虫草菌粉对慢性马兜铃酸肾病大鼠肾组织TGF-β1及Snail表达和TEMT的影响

目的 研究虫草菌粉对慢性马兜铃酸肾病（CAAN）模型大鼠肾小管上皮－肌成纤维细胞转分化（TEMT）的拮抗作用。     

肾康注射液对慢性马兜铃酸肾病模型大鼠肾间质纤维化的拮抗作用

目的 研究肾康注射液对慢性马兜铃酸肾病(CAAN)模型大鼠肾间质纤维化的拮抗效应.方法 雄性SD大鼠随机分为对照组、模型组和干预组,每组6只.于0、1、4、8、12周末分别检测体质量、尿糖、24 h尿蛋白定量和肌酐清除率(Ccr);第12周末处死大鼠留取肾组织,行Masson染色观察肾间质纤维化程度;并用逆转录实时定量聚合酶链反应和免疫组织化学方法检测肾组织中转化生长因子-β1(TGF-β1)、结缔组织生长因子(CTGF)、纤溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)、金属蛋白酶组织抑制物-1(TIMP-1)和Ⅰ型胶原(Col 1)mRNA及蛋白表达.结果 与对照组比较,模型组和干预组大鼠体质量明显减轻(P<0.01),但干预组大鼠体质量明显高于模型组,12周末时存在显著差异(P<0.05).与对照组相比,模型组大鼠24 h尿蛋白定量显著上升(P<0.01),Ccr显著下降(P<0.01);12周时肾间质纤维化面积显著增加(P<0.01);肾组织内上述各检测指标的mRNA及蛋白表达均显著上调(P<0.01).与模型组相比,干预组大鼠各时间点Ccr均显著升高(P<0.01);第12周时24 h尿蛋白定量及肾间质纤维化面积均显著降低(P<0.05、0.01);上述高表达的mRNA及蛋白指标均被显著抑制(P<0.05).结论 肾康注射液可能通过抑制肾组织促细胞外基质(ECM)合成因子(TFG-β1、CTGF)及抗ECM降解因子(TIMP-1、PAI-1)生成,而改善CAAN的肾间质纤维化及肾功能.     

青年与老年2型糖尿病患者非糖尿病性肾脏损害的对比分析

目的探讨青年与老年2型糖尿病患者非糖尿病性肾脏损害的临床表现和病理特点。方法比较分析在我院进行。肾活检的10例青年（青年组,≤35岁）和15例老年（老年组,〉60岁）糖尿病患者非糖尿病性。肾脏损害的临床表现和病理特点。结果两组患者比较,合并非糖尿病性。肾脏损害中,临床表现为与糖尿病病程不相符的肾功能损伤者,青年组1例,而老年组10例。肾脏病理类型为IgA肾病者,青年组4例,老年组1例;病理类型为。肾小管间质性肾病者,青年组无1例,而老年组有6例,其中1例为亚急性、5例为慢性肾小管间质性。肾病。上述临床表现与病理类型之间比较,均有统计学差异（P〈0．05）。结论青年糖尿病患者非糖尿病性。肾脏损害主要为IgA肾病（占40％）,老年糖尿病患者则主要为慢性肾小管间质性肾病（占41）％）,临床主要表现为与糖尿病病程不符合的肾功能损伤,由于起病早期未能发现,。肾活检时大多已呈慢性病变。     

肥胖相关性肾小球病发病机制的研究进展

1997年世界卫生组织确定肥胖是一种疾病,近20年其发病率明显升高。肥胖不仅是高血压、动脉粥样硬化病及糖尿病的高危因素,而且可以导致肾损害。1974年Weisinger等首次报告严重肥胖患者能出现大量蛋白尿,此其后此病被命名为“肥胖相关性肾小球病”（obesity-related glomerulopathy,ORG）。病理检查ORG可分成两型,仅表现为肾小球肥大者称为“肥胖相关性肾小球肥大症”（obesity-associated glomerulomegaly,OB-GM）,表现为肾小球肥大及局灶节段性肾小球硬化者称为“肥胖相关性局灶节段性肾小球硬化”（obesity-associated focal and segmental glomerulosclerosis,OB-FSGS）。     

