主观认知障碍与轻度认知障碍和阿尔茨海默病之间的关系

<正>阿尔茨海默病(AD)的临床表现主要为进行性的认知功能障碍、日常生活能力丧失及精神行为异常。轻度认知障碍(MCI)被认为是AD的前驱阶段,AD的病理变化往往在MCI阶段就已经出现,而主观认知障碍(SCI)是患者在主观上认为自己有认知障碍,但却没有相应客观认知障碍临床依据的一种认知状态。目前SCI相关理论尚未完全成熟,但有研究表明〔1〕SCI有可能是MCI的前驱阶段。本文将对SCI的概念、临床表现以及SCI与MCI和AD三者之间的关系做简要介绍。     

醒脑静注射液对老年脑梗死患者血清中高迁移率族蛋白B1、肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-18和可溶性血管细胞黏附分子-1的影响

目的探讨醒脑静对老年脑梗死患者血清中高迁移率族蛋白(HMG)B1、肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-18和可溶性血管细胞黏附分子(sVCAM)-1水平的影响及疗效。方法 192例老年脑梗死患者分为对照组96例,应用常规方法治疗;观察组96例,在常规治疗基础上加用醒脑静注射液。治疗前、后检测患者血清HMGB1、TNF-α、IL-18和sVCAM-1的表达。结果治疗14 d后,观察组梗死灶和美国国立卫生研究院脑卒中量表(NIHSS)评分的变化明显大于对照组(P<0.05)。观察组治疗后血清中HMGB1、TNF-α、IL-18和sVCAM-1的下降值明显高于对照组(P<0.05)。结论醒脑静注射液对脑梗死的治疗效果理想,同时能降低血清中HMGB1、TNF-α、IL-18和sVCAM-1的表达,减少继发性损伤,优化内环境。     

原花青素对大鼠局灶性脑缺血的保护作用

目的探讨原花青素对大鼠局灶性脑缺血的保护作用及其机制。方法选用健康SD大鼠30只,随机分为假手术组、缺血对照组和原花青素100mg/kg组、200mg/kg组及400mg/kg组,共5组,每组6只大鼠。进行神经功能评分,并断头取脑,制备脑组织匀浆,检测超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛含量。结果原花青素100mg/kg组和200mg/kg组的SOD活性分别为(54.0±2.8)NU/mg和(52.7±2.2)NU/mg,与缺血对照组(46.2±1.8)NU/mg比较差异有显著性(P<0.01);原花青素100mg/kg组和200mg/kg组丙二醛含量分别为(1.15±0.17)μmol/g和(1.17±0.14)μmol/g,与缺血对照组(1.54±0.18)μmol/g比较,差异有显著性(P<0.01)。结论原花青素对局灶缺血性脑损伤具有保护作用,其机制可能与其抗氧化活性和自由基作用有关。     

梨状肌综合征临床治疗的研究概述

梨状肌综合征是临床上引起急慢性坐骨神经痛的常见疾病。临床上本病产生的症状极易与腰椎间盘引起的脊髓受压从而出现的坐骨神经痛发生混淆。在明确诊断的基础上中西医治疗手段层出不穷。目前关于梨状肌综合征在临床上的病例报道越来越多,本文对本病的治疗方法进行了归纳总结。     

小脑萎缩症的中医治疗策略浅析

小脑萎缩症作为神经系统遗传病的一种,多以步态异常为首发症状。韩景献教授根据中医辨病辨证分析,针药结合治疗小脑萎缩症,并取得较好的临床疗效。枕三经排刺(足少阳胆经、足太阳膀胱经和督脉)以局部取穴为主,主要调节小脑功能。三焦针法取穴为膻中、中脘、气海、足三里、血海和外关,以通调三焦,益气调血。结合中药汤剂地黄饮子,共奏固本培元之功。     

利用生物信息学工具分析“益气调血扶本培元”针法治疗老化痴呆的关键靶点

目的 分析“益气调血扶本培元”针法治疗老化痴呆的关键靶点,阐明针刺治疗老化痴呆的细胞生物学机制。方法 60只7月龄快速老化痴呆SAMP8小鼠,随机分为对照组、针刺组和非穴组,每组各20只。针刺组以“益气调血扶本培元” 针法针刺处理,非穴组处以非经非穴点针刺处理,对照组以单纯捉抓处理。采用Morris水迷宫方法观察各组小鼠学习记忆能力;提取各组小鼠海马组织的基因差异表达模式,利用GEO2Enrichr网络在线分析工具,分析差异表达基因的主要KEGG代谢网络途径,以及差异表达基因主要的细胞定位;提取各组小鼠海马组织的蛋白质组,利用DAVID在线注释工具,在蛋白质组水平分析各组小鼠海马组织差异表达蛋白质中线粒体相关蛋白质的数量。结果 针刺组小鼠逃避潜伏期成绩从（79.90±14.82）s缩短到（28.64±12.71）s,较对照组和非穴组成绩显著缩短（P<0.01）;针刺组和非穴组中均有多条代谢网络途径被活化,与非穴组比较,“氧化磷酸化”、“帕金森病”以及“蛋白质在内质网的加工”这3条代谢网络途径是针刺组特异的;针刺组表达上调的基因主要定位于神经元突起、线粒体和细胞骨架,非穴组的表达上调的基因主要定位于神经元突起;各组小鼠海马组织差异表达蛋白质中,表达上调的线粒体相关蛋白质数量,针刺组有32个,非穴组有5个。结论 “益气调血扶本培元”针法治疗老化痴呆的靶点很广泛,神经元线粒体是针刺疗效的关键靶点。     

