珍菊降压片中药物配伍对大鼠肾脏表达谱的影响

目的研究珍菊降压片及组方中中药与西药部分对大鼠肾脏表达谱的影响,探讨其中西药物配伍的合理性。方法将24只Wistar大鼠随机均分成空白对照组、珍菊降压片复方低、高剂量组(200、800 mg.kg-1)、相应剂量西药组(4.4、17.8mg.kg-1)、复方高剂量相应剂量中药组(782 mg.kg-1)。连续灌胃给药13周后,分离肾脏,抽提、纯化总RNA,芯片杂交后进行扫描分析。结果与空白对照组相比,基因表达谱的改变顺序为复方低剂量组<中药高剂量组<西药低剂量组<复方高剂量组<西药高剂量组,复方低剂量与西药低剂量组的基因聚类结果显著分开,接近于空白对照组,复方高剂量组与西药高剂量组的基因聚类结果有一定比例的改变,但尚不能完全分开,各组间差异主要表现在离子通道、凋亡、信息传导途径等相关基因群的表达改变不同。结论珍菊降压片影响肾脏基因表达改变主要源于西药部分,中药配伍后可降低西药部分所引起的基因表达水平的改变,显示其一定的减毒作用。     

麝香熊羚丸的药理研究

对麝香熊羚丸进行了与其功效主治相关的药效学及毒性实验。结果表明，该丸具有抗炎、镇痛、镇静、解痉作用，可增加肠胃道的推进功能，对回肠平滑肌呈现双向作用，急性毒性实验结果显示其安全无毒性。     

体外培育熊胆粉对小鼠中枢神经系统作用的一般药理学研究

目的 观察体外培育熊胆粉对小鼠中枢神经系统的影响。方法 小鼠分别灌胃低（0.8 g·kg^-1）、中（2.5 g·kg^-1）和高（8.0 g·kg^-1）剂量的体外培育熊胆粉,观察药物对小鼠一般行为和自发活动、协调运动及阈下睡眠剂量戊巴比妥钠协同作用的影响。结果 在本试验条件下,给予体外培育熊胆粉后小鼠无异常行为,对自发活动及协调运动无明显影响,与阈下剂量的戊巴比妥钠无协同作用。结论 在所设计的剂量水平下,体外培育熊胆粉对小鼠中枢神经系统未见明显影响。这些结果进一步扩展了我们对体外培育熊胆粉安全性的认识。     

柘木提取物抗胃肠道肿瘤的免疫机制研究

目的 观测柘木提取物对正常或荷瘤动物免疫功能变化的影响,探讨其抗癌作用机制.方法 给药后观察正常小鼠碳粒廓清能力和腹腔巨噬细胞吞噬功能,检测荷瘤小鼠淋巴细胞转化和自然杀伤(NK)细胞毒活性.结果 柘木提取物对正常小鼠碳粒廓清能力和腹腔巨噬细胞吞噬功能、对荷C26肠癌小鼠淋巴细胞转化和NK细胞活性均有增强作用,最低有效剂量均为0.3 g/kg,相当于柘木生药5.46 g/kg,为临床单日使用剂量的1.3倍.结论 柘木提取物对胃肠道肿瘤抑制作用机制与其对胃肠道肿瘤细胞的直接抑制作用以及提高机体特异性和非特异性免疫功能有关.     

关于2005版《中国药典》中丹参片质量标准商榷

丹参片是上世纪70年代国内开发的中成药产品,30多年来,丹参片以其疗效确切、使用安全为特征而为我国老百姓所广泛接受.近年来,随着对丹参生物活性的物质基础研究不断深入,有关涉及丹参及各类制剂的质量控制方法也在不断的充实之中,对于其中的丹参片质量标准同样也经历多次提高.     

