中药谱动学与谱效动力学关联性研究现状及其关键问题解决的对策探讨

安全、有效和可控是药品基本属性,量-时-效关系的阐明为关键科学和技术问题,长期制约中药复方作用模式的解析和药物创制。单成分的药效动力学（pharmacodynamics,PD）与药动学（pharmacokinetics,PK）呈相关性,可用PK的量-时关系代替PD的效-时关系,而中药复方谱动学（polypharmacokinetics,PPK）参数能否代替谱效动力学（polypharmacodynamics,PPD）参数成为研究的难点。通过生物超分子体按“印迹模板”产生“气析”药效和量-时-效定量函数怎样实现可积分的视角,分析中药PPK与PPD研究方法的不足,探讨中药多成分与单成分在量-时-效关系研究方法学上的差异,阐明PK/PD模型仅适用单成分量-时-效关系表达,而中药的PPK/PPD模型必须单独创立的客观必然性,提出中药PPK与PPD关联的成分簇按“印迹模板”整合简化和对不可积分项用幂级数展开积分的关键问题解决对策,为中药复杂体系解析模式研究提供理论依据。     

关于《中国药典(95版一部)》附子叙述方法的建议

《中国药典 ( 95版一部 )》 (以下简称“《药典》”)中 ,关于附子的叙述方法 ,我们认为有些不妥 ,主要是其炮制方法没有按《药典》规定栏目顺序介绍 ,显得较零乱。如 :在叙述完附子原植物及药材来源后 ,紧接着分别介绍了“盐附子”、“黑顺片”和“白附片”的炮制方法 ,其中除了“盐附子”可看作制做淡附片的原料外 ,其他两种均已属直接入药的炮制品 (按《药典》格式 ,炮制品应在“炮制”栏目中介绍 )。而在下面的炮制栏目中则只介绍了“淡附片”和“炮附片”的炮制方法。这就使该药炮制方法的介绍过于分散 ,形成了炮制栏目中谈炮制 ,非炮制…     

粤西汉族人群血浆谷胱甘肽过氧化物酶基因启动子区-723C/T基因多态性与脑梗死的关系

目的 研究粤西汉族人群谷胱甘肽过氧化物酶(GPX-3)基因启动子区-723C/T基因多态性的分布及其与脑梗死的关系. 方法 检测佛广东医学院附属医院神经科自2007年2月至2008年2月收治的粤西地区汉族脑梗死患者102例(病例组)和同期粤西地区汉族健康体检者101例(对照组)的GPX-3基因启动子区-723C/T基因多态性,比较2组的一般资料、卒中危险因素及-723C/T基因多态性的分布特点,多元Logistic回归分析影响脑梗死发生的危险因素,并对筛选出的危险因素进行分层分析. 结果 与对照组比较,病例组高血压、糖尿病病史比例,血糖水平,-723C/T CC基因型频率及C等位基因频率均较高,差异有统计学意义(P＜0.05);多元Logistic回归分析显示-723C/T基因型、高血压病史、糖尿病史是脑梗死发生的独立危险因素;与没有任何危险因素亦不携带风险基因型者比较,有危险因素又携带CC基因型者脑梗死发病风险明显增加,差异有统计学意义(P＜0.05). 结论 中国粤西地区汉族人群GPX -3基因启动子区-723C/T位点存在多态性,C等位基因是脑梗死的危险因素,CC基因型为脑梗死的易感基因型,也是独立危险因素.     

环肺静脉电隔离量化消融损伤指标相关性研究

目的 确定与消融损伤指数（AI）值对应的时间-压力积分（FTI）值。方法 对北京大学第一医院2020年7—9月40例首次接受环肺静脉电隔离的心房颤动（AF）患者消融数据进行分析。根据消融时间、导管-组织接触力（CF）和消融功率对消融损伤点分组,构建每组FTI预测AI的受试者工作特征（R OC）曲线。以ROC曲线下面积0.9为界值,对ROC曲线下面积≥0.9且每组消融损伤点数≥20的亚组数据进行分析并计算不同分组中与目标A I值相对应的FTI切点值。结果 40例AF患者中阵发性AF31例（77.5%）,男28例（70.0%）,平均年龄（67.1±5.4）岁。在剔除部分不满足入选条件的消融损伤点后,共纳入2 747个消融损伤点,分为75个亚组。因进一步剔除不满足ROC曲线下面积≥0.9亚组的相关性数据,且考虑到亚组消融损伤点数过少会减弱数据分析的可信度,再将不足20个消融损伤点的亚组剔除,最终分析1 948个消融损伤点、32个亚组。以左心房后壁线AI目标值400为例,消融功率25 W,CF在6～10 g、11～15 g、16～20 g和21～25 g时,FTI切点值分别为278 gs、27...     

