小剂量甘露醇联合石龙清血颗粒治疗高血压性脑出血的临床观察

目的:观察小剂量甘露醇联合石龙清血颗粒治疗高血压性脑出血的临床效果。方法:将78例高血压性脑出血患者随机均分为对照组与联合治疗组。对照组单独应用甘露醇125mL,q8h,连用10d;联合治疗组在对照组基础上加用石龙清血颗粒10g,tid,连用10d。分别比较2组患者治疗15d后神经功能缺损评分、血肿体积、水肿体积,并比较2组的疗效和不良反应。结果:与治疗前比较,2组患者治疗15d后神经功能缺损评分显著减少、血肿体积及水肿体积显著变小(P<0.05),且联合治疗组较对照组疗效更明显(P<0.05)。2组均未见严重不良反应发生。结论:小剂量甘露醇联合石龙清血颗粒治疗高血压性脑出血有利于血肿的吸收及脑水肿的减轻,能够改善脑出血患者预后。     

脂筏蛋白质组学分析揭示快速老化因素对SAMP8 小鼠海马组织的关键影响

摘要：目的 探讨快速老化小鼠SAMP8老年性痴呆的关键细胞学机制。方法 以2月龄和8月龄SAMP8小鼠 各40只为痴呆相关快速老化动物模型,以同月龄各40只正常老化小鼠SAMR1为对照,从小鼠海马组织提取脂筏蛋 白,采用高效液相色谱-串联质谱法分析。脂筏蛋白质组学检测数据导入DAVID生物信息学分析工具,进行Gene Ontology（GO）生物信息学分析和Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes（KEGG）代谢网络分析,并用线粒体膜电位 和Morris水迷宫方法验证生物信息学分析结果。结果 与SAMR1小鼠比较,快速老化的SAMP8小鼠出现明显的认 知障碍。GO 分析显示,老年期 SAMP8 小鼠脂筏蛋白组中线粒体相关蛋白大幅度减少。KEGG 分析显示,老年期 SAMP8小鼠海马组织线粒体的氧化磷酸化功能大幅度衰退。线粒体膜电位分析显示,老年期SAMP8小鼠海马组织 线粒体膜电位大幅度降低。结论 在老化过程中,SAMP8小鼠海马组织最关键的细胞变化是线粒体氧化磷酸化功 能的过度衰退,这可能是其痴呆发生的重要细胞学机制。     

原花青素对脑缺血后抑凋亡基因蛋白Bcl-2和促凋亡基因蛋白Bax的影响

目的：观察原花青素对局灶性脑缺血大鼠大脑皮质抑凋亡基因蛋白Bcl-2和促凋亡基因蛋白Bax表达的影响，并分析该影响是否存在剂量依赖性。 方法：实验于2004-11／2006-01在锦州医学院药理实验室和免疫组化实验室完成。①选用健康成年SD大鼠30只，雌雄各半，体质量200—250g。②按随机抽签法将大鼠分为5组：假手术组，模型组，原花青素低、中、高剂量组，每组6只。除假手术组不插入线栓外．余下各组均以线栓法阻塞大鼠右侧大脑中动脉。制成局灶性脑缺血模型。以大鼠即刻出现右侧Homer征为造模成功。原花青素低、中、高剂量组：于术前2周分别按100，200，300mg／kg剂量灌胃原花青索混悬液（原花青素粉剂，由天津尖峰天然产物研究开发有限公司提供，批号：20040719），1次／d，共2周。并于术前1h再灌胃1次。假手术组和模型组：于术前2周灌胃等量生理盐水。③术后24h用免疫组化SABC法染色统计大脑皮质每高倍镜视野Bcl-2和Bax表达阳性细胞数。④多组间计量资料差异比较采用单因素方差分析检验，两组间比较采用LSD检验。 结果：大鼠30只均进入结果分析。①大鼠大脑皮质Bcl-2阳性细胞数：原花青素低、中剂量组分别为（34．33&;#177;8．16）和（31．44&;#177;7．09）个，比模型组【（15．72&;#177;5．03）个】分别增加了118％，100％，差异明显（P〈0．01）；原花青素高剂量组与模型组相近【（16．33&;#177;5．48）个，P〉0．05h原花青素低、中刺量组间差异不明显（P〉0．05）。②大鼠大脑皮质Bax阳性细胞数：原花青素低、中剂量组分别为（11．83&;#177;4．57）和（12．56&;#177;4．3＇1）个。明显少于模型组【（205&;#177;4．40）个，P〈0．01】；原花青素低、中剂量组间差异不明显（P〉0．05）；原花青素高剂量组与模型组相近（P〉0．05）。 结论：中、小剂量（100,200mg／kg）原花青素可对局灶缺血性脑损伤起到预防性保护作用，其保护作用发生可能与提高Bcl-2表达、抑止Bax表达有关。     

