型,测量给药前及给药后4 h各组家兔体温,观察鱼腥草破壁饮片对致热家兔体温的影响;4 h后,耳缘静脉采血,检测全血中白细胞数量,血浆中内毒素含量,以及用ELISA法检测血清中炎性反应因子IL-6、IL-1β、TNF-α的含量。结果:与对照组比较,模型组体温、全血中白细胞含量、血浆中内毒素含量以及血清中IL-1β,IL-6、TNF-α的含量均显著增高。与模型组比较,鱼腥草破壁饮片高、中剂量组能显著地降低致热1 h后的家兔体温;并且,其可显著降低全血中白细胞含量、血浆中内毒素含量。与鱼腥草传统饮片组比较,鱼腥草破壁饮片可显著降低致热1 h后的家兔体温、全血中白细胞含量以及血清中IL-6的含量,差异有统计学意义。鱼腥草破壁饮片和传统饮片均可不同程度降低IL-1β、TNF-α含量。结论:鱼腥草破壁饮片可显著清除家兔体内内毒素,使其体温下降,且在一定程度上优于传统饮片。     

冠心病气虚血瘀证的蛋白质组学特征研究

目的 应用高解析离子淌度质谱与纳升级超高效液相色谱联用新技术（LC-MSE),寻找冠心病不稳定性心绞痛气虚血瘀证的血浆特征分子,探索冠心病不稳定性心绞痛气虚血瘀证在蛋白质组学层面的特征。     

冠心病患者痰热互结证CHAID决策树识别模式的研究

目的:建立冠心病不稳定性心绞痛患者临床常规检测指标对痰热互结证的识别模式。方法:选取2010年4月至2011年4月多中心收集的冠心病不稳定性心绞痛患者411例的基本资料、中医四诊信息及临床常规检测指标进行归一化处理后,采用CHAID决策树方法从90个临床常规检测指标中自动提取痰热互结证的识别规律。对其中212例患者进行痰热互结证识别模式的外验证。结果:Cl离子、缩短分数、RDW-CV、血常规RBC、D-Ⅱ聚体、CK-MB、PTA和BUN共8个属性指标经筛选后进入决策树识别模型。该模型对411例患者的测试结果显示:敏感度为75.0%,特异度为86.9%,检验准确率为86.1%。外验证模型缺失RDW-CV,模型识别准确率为85.8%,敏感度为89.5%,特异度为85.5%。结论:临床常规检测指标经CHAID决策树方法筛选后,可以直观、清晰的进行冠心病不稳定性心绞痛患者痰热互结证的识别,自动归纳识别规律,在中医证型-生物学指标对应模式的数据挖掘中具备一定的优势。