补阳还五汤抗脑卒中网络动力学研究

目的 基于补阳还五汤抗缺血性脑卒中的超分子“印迹模板”理论中的物质流量平衡原理,建立网络动力学平衡常数模型,阐明补阳还五汤复方抗脑缺血成分-成分作用关系,为中药复方治疗疾病的复杂作用体系提供新思路。方法 通过UPLC-MS/MS测定补阳还五汤血药成分及其浓度,研究稳态血药浓度内再次给药对体系的扰动,以网络动力学数学模型为媒介,选取20个有效成分作为模型中的节点,计算补阳还五汤网络动力学平衡常数参数,从而以平衡常数矩阵的方式揭示补阳还五汤成分群在体内的作用关系。结果 在构建的平衡常数拓扑网络中,补阳还五汤中10种入血成分对网络有正向调控作用,按作用大小排序为异黄芪皂苷Ⅰ>琥珀酸>刺芒柄花苷>洋川芎内酯H>洋川芎内酯Ⅰ>香草醛>丁烯苯酞>苦杏仁苷>氧化芍药苷>3-羟基-9,10-二甲氧基紫檀烷;另10种成分网络有负向调控作用,按作用大小排序为黄芪皂苷Ⅰ>洋川芎内酯C>阿魏酸>羟基红花黄色素A>藁本内酯>胡萝卜苷>洋川芎内酯A>毛蕊异黄酮>芒柄花素>毛蕊异黄酮葡萄糖苷,异黄芪皂苷Ⅰ、黄...     

HLA-DRB1基因多态性与新疆维吾尔族人群结核病易感性的相关性研究

目的探讨人类白细胞抗原(HLA)-DRB1基因多态性与新疆维吾尔族人群结核病易感性的关联。方法采用病例-对照方法 ,应用聚合酶链反应-序列特异性引物(PCR-SSP)技术对226例新疆维吾尔族肺结核病患者(肺结核病例组)和当地同族231人健康者进行HLA-DRB1基因分型,比较其等位基因频率(GF),并计算其比值比(OR)。结果肺结核病例组中HLA-DRB1*11基因频率显著高于健康对照组,两组的GF分别为4.53%和1.09%,差异有统计学意义(OR=4.388,χ2=9.872,Pc=0.026<0.05);肺结核病例组中HLA-DRB1*04基因频率亦显著高于健康对照组,两组的GF分别为12.77%和8.36%,但P值经过校正后差异无统计学意义(Pc>0.05)。结论 HLA-DRB1*11等位基因与新疆维吾尔族人群结核病呈相关性。     

活化Notch2信号促进高糖条件下破骨细胞分化的体外研究

目的探讨活化Notch2信号对高糖条件下核因子κB受体活化因子配体（RANKL）诱导破骨细胞分化的影响,初步明确Notch2信号在高糖条件下破骨细胞分化中的作用。方法体外培养小鼠破骨前体细胞,在高糖条件下采用RANKL刺激破骨前体细胞。实验分为葡萄糖和甘露醇等渗对照组,每组设5个浓度（0、5、10、20、40 mmol·L-1）,
通过实时定量聚合酶链反应检测Notch2基因的表达水平,抗酒石酸酸性磷酸酶（TRAP）染色检测破骨细胞分化情况。构建含Notch2细胞内片段（ICN2）的病毒载体（pMX-ICN2）,转染包装细胞,收获病毒上清液感染破骨前体细胞;将病毒载体分为ICN2-OE（ICN2过表达）和EMPTY（仅感染pMX载体）两组,通过蛋白质印迹法检测ICN2蛋白的表达水平;并在高糖条件下（20、40 mmol·L-1）用RANKL刺激ICN2-OE和EMPTY组,设甘露醇等渗对照组,用TRAP染色检测破骨细胞分化情况。结果RANKL诱导破骨细胞分化过程中,葡萄糖浓度为20、40 mmol·L-1时,破骨细胞数分别为110.3±6.8和72.0±8.0,Notch2相对表达量分别为1.65±0.23和1.10±0.11;20、40 mmol·L-1甘露醇组的破骨细胞数分别为152.7±7.0和157.0±12.5,Notch2相对表达量分别为2.82±0.28和2.42±0.27,组间差异有统计学意义（P<0.05）。
活化Notch2信号后,葡萄糖浓度为20、40 mmol·L-1时,ICN2-OE组破骨细胞数分别为206.7±7.8和178.3±11.5,EMPTY组分别为102.3±8.7和76.0±10.1,组间差异有统计学意义（P＜0.05）。结论活化Notch2信号可促进高糖条件下破骨细胞的分化。     