丹参对局灶性脑缺血大鼠氧化应激反应的保护效应

目的:探讨丹参注射液对大鼠局灶性脑缺血后氧自由基损伤的保护作用及其最佳剂量。方法:实验于2004-10-05/12-19在锦州医学院科学实验中心完成。将SD大鼠60只,随机均分为假手术组、模型组、丹参13.5g/kg组,4.5g/kg组1.5g/kg组,每组12只。除正常组不插入线栓外,其余4组均采用线栓法制备大鼠大脑中动脉阻塞模型,术前3d及30min分别给予丹参3个剂量组腹腔注射丹参13.5g/kg,4.5g/kg,1.5g/kg。术后24h用5级评分法判定神经功能缺损,生化法测定脑组织匀浆中超氧化物歧化酶、丙二醛及病理组织切片的变化。结果:经补充60只大鼠进入结果分析。①模型组神经功能缺损评分显著高于假手术组[2.50±0.80,0.00,P<0.01];丹参13.5g/kg组,4.5g/kg组,1.5g/kg组神经功能缺损评分显著低于模型组[(1.67±0.65),(1.58±0.52),(1.50±0.80),(2.50±0.80),P<0.05],其中以1.5g/kg组最为显著(P<0.01)。②丹参13.5g/kg组,4.5g/kg组,1.5g/kg组与模型组相比,海马区神经细胞肿胀程度明显减轻,且海马CA1区神经细胞存活数明显增多[(75.3±4.1)/高倍视野,(76.3±5.0)/高倍视野,(82.5±7.1)/高倍视野,(62.8±6.8)/高倍视野,P<0.01]。③丹参13.5g/kg组,4.5g/kg组,1.5g/kg组均能明显增强脑组织中总超氧化物歧化酶活性,与模型组比较有显著差异[(55.32±6.39),(50.55±5.87),(51.44±7.06),(39.28±5.67)U/mg;P<0.01]。丹参1.5g/kg组与丹参13.5g/kg组,4.5g/kg组比较,显著增强锰超氧化物歧化酶的活性[(33.90±5.10),(34.13±3.85),(42.49±2.61)U/mg;P<0.05]。④丙二醛含量:丹参4.5g/kg组,13.5g/kg组均能明显降低丙二醛含量,与模型组比较有显著差异[(11.13±5.49),(11.73±6.87),(21.54±10.50)μmol/g;P<0.05],以1.5g/kg组更为显著[(9.96±4.08)μmol/g,P<0.01]。结论:丹参可减少自由基的生成,对神经细胞的氧化损伤具有保护作用,且以小剂量组的保护作用更加明显,其作用机制可能与增强锰超氧化物歧化酶的活性有关。     

尤瑞克林治疗短暂性脑缺血发作26例疗效观察

许多研究表明，尤瑞克林可减少急性脑梗死缺血面积，改善神经功能缺损。2008年1—9月，我们应用尤瑞克林治疗短暂性脑缺血发作（TIA）患者26例，疗效较好。现报告如下。     

罗格列酮对2型糖尿病大鼠局灶性脑缺血损伤的保护作用及其机制

目的：从内质网应激（ERS）的角度探讨过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPAR-γ)配体罗格列酮(RSG)对2型糖尿病(T2DM)大鼠局灶性脑缺血损伤的作用,并阐明其机制。方法：72只雄性SD大鼠通过高脂高糖饮食4周、尾静脉注射小剂量链脲佐菌素(STZ)25.0 mg/kg制备T2DM大鼠模型,将制模成功的糖尿病大鼠随机分为假手术组、对照组、RSG组、RSG+GW9662组,每组18只。各组经给药预处理后,均通过线栓法制作大鼠大脑中动脉阻塞(MCAO)模型。假手术组手术步骤同上,但不插入线栓。大鼠于脑缺血后24 h处死,对各组大鼠进行神经行为学评分,采用HE染色观察脑组织的病理形态,免疫组织化学法和Western blotting法测定葡萄糖调节蛋白78（GRP78)和C/EBP环磷酸腺苷反应元件结合转录因子同源蛋白(CHOP)的表达,RT-PCR法检测GRP78 mRNA和CHOP mRNA的表达。结果：与对照组比较,RSG组大鼠脑缺血后的神经功能缺损明显改善,差异有统计学意义(P<0.01);而RSG+GW9662组与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05);与对照组比较,RSG组GRP78表达明显增加(P<0.01);CHOP表达降低(P<0.01);RSG+GW9662组GRP78表达无明显降低(P>0.05);CHOP的表达略增高(P>0.05)。结论：PPAR-γ激动剂RSG对T2DM大鼠局灶性脑缺血损伤具有保护作用,其机制可能与上调GRP78的表达和拮抗CHOP的表达有关。     

