自身免疫性淤胆性肝病的最新研究

自身免疫性肝病是一组由异常的免疫介导的肝胆损伤,主要包括自身免疫性肝炎、原发性胆汁性胆管炎(以前称原发性胆汁性肝硬化)、原发性硬化性胆管炎和IgG4相关性硬化性胆管炎4种.其中原发性胆汁性胆管炎和原发性硬化性胆管炎一般以胆管受累和胆汁淤积而发病,而IgG4相关性硬化性胆管炎发病率虽然较低,但临床病理表现与原发性硬化性胆...     

阿莫西林/舒巴坦治疗感染性疾病的临床研究

目的 评价阿莫西林/舒巴坦治疗急性细菌感染性疾病的安全性、有效性与药物不良反应及其体外抗菌活性,为临床合理选择抗菌药物提供理论依据.方法 121株临床分离菌株采用琼脂平板两倍稀释法测定最低抑菌浓度(MIC)；110例急性感染性疾病患者予以注射用阿莫西林/舒巴坦治疗后观察疗效.结果 阿莫西林/舒巴坦对革兰阳性球菌的敏感率为90.0％,明显高于阿莫西林与头孢噻肟；对革兰阴性杆菌中大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌的敏感率分别为82.0％、83.0％,与氨苄西林/舒巴坦、阿莫西林/克拉维酸、头孢呱酮相近,明显高于阿莫西林；不动杆菌属敏感率为83.0％,显著高于阿莫西林,略强于其他两种酶抑制剂复合制剂和头孢噻肟；阿莫西林/舒巴坦治疗呼吸系统、泌尿系统、腹腔感染及败血症患者110例,痊愈84例,显效25例,有效1例,总有效率为99.0％,细菌清除率91.0％；不良反应发生率4.6％.结论 加入酶抑制剂提高了阿莫西林对临床常见病原菌的抗菌活性,治疗感染性疾病临床疗效好、不良反应发生率低.     

腰椎斜外侧椎间融合术后融合器沉降的原因分析

目的:观察斜外侧椎间融合(oblique lateral interbody fusion,OLIF)治疗腰椎病变术后融合器沉降现象,总结融合器沉降特点,并分析其原因,提出预防性措施。方法:回顾性分析2015年10月至2018年12月收治的144例腰椎病变资料,其中男43例,女101例;年龄20~81(60.90±10.06)岁;腰椎间盘退行性病变17例,巨大型腰椎间盘突出12例,椎间盘源性腰痛5例,腰椎管狭窄症33例,腰椎退行性滑脱26例,腰椎椎弓峡部裂伴椎体滑脱28例,腰椎内固定术后邻椎病11例,炎症转归期原发性椎间隙炎7例,腰椎退行性侧后凸5例。术前双能X线骨密度检查提示存在骨量减少或骨质疏松57例,骨密度正常87例。融合节段数:单节段124例,2节段11例,3节段8例,4节段1例。采用Stand-alone OLIF 40例,OLIF联合后路椎弓根螺钉固定104例。记录术后融合器沉降的发生情况,对可能风险因素进行单因素分析,观察融合器沉降对于临床结果的影响。结果:所有手术顺利完成,手术时间中位数99 min,术中出血量中位数106 ml;术中发生终板损伤30例,合并椎体骨折5例。所有患者获得随访,时间6~30(14.57±7.14)个月。随访过程中除原发性腰椎间隙炎病例、部分腰椎椎弓峡部裂伴椎体滑脱病例,其余出现不同程度的融合器沉降现象,其中正常沉降119例,异常沉降25例(Ⅰ级23例,Ⅱ级2例)。未出现椎弓根螺钉系统松动或断裂现象,椎间隙高度由术前的(9.48±1.84) mm恢复至术后3~5 d的(12.65±2.03) mm及末次随访时的 (10.51±1.81) mm,术后3~5 d与术前比较、末次随访与术后3~5 d比较差异均有统计学意义(P<0.05)。椎间融合率为94.4%(136/144)。腰痛和腿痛视觉模拟评分(visual analogue scale,VAS)分别由术前的(6.55±2.29)、(4.72±1.49)分降低至末次随访时的(1.40±0.82)、(0.60±0.03)分(P<0.000 1);ODI由术前的(38.50±6.98)%恢复至末次随访时的(11.30±3.27)%(P<0.05)。并发症发生率为31.3%(45/144),再手术率9.72%(14/144),其中因融合器沉降或移位而再次手术8例,占再手术的57.14%(8/14)。单因素分析结果显示:在骨量减少或骨质疏松组、Stand-alone OLIF组、2节段或以上融合组、终板损伤组中其异常沉降例数分别高于骨量正常组、OLIF联合椎弓根螺钉固定组、单节段融合组、终板无损伤组。结论:融合器沉降是OLIF术后较为常见的现象,术前骨量减少或骨质疏松、Stand-alone OLIF应用、2节段或以上融合和术中终板损伤可能是术后融合器沉降的重要因素。虽然融合器沉降程度与临床症状无明显相关,但存在融合器移位的风险,需要加强预防,以降低因融合器沉降而带来的严重并发症,包括再手术。     