原花青素对脑缺血后抑凋亡基因蛋白Bcl-2和促凋亡基因蛋白Bax的影响

目的:观察原花青素对局灶性脑缺血大鼠大脑皮质抑凋亡基因蛋白Bcl-2和促凋亡基因蛋白Bax表达的影响,并分析该影响是否存在剂量依赖性。方法:实验于2004-11/2006-01在锦州医学院药理实验室和免疫组化实验室完成。①选用健康成年SD大鼠30只,雌雄各半,体质量200～250g。②按随机抽签法将大鼠分为5组:假手术组,模型组,原花青素低、中、高剂量组,每组6只。除假手术组不插入线栓外,余下各组均以线栓法阻塞大鼠右侧大脑中动脉,制成局灶性脑缺血模型。以大鼠即刻出现右侧Horner征为造模成功。原花青素低、中、高剂量组:于术前2周分别按100,200,300mg/kg剂量灌胃原花青素混悬液(原花青素粉剂,由天津尖峰天然产物研究开发有限公司提供,批号:20040719),1次/d,共2周,并于术前1h再灌胃1次。假手术组和模型组:于术前2周灌胃等量生理盐水。③术后24h用免疫组化SABC法染色统计大脑皮质每高倍镜视野Bcl-2和Bax表达阳性细胞数。④多组间计量资料差异比较采用单因素方差分析检验,两组间比较采用LSD检验。结果:大鼠30只均进入结果分析。①大鼠大脑皮质Bcl-2阳性细胞数:原花青素低、中剂量组分别为(34.33±8.16)和(31.44±7.09)个,比模型组[(15.72±5.03)个]分别增加了118%,100%,差异明显(P<0.01);原花青素高剂量组与模型组相近[(16.33±5.48)个,P>0.05];原花青素低、中剂量组间差异不明显(P>0.05)。②大鼠大脑皮质Bax阳性细胞数:原花青素低、中剂量组分别为(11.83±4.57)和(12.56±4.31)个,明显少于模型组[(20.5±4.40)个,P<0.01];原花青素低、中剂量组间差异不明显(P>0.05);原花青素高剂量组与模型组相近(P>0.05)。结论:中、小剂量(100,200mg/kg)原花青素可对局灶缺血性脑损伤起到预防性保护作用,其保护作用发生可能与提高Bcl-2表达、抑止Bax表达有关。     

活化部分凝血活酶时间和D-二聚体与卒中后癫痫的相关性临床研究

目的 探讨卒中后癫痫(post-stroke epilepsy,PSE)的危险因素,以及活化部分凝血活酶时间(activated partial thromboplastin time,APTT)和D-二聚体(D dimer,DD)与PSE的相关性.方法 连续收集我院2017年12月至2019年4月住院治疗的PSE患者120例为病例组,同期住院治疗的单纯急性脑卒中且在1年内随访未发生癫痫患者1920例为对照组.收集两组患者人口学资料、TOAST分型及病灶是否累及皮质、化验结果(血常规、同型半胱氨酸、血液生化及凝血指标).采用t检验、U检验、x2检验进行单因素分析,二元Logistic模型用于多因素回归分析.结果 与对照组相比,病例组在房颤病史、是否累及皮质、NIHSS评分>7分、心源性栓塞(cardiac embolism,CE)、凝血酶原时间(prothrombin time,PT)、APTT和DD存在统计学差异(P<0.05).二元Logistic回归分析提示房颤病史(OR:12.365,95％CI:1.750～87.368,P=0.012)、累及皮质(OR:6.136,95％CI:3.261～11.545,P<0.001)、NIHSS评分>7分(OR:2.157,95％CI:1.199～3.88,P=0.010)、CE(OR:13.110,95％CI:1.576～109.066,P=0.017)、APTT缩短(OR:0.173,95％CI:0.093～0.321,P<0.001)、DD增高(OR:1.227,95％CI:1.129～333,P<0.001)为PSE的独立危险因素(P<0.05).结论 APTT和DD为PSE的独立危险因素,可能成为新的治疗靶点.     