老年期痴呆的临床治疗进展

老年期痴呆是一种没有意识改变,但获得性全面皮质功能下降,认知功能障碍的临床综合征.通常指由智能的异常恶化而影响认知功能如抽象思维、定向判断和记忆力等多个方面.目前国际分类分为:①老年性痴呆:主要指阿尔茨海默氏病(AD),有家族遗传性和散发性两种.②血管性痴呆(VD):有多种类型,如多发梗死性痴呆、多发腔隙性痴呆、宾斯旺格病、脑淀粉样血管病变、脑低灌注状态所致的痴呆以及出血性痴呆.③混合性痴呆:指既有AD又有VD的混合痴呆或其他类型痴呆[1].     

脂筏募集蛋白分析针刺对阿尔茨海默病小鼠跨膜细胞信号途径的影响

目的揭示针刺治疗阿尔茨海默病（AIzheimers disease,AD）中参与神经元功能调控的跨膜细胞信号途径。方法以SAMP8小鼠为AD动物模型,用液质联用蛋白质组学方法检测益气调血扶本培元针法对早老化痴呆小鼠SAMP8海马脂筏募集的跨膜细胞信号蛋白数量和种类的影响。结果与对照组比较,针刺组小鼠SAMP8海马脂筏募集的细胞信号类蛋白质数量增多39种,其中,离子通道蛋白14种,G蛋白8种,跨膜信号受体8种,激酶9种,共涉及包括G蛋白偶联受体信号、酶耦联受体信号和离子通道介导3类主要的细胞信号途径;与非穴组比较,针刺组海马脂筏募集的激酶类信号蛋白数量显著增加,增加的激酶从功能上看,以调节神经元细胞骨架相关的突触功能和神经递质分泌为主。结论针刺治疗AD的细胞生物学机制,可能是通过多种跨膜细胞信号改善神经元突触的功能和促进神经递质分泌,达到改善AD患者大脑认知功能的效果。     

液质联用蛋白组学技术分析脑组织脂筏样品的属性*

目的验证蔗糖密度梯度超速离心法提取脑组织脂筏的有效性。方法用蔗糖密度梯度超速离心法提取小鼠脑组织脂筏,采用免疫印迹法、双酶胆固醇检测法结合光散射度分析样品的脂筏属性,采用液质联用蛋白组学技术和生物信息学手段,对脂筏中的蛋白质细胞定位进行分析。结果超速离心法提取的脑组织脂筏具有典型的高散色度、高胆固醇和高表达Flotillin-1的脂筏特性;液质联用蛋白组学分析从脂筏样本中鉴定出647种蛋白质,这些蛋白质细胞定位大多是细胞膜、内质网、细胞骨架和细胞浆等常见的脂筏蛋白来源,这种脂筏样品是含有杂质的混合物,鉴定出的647种总蛋白中,有21%是细胞核、线粒体和核糖体等非脂筏来源蛋白。结论超速离心法是提取脑组织脂筏的有效方法,但应用中要考虑杂蛋白的影响。     

干扰素联合更昔洛韦治疗小儿流行性腮腺炎合并脑膜脑炎35例疗效观察

目的探讨干扰素联合更昔洛韦治疗小儿流行性腮腺炎并发脑膜脑炎（简称腮脑）的临床疗效及安全性。方法将98例腮脑患儿随机分为联合组35例、干扰素组33例及更昔洛韦组30例,均按常规方法治疗,在此基础上更昔洛韦组每日静注10mg／kg更昔洛韦,1次／d。干扰素组肌注100万Uα-2b干扰素,1次／d。联合组予干扰素联合更昔洛韦治疗,用法及剂量同其他两组,三组药物均连用5d,评价疗效。结果联合组总有效率明显高于干扰素组及更昔洛韦组,P均〈0．05;临床症状及体征消失时间明显短于另两组,P均〈0．05。结论干扰素联合更昔洛韦治疗小儿腮脑疗效确切,安全可靠,值得临床借鉴。