石杉碱甲与石杉碱乙组合对乙酰胆碱酯酶抑制活性的增效减毒作用

目的观察石杉碱甲(Hup A)与石杉碱乙(Hup B)不同比例组合物抗乙酰胆碱酯酶(AChE)活性及安全性的影响。方法采用比色法检测Hup A与Hup B不同比例组合物对大鼠全血AchE活性及对小鼠急性毒性的影响。结果Hup A与Hup B以2:1、1:1、1:2、1:4比例组合物对大鼠全血AchE活性均具有明显的抑制作用,其IC_(50)分别为8.04×10^(-6)g·L(-6)g·L^(-1)、8.40×10(-1)、8.40×10^(-6)g·L(-6)g·L^(-1)、9.74×10(-1)、9.74×10^(-6)g·L(-6)g·L^(-1)和13.12×10(-1)和13.12×10^(-6)g·L(-6)g·L^(-1),其中Hup A用量分别为5.36×10(-1),其中Hup A用量分别为5.36×10^(-6)g·L(-6)g·L^(-1)、4.20×10(-1)、4.20×10^(-6)g·L(-6)g·L^(-1)、3.25×10(-1)、3.25×10^(-6)g·L(-6)g·L^(-1)和2.62×10(-1)和2.62×10^(-6)g·L(-6)g·L^(-1),而对照品Hup A和Hup B的IC_(50)分别为4.82×10(-1),而对照品Hup A和Hup B的IC_(50)分别为4.82×10^(-6)g·L(-6)g·L^(-1)和854.65×10(-1)和854.65×10^(-6)g·L(-6)g·L^(-1);以2:1、1:1、1:2、1:4比例组合物灌胃给小鼠,其LD_(50)的95%可信限分别为(9.23±1.95)mg·kg(-1);以2:1、1:1、1:2、1:4比例组合物灌胃给小鼠,其LD_(50)的95%可信限分别为(9.23±1.95)mg·kg^(-1)、(13.76±2.98)mg·kg(-1)、(13.76±2.98)mg·kg^(-1)、(20.33±4.29)mg·kg(-1)、(20.33±4.29)mg·kg^(-1)和>40.00 mg·kg(-1)和>40.00 mg·kg^(-1),其中Hup A用量分别为6.09 mg·kg(-1),其中Hup A用量分别为6.09 mg·kg^(-1)、6.74 mg·kg(-1)、6.74 mg·kg^(-1)、6.57 mg·kg(-1)、6.57 mg·kg^(-1)和8.00 mg·kg(-1)和8.00 mg·kg^(-1),而对照品Hup A和Hup B的LD_(50)的95%可信限分别为(6.03±1.46)mg·kg(-1),而对照品Hup A和Hup B的LD_(50)的95%可信限分别为(6.03±1.46)mg·kg^(-1)和>40.00 mg·kg(-1)和>40.00 mg·kg^(-1)。结论在Hup A与Hup B组合物中,当成分Hup A/Hup B≤1时,随着Hup B比例提高,Hup A活性增强,毒性下降,显示有一定的减毒增效作用。     

珍菊降压片及其中西药配伍的一般药理学比较研究

目的:观察珍菊降压片及其处方中西药组分对中枢神经系统、心血管系统、呼吸系统的影响,探寻中西药配伍增(存)效减毒的实验证据。方法:ICR小鼠随机分为珍菊降压片(ZJT)低、中、高剂量组(280,1 120,4 480 mg·kg~(-1)),另设相应剂量的珍菊降压片中药部分(ZJTZ)低、中、高剂量组(274,1 095,4 380 mg·kg~(-1)),珍菊降压片西药部分(ZJTX)低、中、高剂量组(6.2,24.9,99.5 mg·kg~(-1)),正常组,另设安定组。Beagle犬ZJT低、中、高剂量组(60,240,960 mg·kg~(-1)),另设相应剂量的ZJTZ低、中、高剂量组(58.7,235,939 mg·kg~(-1)),ZJTX低、中、高剂量组(1.3,5.3,21.3 mg·kg~(-1)),正常组。给ICR小鼠灌服,或给Beagle犬吞服珍菊降压片及其中药或西药部分,观察小鼠给药后自发活动状况以及协同戊巴比妥钠阈下催眠剂量对催眠的影响,记录和比较Beagle犬在给药前,给药后0.5,1,2,4,8,24 h的收缩压,舒张压,心率,PR间期,QRS波群,QT间期,T波形态,心律,呼吸频率和呼吸深度变化。结果:与正常组比较,ZJT灌胃给ICR小鼠280,1 120,4 480 mg·kg~(-1),受试动物自发活动下降,与戊巴比妥钠阈下催眠剂量有协同催眠作用,可缩短睡眠潜伏期,延长睡眠时间(P0.05,P0.01);吞服给Beagle犬960 mg·kg~(-1),受试动物收缩压、心率、呼吸频率和呼吸深度下降,其中血压下降起始时间为1 h,作用持续时间24 h。拆方研究结果显示,ZJT高剂量口服给药产生的收缩压、心率和呼吸频率和呼吸深度下降,以及显著的镇静作用,主要源于组方中的西药部分,给予ZJT,可显著增强降压活性,延长降压时间,阻断PR间期延长(P0.05,P0.01)。结论:ZJT高剂量口服给药,可使受试动物收缩压下降,其程度与剂量呈正相关,但同时对心率和呼吸有一定的抑制作用。此外,ZJT具有显著的镇静作用。ZJT的上述作用主要源于组方中的西药部分,加入中药部分,可增强降压活性,延长降压时间,抑制PR间期延长,表明以中西药配伍为特征的ZJT具有一定的增效减毒作用。     