终末期肾病血液透析患者动脉弹性功能的研究

目的　探讨终末期肾病 (ESRD)血液透析患者动脉弹性功能的特点。方法　采用Dynapulse2 0 0M动脉功能测定仪检测 172例ESRD长期维持透析患者透析前血压及动脉弹性功能。结果　与正常标准比血液透析患者的系统血管顺应性 (SVC)、肱动脉顺应性 (BAC)、肱动脉扩张性 (BAD)明显降低 (P <0 .0 1)。脉压为6 0～ 10 0mmHg组的SVC、BAC、BAD比脉压为 40～ 6 0mmHg组显著降低 (P <0 .0 1)。年龄≥ 6 5岁组比年龄 <6 5岁组SVC、BAC明显降低 (P <0 .0 1) ,BAD变化不大 (P >0 .0 5 )。不同病因和不同透析年限之间未发现有动脉弹性功能异常变化的差异 (P >0 .0 5 )。相关分析显示SVC与BAD高度相关 (r =0 .718,P <0 .0 1) ,脉压与SVC、BAC、BAD均呈高度负相关 ,与BAD相关系数最大 (r=- 0 .86 5 ,P <0 .0 1)。结论　ESRD血液透析患者的动脉弹性功能普遍减退 ,并与脉压密切相关。     

局灶节段肾小球硬化症的诊断与治疗

局灶节段肾小球硬化症(focal segmental glomerulose-erosis,FSGS)是一组临床及病理表现都具有特点的肾小球疾病.该病近年在世界范围内发病率有明显上升[1,2].本病临床以大量蛋白尿及肾病综合征为主要表现,病理呈现肾小球局灶节段性硬化.通常根据病因将其分为原发性和继烫发性两大类,本文重点讨论原发性FSGS的表现、治疗和预后.     

肾康注射液拮抗马兜铃酸对人近端肾小管上皮细胞作用的研究

目的：探讨肾康注射液（SKI）能否拮抗马兜铃酸钠盐（AA-Na）诱发的人近端肾小管上皮细胞（HKC）的促纤维化效应。方法：AA-Na（10mg/L）加或不加SKI（8mg/ml）与HKC孵育,然后检测转化生长因子-β1（TGF-β1）、结缔组织生长因子（CTGF）、金属蛋白酶组织抑制物-1（TIMP-1）及纤溶酶原激活物抑制物-1（PAI-1）的mRNA表达（孵育12h,RT-PCR方法检测）和蛋白质表达（孵育36h用免疫印迹法检测胞内CTGF,孵育24h用ELISA法检测上清中其他因子）。结果：AA-Na能显著上调HKC对TGF-β1、CTGF、TIMP-1、PAI-1的表达,与对照组比较,mRNA表达分别上调1.84,1.58,1.62,1.29倍,蛋白质表达分别上调1.12,1.63,1.42,1.29倍,P均〈0.05;加SKI后,上述因子的高表达均被显著抑制,与AA-Na组比较,mRNA表达的抑制率分别为41.6%,43.7%,43.8%及24.4%,蛋白质表达的抑制率分别为34.3%,43.3%,31.1%及21.9%,P均〈0.05。结论：AA-Na能刺激HKC显著上调促细胞外基质（ECM）合成因子（TGF-β1、CT-GF）及抗ECM降解因子（TIMP-1、PAI-1）的mRNA及蛋白质表达,而SKI能拮抗AA-Na的上述作用。     

霉酚酸酯治疗原发性肾病综合征的临床观察

目的研究霉酚酸酯(MMF)治疗原发性难治性肾病综合征的疗效及其安全性.方法41例患者经肾活检证实为难治性肾病综合征.其中轻微病变(包括微小病变肾病和系膜增生性肾小球肾炎)19例;膜性肾病(MN)18例;局灶节段性肾小球硬化症(FSGS)3例和膜增殖性肾小球肾炎(MPGN)1例.采用皮质激素和MMF联合治疗MMF初始剂量1.0～2.0g/d,3个月后可适当减量,疗程至少6个月;口服强的松20～60mg/d,在病情许可的条件下适当加快皮质激素的撤药速度.定期随访并记录副作用.部分病例在治疗6个月结束时进行了重复肾活检.结果MMF联合皮质激素可以使轻微病变和膜性肾病患者尿蛋白定量下降和血清白蛋白上升(P<0.001).11/19例轻微病变第4周起效.12/19例获得完全缓解,激素依赖者可顺利减量.6/18例MN第4周起效,13/18例有效,但仅3例获得临床完全缓解.MPGN和2/3例FSGS患者无效.治疗过程中4例因感染一过性尿蛋白增加,去除诱因后好转,不需停止用药.1例因血红蛋白下降退出观察.其他副作用均可耐受而未影响用药完成观察.治疗前后肾功能无变化.4例患者重复肾活检证实肾脏病理无明显改变.结论MMF是治疗难治性原发性肾病综合征有效的免疫抑制剂,其副作用是可以耐受的.对于MMF的适应证、治疗时间及长期应用的安全性还值得进一步研究.     

