基于网络药理学和分子对接探究二氢杨梅素调脂抗肝癌的作用

目的探讨miR-203a-3p通过ALOX15途径调控胃癌细胞铁死亡的机制。 方法检测胃癌组织和癌旁正常组织的铁死亡指标——活性氧诱导脂质过氧化(lipid-ROS)水平。对胃癌组织miR-203a-3p与lipid-ROS进行Pearson相关性分析。在胃正常细胞和胃癌细胞株中过表达或敲低相关分子后,检测其lipid-ROS和线粒体膜电位(MMP)。 结果miR-203a-3p水平胃癌组织高于癌旁正常组织,胃癌细胞株高于胃正常细胞;lipid-ROS水平胃癌组织低于癌旁正常组织,胃癌细胞株低于胃正常细胞(P＜0.05)。在胃癌组织中,miR-203a-3p与lipid-ROS呈负相关(P＜0.05)。胃癌组织ALOX15 mRNA低于癌旁正常组织(P＜0.05)。过表达miR-203a-3p后,胃正常细胞lipid-ROS、胃癌细胞MMP、所有细胞ALOX15 mRNA和蛋白水平降低;敲低miR-203a-3p后,胃癌细胞lipid-ROS、所有细胞ALOX15 mRNA和蛋白升高;敲低ALOX15时胃正常细胞lipid-ROS和胃癌细胞MMP降低,过表达ALOX15后胃癌细胞lipid-ROS升高(P＜0.05)。 结论胃癌细胞高表达的miR-203a-3p可靶向ALOX15,减少ALOX15表达,抑制其铁死亡发生。     

miR-145与MyoCD调控VSMCs脂质蓄积的研究

目的：研究miR-145与心肌素(MyoCD)对人主动脉血管平滑肌细胞(VSMCs)脂质蓄积的影响。方法：ox-LDL孵育细胞,油红O染色观察细胞成脂,ELISA检测细胞内胆固醇含量;miR-145 siRNA及MyoCD过表达观察miR-145和MyoCD对血管平滑肌细胞脂质蓄积的影响,荧光定量PCR检测三磷酸腺苷结合盒转运体(ABCA)1的表达。结果：与对照组相比,MyoCD过表达组MyoCD蛋白及mRNA表达量均明显升高(P<0.05),miR-145 inhibitor组miR-145表达量下调(P<0.05)。ELISA检测结果表明,与空载+miR-145 inhibitor组相比,miR-145通过MyoCD过表达降低胆固醇含量。油红O染色结果显示,与空载组相比,抑制miR-145以及MyoCD+miR-145 inhibitor组均可使细胞内脂滴数量较少。PCR结果显示,抑制miR-145对ABCA1水平无显著影响。结论：miR-145低表达和MyoCD过表达可抑制VSMC细胞脂质蓄积。     

土鳖虫提取液对脑缺血再灌注损伤的保护作用

目的：研究土鳖虫对脑缺血缺氧的保护作用。方法：采用结扎双侧颈总动脉和迷走神经的方法后观察小鼠存活时间；采用化学法测量缺血再灌注小鼠脑组织中超氧化物歧化酶（SOD）、一氧化氮合成酶（NOS）活性，一氧化氮（NO）、谷胱甘肽（GSH）、丙二醛（MDA）的含量。结果：土鳖虫水提取液能明显延长小鼠耐缺氧时间；增强脑组织中SOD的活性，降低NOS活性，增加GSH含量和降低NO、MDA的含量。结论：土鳖虫提取液对脑缺血再灌注小鼠具有一定的保护作用。     