大鼠皮肤类过敏试验的方法学研究及适用性考察

目的研究大鼠皮肤类过敏试验方法的适用性和可靠性,对中药注射剂潜在的类过敏反应进行检测和评价。方法以C48/80为工具药物,对可能影响大鼠皮肤类过敏试验的灵敏度和可靠性因素进行比较研究,优选最佳试验条件,选用Tween80、内毒素、中华眼镜蛇毒素、天花粉蛋白注射液、痰热清注射液和血塞通注射液进行考察和应用。结果大鼠皮肤类过敏反应试验方法最佳条件为:采用胰岛素注射器(口径0.33 mm)进行药物注射,50~100μL/点,给药后立即尾静脉注射0.5%伊文思蓝染液1 mL,15 min时颈动脉放血处死大鼠,剪取背部皮肤处理。采用该方法,Tween80、内毒素、中华眼镜蛇毒素、天花粉蛋白注射液均呈现一定的诱导大鼠皮肤出现蓝斑的能力,痰热清注射液给予临床剂量无蓝斑出现。血塞通注射液临床剂量虽可引起大鼠皮肤蓝斑,但不排除与因其本身的药效作用干扰所致。结论该方法操作简便,试验周期短,需用药量少,检测敏感性高,结果重复性好,但易受药物本身特性干扰而出现假阳性。     

不同品系小鼠异种被动皮肤过敏试验反应耳廓蓝染与血液抗体IgE和IgG水平的研究

目的观察卵白蛋白(OVA)致大鼠过敏抗血清对不同品系小鼠被动皮肤过敏试验(PCA)及血液免疫球蛋白E(IgE)和免疫球蛋白G(IgG)抗体水平变化的影响。方法 Wistar大鼠随机分为生理盐水(NS)组、NS佐剂组、OVA组、OVA佐剂组,采用皮下注射方式给予相应药物致敏,制备大鼠OVA抗体血清,并分别将其注入不同品系小鼠耳廓内,于致敏后3 h或48 h以相应药物激发,观察各组小鼠耳廓蓝染情况,并用酶联免疫吸附剂测定(ELISA)检测小鼠体内抗体水平变化。结果各品系小鼠(KM、BALB/c、ICR、C57BL/6、B6;129S-Fcgr2btm1Ttk/J)NS组、NS佐剂组、OVA组耳廓蓝染阴性,OVA佐剂组耳廓蓝染阳性,其中各品系间存在差异,小鼠耳异种PCA敏感程度强度依次为KM、BALB/c>ICR、C57BL/6、B6;129S-Fcgr2btm1Ttk/J。结论小鼠异种PCA试验中,不同品系动物对OVA抗血清的敏感性存在差异,其中KM,BALB/c小鼠较为敏感,但PCA强度与血液IgE水平无明显的相关性。     

RBL-2H3细胞体外试验评价药物类过敏的方法学研究和适用性考察

目的： RBL-2H3细胞用于检测药物类过敏的方法学研究,对评价类过敏反应的适用性进行考察。 方法： 采用MTT试验研究RBL-2H3细胞的密度、生长时间等基本生长特性,以化合物48/80（C48/80）为工具药物对其最佳给药浓度、作用时间及检测指标进行优化,以聚山梨酯（吐温80）、中华眼镜蛇毒作适用性考察,对血塞通、脉络宁注射液类过敏反应进行初步评价。 结果： RBL-2H3细胞试验作为药物类过敏反应体外检测方法,最佳培养时间为24 h,最佳种植密度为（0.5~2.0）×10⁵/mL。实验选用台氏液为反应溶媒,其C48/80致RBL-2H3细胞脱颗粒试验以25~50 mg·L^-1质量浓度,反应30 min为优选条件。C48/80可使细胞上清β-己糖苷酶、组胺浓度升高,呈现良好的“量-时-效”关系;β-己糖苷酶、组胺释放率与药物剂量呈高度正相关（r=0.984,0.940;P=0.000,0.000）,两指标之间相关性非常显著（r=0.957;P=0.000）。适用性考察显示,吐温80、中华眼镜蛇毒素在临床或高于临床浓度条件下均具有致RBL-2H3细胞脱颗粒作用;中药注射剂血塞通注射液存在潜在发生类过敏风险,脉络宁注射液类过敏反应阴性。 结论： RBL-2H3细胞作为药物类过敏的体外试验方法具有灵敏、快速、方便的特点,适用于包括中药注射剂在内的药物类过敏反应的检测和评价,对于存在明显色质的受试物,建议以ELISA法指标组胺检测结果为准,最终的确证还需结合整体动物试验。