穿心莲内酯衍生物DAP-Na的药效学研究

目的考察穿心莲内酯衍生物DAP-Na的解热、抗炎、抗菌作用.方法采用干酵母致大鼠发热及内毒素致家兔发热两种模型观察DAP-Na的解热作用;蛋清致大鼠足肿胀及二甲苯致小鼠耳肿胀两种炎症模型观察DAP-Na的抗炎作用;试管培养法观察DAP-Na的抗菌作用.结果DAP-Na量效关系明显:300,150mg/kg对干酵母所致的大鼠发热及内毒素所致的家兔发热均有良好的解热作用;400,200,100mg/kg对蛋清所致的大鼠足肿胀及二甲苯所致的小鼠耳肿胀均有良好抗炎作用;试管培养法观察显示DAP-Na对大肠杆菌、痢疾杆菌、金葡菌及肺炎球菌均无作用.结论 DAP-Na有较好的解热及抗炎作用,但体外无抗菌作用.     

氟喹诺酮C3杂环取代衍生物的合成及抗肿瘤活性研究(I)：环丙沙星噻二唑希夫碱

为发现氟喹诺酮类抗肿瘤先导化合物，用氨基噻二唑杂环替代环丙沙星(1)C3羧基形成环丙氟喹诺酮氨基噻二唑(2)骨架，然后与芳香醛缩合得到相应的希夫碱目标化合物(3a～3j)。新化合物的结构经元素分析和光谱数据表征，并用MTT法评价了它们体外对SMMC-7721、HL60和L1210 3种癌细胞株的生长抑制活性。结果表明，所合成的11个新化合物均具有潜在的体外细胞毒活性，其中目标化合物3d和3f的IC₅₀值达到微摩尔浓度数量级。这表明，氟喹诺酮类抗菌剂的3位羧基不是抗肿瘤活性所必需的，而被功能化修饰的杂环取代衍生物作为新结构抗肿瘤先导物具有进一步研究和开发的价值。     

新型氮芥衍生物XHH诱导K562细胞凋亡的研究

目的探讨新型氮芥衍生物N-[4-(二氯乙基)丁胺]-1,8-萘酰亚胺(XHH)对K562细胞的抗肿瘤作用及其机制。方法采用MTT法检测XHH对K562细胞增殖的影响;用Annexin V-FITC/Hoechst33342、PI/Hoechst33342和Rh123/Hoechst33342双染法高内涵观察细胞的形态学变化、凋亡率及线粒体膜电位;用分光光度法检测caspase-3、caspase-9的活性。结果在一定浓度范围内,XHH能抑制K562细胞的增殖且抗肿瘤活性优于美法仑,呈剂量和时间依赖性地诱导细胞凋亡、降低线粒体膜电位、活化caspase-3和caspase-9。结论 XHH具有较好的抗肿瘤活性,可通过线粒体/caspase-9/caspase-3途径诱导K562细胞凋亡。     

紫草素通过ROS/p38信号通路诱导人宫颈癌HeLa细胞凋亡

目的探讨紫草素(shikonin)诱导人宫颈癌HeLa细胞凋亡的机制。方法以MTT法检测shikonin的细胞毒性;相差显微镜观察细胞形态变化;流式细胞仪检测细胞中活性氧(reactive oxygen species,ROS)的产生及凋亡率;Western blot检测相关蛋白的表达。结果 Shikonin时间和剂量依赖性的抑制HeLa细胞的生长;35μmol.L-1的shikonin作用于细胞24 h后可使细胞皱缩、变圆,并出芽形成明显的凋亡小体,且其可时间依赖性的诱导procaspase-3的剪切。35μmol.L-1的shikonin作用于细胞12 h和24 h均可以诱导细胞产生ROS。ROS清除剂NAC和p38抑制剂SB203580可以明显降低shikonin诱导的HeLa细胞的生长抑制和凋亡率;并且5 mmol.L-1 NAC可以上调由shikonin引起的pro-caspase-3的表达降低,下调由shikonin引起的p38蛋白的磷酸化。结论 Shikonin可以诱导HeLa细胞发生凋亡,ROS/p38信号通路参与了其凋亡的过程。     

氟喹诺酮C-3杂环化合物的设计、合成与抗肿瘤活性研究:环丙沙星双-噁二唑甲硫醚衍生物(英文)

为进一步探究发现抗肿瘤氟喹诺酮候选化合物的有效策略,用噁二唑杂环作为环丙沙星的羧基电子等排体得中间体C-3噁二唑硫醇(5),与噁二唑氯甲烷(6a–6h)缩合形成双-噁二唑甲硫醚(7a–7h),再与碘甲烷成哌嗪季铵盐(8a–8h),其结构经元素分析和光谱数据确证,评价了体外对CHO、HL60和L1210 3种肿瘤细胞的生长抑制活性。初步的药理结果表明,哌嗪季铵盐(8)的活性高于相应游离碱(7)的活性。     

芩香清解口服液对4日龄大鼠的发育毒性

目的 系统考察芩香清解口服液(QXQJ)对4日龄(PND₄)大鼠生长发育的影响。方法 采用交叉抚育法对PND₂大鼠进行数量和性别调整，随机分为溶剂对照组及QXQJ 3.45,10.35和28.05 g·kg^-1组。PND₄起每天ig给予QXQJ，溶剂对照组给予纯水，每天1次，连续给药18 d。给药结束后恢复观察3周。实验期间对各组大鼠一般状况、体重、生长发育、体格、骨骼、血液学和凝血等指标进行检查。结果 QXQJ连续给药18 d对幼龄大鼠摄食量、生长发育、神经反射、自发行为、血液学、凝血、血液生化、免疫、生长激素和组织病理等检查指标均未见明显影响。PND₅起，QXQJ 10.35和28.05 g·kg^-1组幼龄大鼠出现黄棕色软便或稀便以及腹部膨大症状，这些症状于PND₂₂基本恢复；28.05 g·kg^-1组幼龄大鼠于PND₇起体重、顶臀长、尾长和四肢长较溶剂对照组明显偏低(P<0.05...