药品质量标准中杂质的限度确定方式探讨

杂质限度范围的确立是药品质量标准建立的关键环节之一,合理的杂质限度对于药品的安全性和可控性至关重要,关系着药品的质量。本文以几种典型杂质为实例,系统阐述和演示了药品中杂质的每日最大暴露量(permitted daily exposure, PDE)的确定方式、在具体药品中的换算方式以及在产品中的限度确定方式,可更好地理解和实施ICH相关规范,为药品研发者对产品质量标准的制定提供参考。     

方法变更的分类和接受标准与评估方式探讨

方法变更作为方法全生命周期中的一环,随着新技术的不断涌现,对产品质量需求的不断提高,3R和环境保护以及降低成本等要求的不断增加,越来越受到重视。本文参考国内外对方法学研究的最新进展,从方法学角度对方法变更进行系统的类别划分,并对不同方法变更类型间的差异和对变更后方法的评价标准和实施方式进行探讨。     

我国医用产品监管标准现存问题及对策浅析

监管科学作为一门新兴学科,正逐渐受到监管部门和企业的重视.监管标准是医用产品监管科学的重要研究内容之一,对保障医用产品的安全、有效至关重要.本文阐述了目前我国医用产品监管标准方面存在的问题,包括监管标准的不足、不当以及监管标准的可操作性仍需提高等;在此基础上,从基础研究层面提出部分对策,包括加强跨学科基础研究、重视顶层...     

细菌内毒素光度法检测能力验证研究

目的 设计并实施细菌内毒素光度法检测能力验证计划,以评价实验室使用光度法测定细菌内毒素的能力和水平。方法 按照《中国药典》2015年版四部(通则1143)细菌内毒素检查法-方法2光度测定法,各实验室使用其中任一种方法,测定待测样品内毒素含量。对参加实验室的反馈结果,使用统计软件JMP13进行统计分析,采用参加者的公议值,即本次所有参加实验室的有效检测结果的稳健平均值作为该轮次能力验证待测样品内毒素含量的指定值X。根据以下准则评价参加实验室的结果：(1)实验室检测结果在样品指定值的50%～200%范围内,为满意结果;(2)实验室检测结果不在样品指定值的50%～200%范围内,为不满意结果。结果 49个实验室参加了本次能力验证计划,获“满意”结果的实验室有45家,满意度为91.8%;获“不满意”结果的实验室4家,均为检测结果不在样品指定值的50%～200%范围内,不满意率为8.2%。结论 本轮能力验证参加实验室大部分可以准确检测出待测样品中的细菌内毒素含量,表明目前我国的实验室细菌内毒素检测水平总体较好。     

中药有效成分制剂所致不良反应

<正> 药物的药效学基础是其所含的化学成分。随着中草药化学、药理及其临床研究的不断深入,已有不少中草药有效成分制成的药品在临床得到广泛的应用。中草药有效成分制剂使用方便,见效快,疗效确切,易为病人所接受、医家所采用。但是,中草药有效成分制剂在临床应用中也     

生物活性检测方法量效关系模型的确立问题探讨

目的:探讨生物活性检测方法的量效关系模型确立方式和评估标准。方法:结合对量效关系模型的最新研究进展，采用回顾性研究方式，对生物活性检测方法中的量效关系模型，从其重要性、常见生物反应的量效关系模型、模型确立前需要解决的问题，到模型确立需要的基本步骤进行梳理和分析。结果和结论:(1)量效关系建模是目前进行方法验证前的重要评价内容，是方法风险评估的出发点。(2)生物反应的量效关系模型较多，不仅包括直线模型，还包括多项式模型、logistic模型、Brain cousins模型、单位点和双位点结合的特异性和非特异性模型，以及质反应数据的probit模型等。(3)在模型确立前，需要结合专业和统计知识进行跨学科交流，找出反应窗，通过预实验确定合理的浓度数和各浓度下重复数，进行合理的实验设计，并事先确定模型的评估方法和接受标准。(4)模型确立的基本步骤包括评估各响应值的独立性、残差的正态性和同质性，以及最后对同类模型的择优选择方式等。     

生物活性检测方法验证专栏

<正>[编者按]生物活性检测方法(bioassay或biological method)是评价生物制品等药品质量的重要组成部分。生物活性检测方法的验证(bioassay validation)是确保生物活性检测结果准确可靠，保障生物制品质量科学、可靠的重要方式;是质量保证体系关键控制点之一，也是GMP、实验室认证等各种认证认可的重点审核内容。     

用合理的质量量度指标助力药品质量的科学监管

目的:解读美国食品药品监督管理局(FDA)提出的质量量度相关指南内容,为国内药品生产企业和监管部门的质量管理提供参考.方法:本文通过回顾和介绍质量量度指南草案的发展和内容,对比两版指南草案内容的异同点,梳理和解读其内涵,探讨质量量度指标在企业应用的可行性和适用性.结果 和结论:FDA的质量量度相关指南,提出了客观评价药...     

第5批绒促性素国际标准品协作标定

目的 确定第5批绒促性素国际标准品及其效价.方法 以第4批绒促性素国际标准品(编号75/589,Calibrated in International Units)与第1批完整体绒促性素国际参考试剂(编号99/688,Calibrated in Molar Units)为基准,英国国家生物制品检定所组织并邀请包括本实验室在内的来自全球10个国家的18个实验室,采用免疫测定法(包括免疫酶测定法、放射免疫测定法、荧光免疫测定法、酶联免疫吸附法、化学发光免疫测定法)和生物测定法(包括幼小白鼠子宫增重法、幼大白鼠精囊增重法)对第5批绒促性素国际标准品2个候选品(编号:07/364,96/608)效价进行协作标定;采用热加速降解方法研究其稳定性.结果与结论 英国国家生物制品检定所最终确定候选品(编号07/364)为第5批绒促性素国际标准品,其效价为177 IU·安瓿-1(0.39 nmol·安瓿-1),并具有良好的稳定性.     

单因素方差解析及其在药品检测实验室中的应用

目的：利用单因素随机效应模型的实验设计,形成一个通用模板,为读者快速理解和计算方法验证中的精密度、实验室的能力评定标准差、标准物质的协作标定赋值、以及样品均匀性判断中所需的参数提供帮助。方法：建立一个通用的单因素随机效应模型,通过方差解析获得组间均方（MS_A）与组内均方（MS_E）,由这两个参数进一步推导出所需参数的运算公式并进行实例分析。结果：确定分析方法精密度的中间精密度或再现性标准差和重复性标准差的计算公式分别为σ_IP或σ_Rep=√（1/r）MS_A+（（r-1）/r）MS_E、σ_r=S_r=√MS_E;在进行实验室能力评定或标准物质标定过程中,样本间标准差是用于判断均匀性的指标,其计算公式为S_L=√（MS_A-MS_E）/r;实验室能力评定标准差为σ_PT=√MS_A/r;标准物质协作标定中的标准不确定度μ_（x⁼）为μ_（x⁼）=√MS_A/cr,置信区间为x⁼±t_1-α：c-1μ_（x）⁼=x⁼±t_1-α：c-1·√MS_A/cr。结论：掌握单因素方差分析的原理、设计和分析方法,对药品质控实验室评估所用方法的变异、评价产品均匀性和标准物质的不确定度、以及科学评价分析实验室内部人员的检测能力等方面都必不可少。