NDR蛋白激酶家族调控肿瘤发生发展机制的研究进展

NDR（nuclear Dbf2-related）蛋白激酶家族是蛋白激酶AGC家族的一个亚家族,属于进化上高度保守的丝氨酸/苏氨酸(Ser／Thr)蛋白激酶家族成员,目前发现的人类NDR激酶家族包括NDR1/STK38(serine/threonine kinase 38)、NDR2/STK38L(serine/threonine kinase 38-like protein)、LATS1 (large tumor suppressor-1) 和LATS2四个成员。NDR蛋白激酶表达较为广泛,其主要通过激酶活性来调节细胞的功能,参与细胞增殖与分化。NDR蛋白激酶活化异常可导致其下游基因的异常活化,尤其调控一些原癌基因,如LATS1/2可通过经典HIPPO信号通路调控原癌基因Yorkie转录活性,发挥抑癌作用;NDR1/2一方面通过调控中心体复制、染色体校正参与稳定染色体组、凋亡信号等发挥抑癌作用,另一方面通过增强原癌基因C-myc的稳定性发挥促癌作用,值得关注的是NDR1/2亦可通过调节P21的稳定性而发挥抑癌和促癌的双重作用。本文主要综述近年来NDR蛋白激酶家族在肿瘤研究领域中的研究进展,以期为靶向蛋白激酶的抗肿瘤治疗策略提供新的靶标。     

盲目“过午不食”，饿了肚子、赔了健康

<正>古人有“过午不食”的说法,所以有些人会觉得自己晚餐不吃或尽量少吃的做法肯定是对的。那么,“过午不食”对身体真的好吗？“过午不食”并不适合现代人“过午不食”从字面上来看,就是过了中午不再吃东西。但其实这是古代专门为出家人制定的戒律,以减少人对食物的欲望,从而达到清心寡欲的境界。古籍中对“过午不食”记载的正确说法是“不非时食”,意思是不能在规定以外的时间里吃东西。     

酪氨酸激酶抑制剂抗肿瘤治疗相关心脏毒性研究进展

与传统化疗相比,靶向治疗可抑制与肿瘤发生和转移相关信号通路中的关键分子,从而成为一种新的抗肿瘤治疗策略。酪氨酸激酶抑制剂（TKI）是目前治疗肾细胞癌、胃肠道间质瘤和胰腺癌等的多靶点抗肿瘤药物,可靶向抑制癌基因相关受体酪氨酸激酶（RTK）。值得注意的是,排除恶性肿瘤本身导致的死亡,治疗引起的相关不良心血管事件亦成为肿瘤患者死亡的主要原因。重点介绍几种小分子酪氨酸激酶抑制剂（舒尼替尼、索拉菲尼、帕唑帕尼和阿西替尼）相关的心脏毒性的发生率,包括左心室功能不全、缺血性心肌病、高血压和血栓栓塞事件,并探讨这几种药物导致心脏毒性的可能分子机制。

     

支架内再狭窄病变分型对单纯紫杉醇药物涂层球囊治疗患者预后的影响

目的 研究在单纯紫杉醇药物涂层球囊(PCB)治疗条件下，支架内再狭窄(ISR)分型与患者临床预后的关系。 方法 从2015年12月至2017年6月在我院行冠状动脉造影证实为ISR并行单纯PCB治疗的283例患者中筛选出仅具有单个靶病变的患者246例。将这246例患者分为局灶型病变组（n = 101）及非局灶型病变组（n = 145）。主要终点事件为术后12个月靶病变血运重建（TLR），次要终点事件为12个月主要心血管不良事件（MACE），包括TLR、心源性死亡、心肌梗死（MI），及靶血管血运重建、全因性死亡、支架内血栓形成。 结果 两组患者临床基线资料无显著差异。非局灶组普通预扩球囊的使用率高于局灶组（P < 0.01），长度较长（P = 0.01）。局灶组切割球囊的直径大于非局灶组（P<0.01）。同时局灶组药物涂层球囊直径大于非局灶组（P<0.01），而长度小于非局灶组（P < 0.01）。随访12个月显示非局灶组的血运重建、TLR(P < 0.05)、MACE等事件的发生率均显著高于局灶组（均P < 0.05）。对这246例患者做无事件生存率分析显示局灶组无TLR事件生存率及无MACE事件生存率均显著优于非局灶组(均P < 0.05)。 结论 ISR分型是单纯PCB治疗后患者临床事件发生的重要预测因素；PCB应用于支架内再狭窄病变是安全有效的。     

