中医药证据体系及评价要素研究现状分析

构建体现中医药特点的证据体系是中医药临床价值评价中的热点与难点问题。通过检索中国知网、万方数据知识服务平台、维普中文科技期刊数据库、PubMed、Google Scholar及相关网站,收集整理国际上主要的证据分级体系以及与中医药证据体系构建相关的文献,梳理目前中医药证据体系中涵盖的评价要素,并按照中医药理论、人用经验和临床研究三个方面进行归纳和分析,为中医药证据体系的构建提供参考。     

基于TCMIP V2.0探析新型冠状病毒肺炎全病程中医证候和推荐方剂的科学内涵

新型冠状病毒肺炎(coronavirus disease 2019,COVID-19)自首次确诊以来,引起了全社会的高度关注,中医药针对COVID-19肺炎发病全过程治疗的参与度高,临床疗效确切。中医药以整体观念和辨证论治为理论和思维特色,证候是中医药理论的核心,该研究以"症状"为切入点,运用中药整合药理学网络计算平台2.0(TCMIP V2.0,http://www.tcmip.cn/),构建COVID-19肺炎初期(寒湿郁肺证)、重症期(疫毒闭肺证)、危重期(内闭外脱证)、恢复期(肺脾气虚证)4个时期代表证候和代表方剂的分子网络,探析COVID-19肺炎各阶段证候的生物学基础及推荐方剂对证治疗的分子机制。结果显示,"免疫-炎症"相关分子可能贯穿COVID-19肺炎发病和进展全过程,在重症期和危重期患者炎症分子网络占比明显加大,该时期可能存在细胞因子风暴,同时出现呼吸障碍、心肺功能失调、神经系统紊乱等多脏器分子网络失衡。推荐方剂具有潜在的增强机体免疫功能、减轻炎症反应、加强营养物质吸收代谢、调节能量代谢、缓解心肺功能异常、调节神经系统功能等多方面作用,推测对呼吸困难、胸闷气促、腹胀便秘、汗出肢冷、神昏、烦躁等症状具有较好的改善作用,体现了"多成分、多靶标、多通路、多效应"的整合干预特点。该研究系统构建COVID-19发病4个阶段证候的分子网络,体现"对证"和"对症"治疗的中医优势和特色,对于揭示推荐方剂作用原理和科学内涵有所帮助,以期对中医药防治COVID-19提供参考。     

分子生药学教学调研分析及展望

该文以问卷的形式对我国28所机构的分子生药学教学状况进行了调研,调研内容包括本科和研究生开课时间、专业、学时、课程性质、授课方式方法、理论和实践课内容、考核方式、教材选用、教学成果以及师资状况等,并用SPSS对调研结果进行了统计学分析。调研结果显示, 经过20年的发展,我国至少已有20所院校针对本科生和研究生开设了分子生药学课程,分子生药学教育在我国呈现出良好的发展势头。同时,为促进该学科的纵深发展,应增加对该学科的投入并改善实践教学条件。     

连翘酯苷A和连翘苷LTQ Orbitrap MS裂解途径

目的:对连翘酯苷A和连翘苷的电喷雾质谱裂解途径进行研究。方法:使用LTQ-Orbitrap高分辨质谱仪,采用蠕动注射泵直接进样的方法,在正离子扫描模式下,分析连翘酯苷A和连翘苷的一级和多级质谱图。结果:连翘酯苷A的[M+Na]+准分子离子峰容易失去碎片C6H10O4(鼠李糖)或C9H8O4(咖啡酸),并在MS3谱中发现同时有两种不同来源的m/z321的离子,推断是由m/z 501与m/z 467离子分别丢失咖啡酸或鼠李糖的裂解而来。连翘苷的[M+Na]+准分子离子峰容易失去碎片C6H10O5(葡萄糖);同时在多级碎裂时,容易失去H2O,推断与分子结构中的酯键和糖苷键以及羟基有关。结论:本文首次使用LTQ-Orbitrap高分辨质谱仪报道连翘酯苷A和连翘苷的质谱裂解途径,根据高分辨特征碎片离子可对其进行快速在线鉴别,同时也为进一步研究连翘酯苷A和连翘苷的体内代谢过程与结构修饰提供数据支撑。     

UPLC-MS/MS同时测定银丹心脑通软胶囊中7种活性成分及药代动力学研究

该文采用超高效液相色谱串联质谱(UPLC-MS/MS),建立大鼠血浆中槲皮素(QCT)、山柰酚(KMF)、异鼠李素(ISR)、银杏内酯A(GA)、银杏内酯B(GB)、银杏内酯C(GC)、白果内酯(BB)7种成分的分析方法。同时,探讨单次灌胃给药银丹心脑通软胶囊后上述7种成分在大鼠体内的药代动力学特征。方法学考察结果表明,7种化合物线性关系良好(r≥0.997 1),日内、日间精密度和准确度的RSD均小于11%,基质效应和回收率分别为93.28%~103.6%和72.43%~95.77%,样品室温放置6,12 h,-20℃反复冻存和-20℃长期冻存后基本稳定,其RSD均在11%以下,方法学考察符合生物样品分析要求。大鼠灌胃银丹心脑通软胶囊后,上述7种成分的血浆药代动力学参数如下:Cmax(45.02±11.28),(49.90±13.82),(27.85±8.38),(76.31±18.19),(76.54±15.43),(35.35±10.28),(48.70±12.34)μg·L~(-1);tmax(0.33±0.11),(0.50±0.23),(0.33±0.14),(0.75±0.29),(1.0±0.35),(1.5±0.23),(0.75±0.50)h;该研究建立的UPLC-MS/MS方法适于对大鼠口服银丹心脑通软胶囊后的槲皮素、山柰酚、异鼠李素、银杏内酯A、银杏内酯B、银杏内酯C和白果内酯的药代动力学研究。     