谈谈治疗眼病的中成药

随着科技的进步,电脑和数码产品的使用也日渐普及。但是,我们在享受便利与时尚的同时,却往往忽视了用眼卫生,因而造成不同程度的眼部不适,给我们的学习和生活带来不便。即便如此,也无须惶恐,因为在我国的传统医学宝库里,早就有用于治疗眼疾的良药,在此为大家介绍几种中成药。视疲劳与中医眼科肝劳症相似。"肝劳"一词最早见于《千金要方》,是指持续地注视近距离目标后,眼睛过于劳累而出现眼胀、眼痈、头晕、眼眶胀痛等症状。因目为肝窍,故名肝劳。具有养肝益肾、明目益睛作用的中成药,如杞菊地黄丸、明目地黄丸、石斛夜光丸已成为缓解视疲劳的经典药品。     

两种检查人体肠道寄生虫方法的比较

目前,检查人体肠道寄生虫病病原的方法很多,各有特点.为提高其检出率,作者把碘液醛醚沉淀法与碘液染色法的检查效果进行了比较,现将结果报告如下:1 材料与方法1.1 样品来源1998年8月,从榆山街小学、实验小学 9～12岁的在校健康学生中采集新鲜粪便1150份(男573份,女577份).1.2 试剂与仪器 生理盐水,10%甲醛溶液,乙醚,碘,碘化钾,蒸馏水,10mL刻度离心管,载玻片,盖玻片,生物显微镜.1.3 方法1.3.l 碘液醛醚沉淀法 取1g粪便加10mL生理盐水搅匀过滤至离心管中,以1500～3000r/min离心2min,去上清液,加10%甲醛溶液10mL搅匀,静止5min,加入乙醚3mL,塞紧管口,用力摇匀后,再以1500r/min,离心5min,结果可见离心管内自上而下分4层,即乙醚层、绿色沉渣层、甲醛层和细微粪渣层,用玻璃棒剥粪便层后,将上面3层倒掉,取细粪渣加碘液镜检.     

金银花、山银花动态挥发性成分的质量控制

目的:运用分子连接性指数法与总量统计矩法控制中药质量,阐明金银花、山银花挥发性成分的稳定性与一致性。方法:提取不同产地金银花、山银花挥发油进行GC-MS测定,采用电子轰击离子源,离子源温度230℃,检测范围m/z 35～650;结合美国国家标准与技术局(NIST)05和ChemicalBook数据库定性分析挥发性成分,采用峰面积归一化法进行定量分析并计算总量统计矩参数和挥发性成分的零阶、一阶、二阶、三阶分子连接性指数。结果:10批金银花、山银花各指纹图谱峰数目(RSD分别为28.5%,33.4%),总量零阶矩(RSD分别为55.5%,128.9%)和总量二阶矩(RSD分别为15.3%,21.5%)不稳定,表明挥发性成分种类与含量波动剧烈;但总量一阶矩(RSD分别为7.5%,8.8%)和零阶、一阶、二阶、三阶分子连接性指数较稳定(RSD分别在8.1%～10.3%,4.2%～5.5%),表明成分整体"印迹模板"相似。对各参数进行统计分析,发现金银花、山银花这2味药材挥发油的峰数、总量一阶矩及零阶、一阶、二阶、三阶分子连接性指数之间不具有显著性差异。结论:以超分子气析"印迹模板"理论为指导,采用分子连接性指数法和总量统计矩参数联合表征中药体外成分"印迹模板",可宏观控制中药质量的稳定性与一致性。