丹参对局灶性脑缺血大鼠氧化应激反应的保护效应

目的：探讨丹参注射液对大鼠局灶性脑缺血后氧自由基损伤的保护作用及其最佳剂量。 方法：实验于2004-10-05／12-19在锦州医学院科学实验中心完成。将SD大鼠60只，随机均分为假手术组、模型组、丹参13．5g／kg组，4．5g／kg组，1．5g/kg组，每组12只。除正常组不插入线栓外，其余4组均采用线柃法制备大鼠大脑中动脉阻塞模型，术前3d及30min分别给予丹参3个剂量组腹腔注射丹参13，5g／kg，4.5g／kg，1．5g／kg。术后24h用5级评分法判定神经功能缺损。生化法测定脑组织匀浆中超氧化物歧化酶、丙二醛及病理组织切片的变化。 结果：经补充60只大鼠进入结果分析。①模型组神经功能缺损评分显著高于假手术组[2．50&;#177;0．80，0．00，P〈0．01]；丹参13．5g／kg组，4．5g／kg组，1.5g／kg组神经功能缺损评分显著低于模型组[（1．67&;#177;0．65），（1．58&;#177;0．52），（1．50&;#177;0．80），（2．50&;#177;0．80）。P〈O．05]，其中以1．5g／kg组最为显著（P（O．01）。②丹参13．5g／kg组，4．5g／kg组，1．5g／kg组与模型组相比，海马区神经细胞肿胀程度明显减轻，且海马CAI区神经细胞存活数明显增多[（75．3&;#177;4.1）／高倍视野，（76．3&;#177;5．0）／高倍视野，（82．5&;#177;7．1）／高倍视野，（62．8&;#177;6．8）／高倍视野，P〈0．01]。③丹参13．5g／kg组，4．5g/kg组。1．5g／kg组均能明显增强脑组织中总超氧化物歧化酶活性，与模型组比较有显著差异[（55．32&;#177;6．39），（50．55&;#177;5．87），（51．44&;#177;7．06），（39．28&;#177;5．67）U／mg；P〈0.01]。丹参1．5g／kg组与丹参13．5g／kg组。4.5g／kg组比较。显著增强锰超氧化物歧化酶的活性[（33．90&;#177;5．10）。（34．13&;#177;3．85），（42．49&;#177;2．61）U／mg；P〈0．051。④丙二醛含量：丹参4．5g/kg组，13.5g／kg组均能明显降低丙二二醛含量，与模型组比较有显著差异[（11．13&;#177;5．49），（11．73&;#177;6．87），（21.54&;#177;10.50）μmol／g；P〈0．05]，以1．5g/kg组更为显著[（9．96&;#177;4．08）μmol／g，P〈0．01]。 结论：丹参可减少自由基的生成，对神经细胞的氧化损伤具有保护作用，且以小剂量组的保护作用更加明显，其作用机制可能与增强锰超氧化物歧化酶的活性有关。     

Ras/Raf/MEK/ERK信号传导通路在2型糖尿病大鼠局灶性脑缺血早期作用的研究

目的探讨高血糖加重脑梗死机制与Ras/Raf/丝裂原激活蛋白激酶(MEK)/细胞外信号调节激酶(ERK)信号传导通路的关系。方法通过大鼠尾静脉注射链脲佐菌素(STZ)及大脑中动脉闭塞(MCAO)术造成大鼠糖尿病脑缺血模型。将大鼠分成假手术组、健康大鼠脑缺血组、2型糖尿病(T2DM)大鼠脑缺血组、PD98059组,每组12只。PD98059组于MCAO术前30min尾静脉注射PD98059(3mL/kg)。MCAO术后2h给各组大鼠做神经学评分,取脑组织标本。应用免疫组织化学、蛋白质印迹法(Western blotting)测定大鼠磷酸化细胞外信号调节激酶1/2(p-ERK1/2)蛋白的表达,应用TUNEL检测神经细胞凋亡情况。结果除假手术组外,其他3组均有不同程度的神经功能缺损、神经细胞凋亡,且差异有统计学意义(P<0.01)。p-ERK1/2蛋白在假手术组偶见表达,在健康大鼠脑缺血组、T2DM大鼠脑缺血组表达明显升高(P<0.01),且T2DM大鼠脑缺血组升高更加明显(P<0.01)。PD98059组p-ERK1/2蛋白表达较少。免疫组织化学和Western blotting结果基本一致。结论 Ras/Raf/MEK/ERK信号传导通路在局灶性脑缺血早期能促进神经细胞的凋亡,糖尿病加重脑梗死与Ras/Raf/MEK/ERK信号传导通路有关。