发现·辨识·优化——中药新药设计的核心与关键

中药新药设计在中药新药研发中占有重要地位,对提升新药创制水平具有重大意义.本文围绕"组效关系",提出了中药新药设计的概念、研究框架及技术方法,将处方发现、成分辫识和组方优化作为中药新药设计的核心与关键,以期为中药新药创制提供理论和技术支撑.     

氧化铝柱纯化吴茱萸提取液中总生物碱和柠檬苦素的研究

目的 研究中性氧化铝柱纯化吴茱萸总生物碱和柠檬苦素的工艺。 方法 以转移率和质量分数为评价指标,对水沉工艺的pH值,氧化铝柱色谱的上样量、洗脱剂的种类、洗脱剂体积和洗脱体积流量进行考察。 结果 水沉工艺的pH值为3,氧化铝柱色谱的上样量20 g,洗脱剂为醋酸乙酯二氯甲烷 (70∶30),洗脱剂用量为5 BV和洗脱速度为2 BV/h。 结论 氧化铝柱色谱对吴茱萸活性成分吴茱萸碱、吴茱萸次碱、柠檬苦素的纯化方法可行,经济简便,效率较高。     

桑枝中桑皮苷A的含量测定

目的:建立桑枝中桑皮苷A的含量测定方法.方法:Dikma Diamonsil C18色谱柱(4.6 mm×250 mm,5 μm),流动相为甲醇-水(15∶85),检测波长324 nm,柱温30℃,流速1 mL· Min-1.结果:桑皮苷A在10.34 ～206.8 μg呈良好线性关系(r =0.9999),平均回收率99.8％;11批桑枝药材中桑皮苷A含量在0.10％ ～ 1.69％.结论:此法准确、简便、快速,可用于检测桑枝中桑皮苷A的含量.     

银丹心脑通及主要成分配伍对心肌缺血再灌注损伤的保护作用

目的:研究银丹心脑通及其主要成分配伍对心肌缺血再灌注损伤的保护性作用。方法:采用全心停灌再灌注的方法建立大鼠离体心脏缺血再灌注损伤模型。SD大鼠分为空白组(control),模型组(model),银丹心脑通全方组(YDXNTC),银杏提取物组(GBE),丹参醇提物组(SM-E),丹参水提物组(SM-H),混合物组(灯盏细辛,三七,山楂,绞股蓝,大蒜,天然冰片;MC),银杏+丹参醇提物配伍组,银杏+丹参水提物配伍组,丹参醇提物+丹参水提物配伍组。离体心脏平衡后,空白组正常灌流70 min;模型组正常灌流10 min,停灌30 min,复灌30 min;给药组以含有相应药物的灌流液正常灌流10 min,余同模型组。实验过程中全程记录心电图,观察室性心动过速/室颤(VT/VF)发生率,心脏停跳时间,复跳时间,正常律动时间及心率失常持续时间。复灌结束后,将心肌匀浆,测定SOD活力,MDA,LDH,CK-MB和心肌钙蛋白I(cTnI)释放量。结果:①银丹心脑通全方组,丹参醇提物,丹参水提物,混合物能够延长心脏停跳时间,缩短复跳时间、正常律动时间及心率失常持续时间,但对VT/VF发生的发生没有明显作用。银杏提取物对减少复跳时间、正常律动时间及心率失常持续时间有较好作用,同时能够改善VT/VF的发生。除银杏+丹参水提配伍对心脏停跳时间无明显影响以外,主要成分配伍对心脏停跳时间,复跳时间,正常律动时间及心率失常持续时间均有良好作用,且银杏+丹参醇提对VT/VF发生也有明显作用。②银丹心脑通全方组,银杏提取物,丹参醇提物,银杏+丹参醇提物配伍组,丹参醇提物+丹参水提物配伍组能够提高心肌SOD活力,降低MDA含量;丹参水提物,混合物,银杏+丹参水提物配伍组仅使MDA含量降低。③银丹心脑通全方组和丹参水提物减少了LDH的释放。银杏提取物,丹参醇提物,丹参水提物及银杏+丹参醇提物配伍降低了CK-MB含量。④银杏+丹参醇提物配伍抑制了cTnI的释放。结论:银丹心脑通、主要成分及主要成分配伍对心肌缺血再灌注损伤具有一定的保护作用,其作用机制可能与抗氧化,减轻钙超载有关。