头孢地尼与其他6种β-内酰胺类的体外抗菌活性研究

目的　比较头孢地尼与头孢克肟、头孢克洛、头孢呋辛、头孢拉定、头孢氨苄、阿莫西林对临床常见致病菌的体外抗菌活性。方法　采用琼脂平板稀释法测定最低抑菌浓度 (MIC)。结果　头孢地尼对金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌的敏感率分别为 73 3%、90 % ,抗菌活性显著强于头孢克肟 ;对肺炎克雷伯氏菌的活性与头孢克肟相似 ,强于受试第一代、二代头孢菌素 ;对大肠埃希氏菌活性强于其他 6种抗生素 ;对变形菌活性与头孢克肟相似。阴沟肠杆菌、柠檬酸杆菌属对受试药物耐药性均较高 ,其中头孢地尼和头孢克肟的敏感率 40 %左右 ,较其他 5种抗生素为强。结论　头孢地尼对大部分革兰氏阳性及革兰氏阴性菌具有较强的抗菌活性。     

中国健康志愿者单剂静滴甲磺酸加替沙星注射液的药代动力学研究

目的研究中国健康成年男性志愿者单剂静滴甲磺酸加替沙星注射液的药代动力学.方法按GCP指导原则设计试验方案,获得伦理委员会批准,受试者须自愿签署知情同意书.选择经体检及实验室检查均正常的健康成年男性志愿者.9名试者按拉丁方随机分组,分别依次单剂静滴100mg、200mg、400mg 3个剂量的甲磺酸加替沙星注射液后,应用HPLC测定血药浓度,采用3P97软件进行数据处理,求出药代动力学参数.结果血浆及尿中甲磺酸加替沙星分别在0.0156～1mg·L1和0.434～111.11mg·L1浓度范围内良好的线性关系,日内、日间变异系数及绝对和相对回收率均符合临床药代动力学研究的要求.受试者分别单剂静滴加替沙星注射液100mg、200mg、400mg后,药-时曲线符合二房室模型,主要药代动力学参数Gmax分别为1.098±0.19mg·L-1、2.17±0.329mg·L-1、和3.164±0.473mg·L-1;t1/2β分别为7.415±1985h、8.41±2.722h和8.462±2.832h;AUC0～∞分别为4.45±0.712mg·L-1·h、11.102±1.814mg·L-1· h和23.029±3835mg·L-1·h;Vd分别为82.120±36.216L、71.254±38.740L和80.504±33.721L;CL分别为24.151±3.787L·h1、18.747±4.256L·h1和19.598±4.250 L·h1.单剂静滴100mg、200mg、400mg甲磺酸加替沙星主要经肾排泄,48h尿药累积排泄率分别为43.08%±15.79%、51.33%±23.69%和45.67%±18.22%.结论9名健康受试者按拉丁方设计分别自身前后静滴甲磺酸加替沙星注射液100mg、200mg、400mg后,药-时曲线符合二房室模型,Cmax与AUC0～∞随剂量加大而增加;t1/2β、tmax、β、Vd、Cl与给药剂量无关.提示甲磺酸加替沙星在100mg～400mg剂量范围内药物体内过程呈线性动力学特征而无饱和性,主要排泄途径为肾脏.     

注射用丹参多酚酸盐在糖尿病患者中的临床应用观察研究

目的：集中监测并评估注射用丹参多酚酸盐在糖尿病患者中的临床应用情况。方法：采用真实世界研究方法,追踪记录2012年8月至2013年1月我院应用注射用丹参多酚酸盐的住院糖尿病患者的详细临床资料并进行分析。结果：共有345例糖尿病患者纳入观察,多为超重的中老年人,入住科室主要为心内科和血管外科,合并病症主要是冠心病与高血压。注射用丹参多酚酸盐用药情况基本符合药品说明书要求,且安全性良好,合并用药以心血管和血液系统药物为主,患者用药后糖尿病相关临床指标有所改善。结论：注射用丹参多酚酸盐在我院糖尿病患者中的使用安全、规范,相关临床指标的改善情况说明其对于糖尿病患者及并发症可能具有有益影响。采用真实世界研究方法评估中药的临床实际应用情况具有实用意义。     