慢性马兜铃酸肾病患者肾小管上皮细胞转分化的研究

目的探讨慢性马兜铃酸肾病。肾小管上皮细胞转分化与肾间质纤维化的关系。方法以慢性马兜铃酸肾病患者的肾组织为标本,作常规Masson染色化病理检查;用天狼星红组织化学(组化)染色检查胶原Ⅰ、Ⅲ表达;用免疫组化染色检查角蛋白(CK)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、波形蛋白(Vim)及转化生长因子-β1(TGF-β1)表达。对结果进行定量或半定量分析。结果 肾间质Masson染色纤维化面积及胶原Ⅰ、Ⅲ面积,与肾小管间质α-SMA及Vim阳性表达面积呈显著正相关(P<0.05),与肾小管CK阳性表达面积呈显著负相关(P<0.05);病变过程中健存肾小管TGF-β1表达明显增强。结论慢性马兜铃酸肾病患者的肾小管上皮细胞可转分化为肌成纤维细胞,参与肾间质纤维化,而这细胞转分化很可能与其自身高表达TGF-β1相关。     

人激肽释放酶基因对5/6肾切除大鼠肾间质纤维化的干预效应

目的 探讨人组织型激肽释放酶（HK）基因对5/6肾切除大鼠肾间质纤维化的干预效应及有关机制。 方法 将HK基因克隆入重组腺相关病毒载体(rAAV)中,经三质粒共转染方法在293细胞（HEK293）中包装成rAAV-HK病毒。雄性Wistar大鼠（n＝24）按随机数字表法分为假手术组和5/6肾切除组,1个月后5/6肾切除组再按随机数字表法分为单纯手术组（n＝6,不给予病毒注射)、实验组[n＝6,单次尾静脉注射1×1011 蚀斑形成单位(pfu)的rAAV-HK病毒]和对照组（n＝6,单次尾静脉注射1×1011 pfu的rAAV-GFP病毒）。于术前、术后1个月（基因转染前）及转染后1~3个月测大鼠尾动脉血压。转染3个月后处死动物,取其心、肾等脏器,提取总RNA及蛋白质,经RT-PCR、Western印迹及ELISA方法检测HK基因在大鼠体内表达。肾组织切片行Masson染色观察大鼠肾间质病理变化,并行免疫组化染色检测缓激肽B2受体（BKB2R）和血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1R)在肾脏的分布。Western印迹检测肾组织BKB2R、AT1R及磷酸化丝裂原活化蛋白激酶（p-MAPK）蛋白的表达水平。 结果 HK基因转染3个月后,与对照组相比,实验组大鼠血压显著下降[（163±13） mm Hg比（217±16） mm Hg,P < 0.01）]（1 mm Hg＝0.133 kPa）。与假手术组相比,单纯手术组和对照组肾间质有较多胶原沉积,呈现明显纤维化,而实验组胶原沉积较少,纤维化程度较轻,肾小管间质损伤指数显著小于对照组（1.33±0.73比3.01±0.62,P < 0.01）。免疫组化检测发现,BKB2R 和AT1R主要分布于肾小管上皮细胞。基因转染后,肾组织BKB2R蛋白表达水平显著上调（P < 0.05）,而 AT1R蛋白表达水平显著下调（P < 0.05）;信号传导分子p-MAPK蛋白表达水平显著下调（P < 0.05）。 结论 HK基因导入明显减轻5/6肾切除大鼠肾间质纤维化程度, 其机制可能与其调节BKB2R和AT1R蛋白在肾组织中的表达水平有关。上述作用可能与MAPK信号传导途径有关。