加味厚朴温中汤对大鼠胃液及小鼠胃排空的影响

目的观察加味厚朴温中汤对大鼠胃液及小鼠胃排空的影响。方法结扎大鼠幽门收集胃液后用酸碱中和法检测胃液中总酸度和游离酸度,Mett毛细管法检验胃蛋白酶活性。分光光度计比色法检测小鼠甲基橙胃残留率,观察胃排空率。结果斯达舒胶囊组和加味厚朴温中汤低剂量组可以显著降低正常小鼠甲基橙残留率,差异具有统计学意义（P〈0.01）,中、高剂量组胃甲基橙残留率比正常组低,差异具有统计学意义（P〈0.05）;加味厚朴温中汤各剂量组与正常组大鼠比较,胃液总量有不同程度降低（P〈0.05,P〈0.01）,且中、高剂量组大鼠胃蛋白酶活性以及胃液游离酸度与正常组比较上升,差异具有统计学意义（P〈0.01）,胃液总酸度上升具有统计学意义（P〈0.05）,低剂量组大鼠胃液中游离酸度以及胃蛋白酶活性上升具有统计学意义（P〈0.05）。结论加味厚朴温中汤可降低大鼠胃液总量从而相对提高胃游离酸、总酸度和胃蛋白酶活性,并促进小鼠胃排空。     

加味厚朴温中汤对湿阻证大鼠血清MTL、SS及小肠推进功能的影响

目的 观察加味厚朴温中汤对湿阻证大鼠血清胃动素(MTL)、生长抑素(SS)以及小肠推进功能的影响.方法 建立湿阻证大鼠模型,将80只大鼠随机分为正常时照组、未造模给加味厚朴温中汤组、模型组、自然恢复组、加味厚朴温中汤低、中、高剂量组夏阿托品组,共8组,以墨汁法检测小肠推进功能,放射免疫法检测血清MTL及SS水平.结果 与正常组比较,模型1、2组血清MTL、SS水平及小肠推进率均显著上升(P<0.01.P<0.05);与模型2组比较,加味厚朴温中汤能明显降低模型大鼠的MTL含量以及小肠推进率,兰异具有统计学意义(P<0.01).与正常组比较,SS水平差异具有统计学意义(P<0.05).结论 加味厚朴温中汤降低MTL含量以及小肠推进率,调整胃肠激素失衡可能是其对湿阻证大鼠发挥燥湿、运脾的作用机制之一.     

痛风颗粒镇痛抗炎和降血尿酸的实验研究

目的观察痛风颗粒对急性痛风的治疗作用。方法用冰醋酸致小鼠扭体反应,角叉菜胶致大鼠足跖肿胀,次黄嘌呤致小鼠高尿酸血症,观察痛风颗粒抗痛风的作用。结果痛风颗粒能延长致痛小鼠扭体反应的潜伏期,减少扭体反应次数;明显减轻痛风模型大鼠的足跖肿胀程度;降低高尿酸血症模型小鼠的血尿酸。结论痛风颗粒对痛风有一定的治疗作用。     

基于网络药理学和实验验证探讨雷公藤红素抗血管重塑的作用机制

目的 基于网络药理学和实验验证探讨雷公藤红素抗血管重塑的潜在靶点和作用机制。方法 通过SwissTargetPrediction、PharmMapper数据库筛选出雷公藤红素作用靶点。采用NCBI Gene、GeneCards及OMIM数据库预测血管重塑相关靶点,聚焦共同靶标,借助Cytoscape 3.8.1及STRING数据库构建蛋白质-蛋白质相互作用（protein-protein interaction,PPI）并筛选核心靶点。通过构建体外血管平滑肌细胞（vascular smooth muscle cells,VSMCs）增殖模型和小鼠股动脉拉伤模型,考察雷公藤红素对VSMCs增殖、促炎细胞因子水平及关键靶点表达的影响。结果 共获得雷公藤红素靶点56个,血管重塑靶点737个,药物疾病共同靶点20个,核心靶点有细胞周期蛋白D1（cyclin D1）、原癌基因c-Myc、核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3（nucleotide-binding oligomerization domain-like receptor protein 3,NLRP3）等。体外细胞实验表明,雷公藤红素显著抑制A7r5血管平滑肌细胞增殖能力（P<0.01）,显著下调cyclin D1、c-Myc、NLRP3和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1（cystein-asparate protease-1,Caspase-1）的蛋白表达（P<0.05、0.01）。动物实验结果显示,雷公藤红素显著抑制股动脉拉伤小鼠模型股动脉NLRP3和Caspase-1的蛋白表达水平（P<0.01、0.001）,降低血清中白细胞介素-6（interleukin-6,IL-6）和IL-1β水平（P<0.01、0.001）。结论 雷公藤红素可抑制VSMCs增殖,减轻损伤血管的重塑,其作用机制可能与改善血管炎症有关。     