健康志愿者单次皮下注射重组人胰高血糖素类多肽-1(7-36)[rhGLP-1(7-36)]耐受性研究

目的：在中国健康成年志愿者中评价单次皮下注射重组人胰高血糖素类多肽-1（7-36）[rhGLP-1（7-36）]的安全性、耐受性。方法：根据GCP设计试验方案，并获得伦理委员会批准。受试者须自愿签署知情同意书。选择42名18～50岁健康成人，将受试者随机分至0．10～0．45mg7个剂量组，每组6名，男女各半，分别接受单次皮下注射rhGLP-1（7-36），进行临床和实验室检查，考察药物耐受性。结果：单次皮下注射rhGLP-1（7-36）耐受性试验中，各组受试者各项指标测定值均在正常范围内，条件均衡，具较好可比性。因剂量至0．30mg时，不良事件（恶心、呕吐）在该组发生率超过50％，故于该剂量组试验完成后终止了下一剂量组试验，仅有4个剂量组共24名健康受试者完成了本试验。24例受试者完成的4个剂量组耐受性试验中，给药后实验室检查未见有临床意义的改变。试验中出现10例（共15例次）可能与药物有关的不良反应，如头晕、恶心、呕吐等，但均可耐受，且为一过性反应，于给药后1h内自行消失。其中，不良反应主要发生在0.25、0．30mg组（共7例12例次），而低剂量组（0．10、0．20mg）仅有3例发生轻度不良反应。15例次不良反应中，头晕、恶心有10例次，呕吐有5例次；整个试验过程未见严重不良事件。结论：24名中国健康成年受试者分别单次皮下注射rhGLP-1（7-36），最大剂量至0．20mg，比较安全、耐受性较好，为最大耐受剂量。而单次给药剂量至0．25mg或0．30mg则不良反应发生率较高，最大耐受剂量为0．20mg。建议单次用药剂量不宜超过0．20mg。在Ⅱ期临床试验中需严密观察恶心、呕吐这些与药物可能有关的不良反应及其发生机制。     

细菌生物被膜耐药屏蔽与相关感染的治疗

综述了细菌生物被膜耐药屏蔽的机制，主要包括生物被膜内细菌的生理状态、细菌生物被膜屏蔽以及其他方面的新进展，并提出了对细菌生物被膜相关感染的治疗方法。     

中国健康志愿者连续口服D-聚甘酯片药动学研究

 目的研究中国健康成年男性志愿者连续口服D-聚甘酯片的药动学。方法选择经体检及实验室检查均正常的健康成年男性志愿者。12名受试者连续口服D-聚甘酯片10 d，每日一次，每次400 mg。应用免疫荧光比浊法测定给药后不同时间点血浆的部分凝血活酶时间(aPTT)，据随行测定的aPTT-血浆浓度标准曲线，计算相应的血药浓度。采用3P97软件进行数据处理，分别求出首次给药和末次给药后药动学参数，以及达稳态时间、稳态浓度、累积比和波动系数。结果依据aPTT结果计算D-聚甘酯血浆浓度，在0.05～10mg·L^-1浓度范围内呈良好的线性关系(r=0.995 7)；最低检测浓度为0.05 mg·L^-1，回收率在91.48%～105.67%之间，日内、日间RSD小于13%。受试者连续口服D-聚甘酯片，于给药后第7天血药浓度达到稳态，平均稳态血药浓度c_av为(0.442±0.067) mg·L^-1，达稳态后血药浓度时间曲线下面积AUC_ss为(10.602±1.605) mg·h·L^-1，累积比R为1.261±0.031，波动系数FI为1.554±0.061。首次与末次给药后主要药动学参数c_max分别为(1.041±0.107)和(1.401±0.125) mg·L^-1；t_1/2β-分别为(18.934±1.760)和(19.977±1.098) h；t_max分别为(1.039±0.096)和(0.969±0.109)h；V/F分别为(202.167±19.187)和(160.220±22.274) L；CL分别为(33.553±5.038)和(24.807±3.875) L·h^-1。首次给药后AUC_0～∞为(12.195±1.912) mg·h·L^-1，末次给药后AUC_0～τ为(10.602±1.605) mg·h·L^-1。结论健康受试者连续口服D-聚甘酯片后第7天血药浓度达到稳态，连续口服D-聚甘酯片10 d，体内无蓄积。受试者服药期间除发生aPTT延长正常的药理效应外，未发现其它与药物有关的不良事件。每日1次给药方案是合理可行的。     

临床药师对一例合并多种疾病患者的药学监护

目的：临床药师利用自身专业知识,协助临床医生对患有多种疾病的老年患者进行药学监护。方法：临床药师结合患者疾病特点、用药史、药物相互作用及药物不良反应等情况,对患者在降压药物、抗感染药物邝受体阻滞剂的选择方面提出了参考意见。结果：经过临床药师的参与,临床医生对患者进行了用药方案的调整,在降压药物的选择方面选用了对患者呼吸系统及肾功能影响较小的血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂;在抗感染药物的选择方面选用了与茶碱类无相互作用且抗菌谱广的头孢哌酮钠舒巴坦钠;在冠状动脉硬化治疗方面,考虑患者同时伴有高血压、慢性支气管炎等情况选用了β1受体阻滞剂富马酸比索洛尔;考虑到患者联合用药情况较多,对患者进行了血药浓度监测及不良反应观察。结论：临床药师结合患者的实际情况,积极开展药学监护。协同临床优化给药方案。