加味厚朴温中汤抗腹泻与体外抗菌效应研究

目的 观察加味厚朴温中汤抗腹泻与体外抗菌效应。方法 抗腹泻实验采用常规腹泻模型,体外抗菌采用连续倍比稀释法测定最低抑菌浓度（MIC）,采用管碟法测定最低杀菌浓度（MBC）。结果 加味厚朴温中汤可减少大黄性腹泻小鼠稀粪便数、粪便总数及稀粪便率;加味厚朴温中汤对大肠埃希菌、金黄色葡萄球菌、变形杆菌、福氏痢疾杆菌、伤寒杆菌MIC分别为62.25,15.56,62.25,31.13,31.13 mg&#8226;mL 1,MBC分别为62.25,31.13,62.25,62.25,31.13 mg&#8226;mL 1。结论 加味厚朴温中汤有抗腹泻和体外抗菌作用。     

痛风颗粒治疗痛风性关节炎的实验研究

［摘要］目的观察痛风颗粒对急性发作期痛风性关节炎大鼠的治疗作用，初步探讨其作用机制。方法用痛风颗粒治疗尿酸钠诱导的急性痛风性关节炎模型大鼠，并设有空白对照组、模型对照组、西药对照组，观察治疗前后受试关节周径、关节腔组织和血浆中前列腺素E2（PGE2）含量、关节腔积液中白细胞数量的变化。结果用药后，模型大鼠受试关节周径明显缩小，肿胀率下降（P＜0.05，P＜0.01），关节周围组织和血浆PGE2含量及关节腔积液中白细胞数量下降（P＜0.05，P＜0.01）。结论痛风颗粒可以有效抑制急性痛风性关节炎模型大鼠关节肿胀。其作用机制可能是通过抑制白细胞向炎症局部的聚集和炎症递质PGE2的分泌。     

碧云喷雾剂对豚鼠变应性鼻炎的干预作用

目的 研究碧云喷雾剂对2,4-甲苯二异氰酸酯(TDI)致豚鼠变应性鼻炎的治疗作用. 方法 以TDI为致敏原,建立豚鼠变应性鼻炎模型,将实验动物随机分为正常对照组、模型对照组、碧云喷雾剂组、酮替芬组. 正常对照组和模型对照组给予相应容量0.9%氯化钠溶液,碧云喷雾剂组给予碧云喷雾剂96 mg.kg^-1(相当于临床等效剂量的2倍),酮替芬组给予酮替芬0.07 mg.kg^-1. 连续给药7 d. 观察各组鼻部过敏症状并评分,对鼻黏膜组织做病检,并对嗜酸性粒细胞(EOS)、肥大细胞(MC)计数. 结果正常对照组、模型对照组、碧云喷雾剂组、酮替芬组鼻部过敏症状评分分别由治疗前(1.17±0.63),(7.05±1.24),(7.56±1.05),(7.69±0.96)分,降为(1.11±0.54),(7.33±0.67),(4.92±0.96),(5.14±0.77)分,碧云喷雾剂明显降低豚鼠鼻部过敏症状评分(P<0.01). 鼻黏膜组织病理变化得到明显改善,正常对照组、模型对照组、碧云喷雾剂组、酮替芬组EOS分别为(1.68±0.85),(9.13±1.68),(4.51±2.25),(3.59±1.77)个;MC 分别为(2.23±1.26),(21.03±5.03),(14.05±6.88),(13.14±5.41)个,脱颗粒MC 分别为(1.32±1.03),(13.64±5.47),(8.49±2.37),(6.06±2.55)个,碧云喷雾剂下调EOS、MC作用明显(P<0.01). 结论 碧云喷雾剂对豚鼠TDI致变应性鼻炎有一定的治疗作用.