血清白介素15水平与冠心病冠状动脉病变严重程度的相关性

目的 分析血清白介素15(interleukin15,IL-15)水平与冠心病冠状动脉病变严重程度的相关性。方法 选取我院心内科行冠脉造影检查的患者270例,采用 Gensini评分评估冠脉狭窄严重程度,将患者按冠脉狭窄程度分为:正常组、轻度狭窄组、中度狭窄组和重度狭窄组（正常组Gensini=0;轻度组:041）。所有受试者接受问卷调查、体格测量、生化指标、收集各受试者临床资料及采用ELISA测定血清IL-15的浓度。运用多种统计分析方法,采用回归模型校正年龄,体质量指数,血脂,C反应蛋白,高血压病以及糖尿病等混杂因素,分析IL-15水平与冠心病冠脉病变严重程度的相关性。结果 与冠脉造影正常组相比,冠脉狭窄患者血液中IL-15水平显著高于冠脉正常人群,并随冠状动脉狭窄的严重程度增加有逐渐增高的趋势〔正常:(6.7±2.0)ng/L,轻度狭窄:(11.9±3.1) ng/L,中度狭窄:(18.3±3.2) ng/L,重度狭窄:(24.4±4.0) ng/L;P<0.01〕。IL-15与Gensini评分呈正相关（r=0.572,P<0.01）,这种关系在校正年龄,体质量指数,C反应蛋白,血脂,高血压病以及糖尿病等混杂因素后依然存在,是独立的相关因素。结论 血清IL-15水平与冠脉狭窄程度呈正相关,血清IL-15水平是冠心病冠脉病变严重程度的独立相关因素。     

肺结核合并肺癌患者的CT影像学特征分析

目的探讨肺结核合并肺癌患者的病灶分布、形态特征,分析其CT影像学特征,为肺结核合并肺癌患者的早期诊断和治疗提供理论依据。方法以我院2009年3月-2011年2月间收治并经病理证实为肺结核合并肺癌的78例患者为研究组,以同期收治的60例单纯肺结核患者为对照组,对比分析两组资料。结果肺结核合并肺癌组,结核灶发生于左或右肺上叶尖后段及下叶背段的62例,癌症团块位于上叶尖段、后段及下叶背段的56例,结核病变与肺癌病变位于同侧同叶者有47例,结核与肺癌同侧不同叶11例,结核与肺癌不同侧者4例。两组的影像学特征如肿块、斑片影、结节影、分叶毛刺征、条索影以及空洞比较有显著差异(P <0.05)。结论肺结核合并肺癌与肺结核依靠临床症状比较难以区分,CT影像学检查能作较准确的区分,对肺结核合并肺癌的诊断和治疗非常有价值。     

四手操作在正畸托槽重新粘结中的应用研究

目的 探讨四手操作技术在正畸托槽掉落后的重新粘结中的应用效果.方法 将在固定正畸治疗中出现托槽掉落的患者80例随机分为两组,分别采用四手操作和医师独立操作的方式重新粘结掉落的托槽,从操作时间、3个月内托槽掉落率和患者满意度三个方面进行评估.结果 与医师独立操作组相比,四手操作组的操作时间更短、托槽掉落率更低、患者满意度更高,差异均具有统计学意义.结论 在正畸托槽的重新粘结中,使用四手操作技术可以显著提高工作效率和医疗质量.     

胰岛素抵抗与血脂在冠心病中的作用与关系

目的 :为探讨冠心病患者的胰岛素抵抗与血脂水平的关系 ,对 80例 (女性均为绝经 1年以上者 )经选择性冠状动脉造影证实的冠心病患者 (男 4 2例 ,女 38例 )和 70例正常对照组 (男 36例 ,女 34例 )进行对比研究。方法 :采用氧化酶法、放射免疫法同时观察空腹及餐后两小时血糖、胰岛素及胰岛素敏感指数 (ISI)的变化。用酶法观测空腹总胆固醇 (TC)、甘油三酯 (TG)、高密度脂蛋白 (HDL)及低密度脂蛋白胆固醇 (LDL -C)的变化。结果 :男性冠心病组与女性冠心病组空腹血糖均无明显差异 ,空腹及糖负荷后的胰岛素较正常对照组升高 (P <0 .0 5及P <0 .0 1) ;胰岛素敏感指数明显高于对照组 (P <0 .0 1) ;餐后 2h血糖高于对照组 (P <0 .0 1)。男性冠心病患者TC、TG、LDL -C亦均显著高于对照组 (P <0 .0 1) ,HDL显著低于对照组 (P <0 .0 5 ) ;女性冠心病患者TC、TG、LDL -C亦均高于对照组 (P <0 .0 5 ) ,HDL低于对照组 (P <0 .0 5 )。结论 :与正常对照组相比 ,无论男性或女性冠心病患者均存在高胰岛素血症、胰岛素抵抗、血脂代谢异常。它们相互影响 ,共同参与冠心病的发生与发展     

含马兜铃酸成分中药与尿路上皮恶性肿瘤

近年来，对含马兜铃酸（aristolochic acid，AA）成分的中草药所致的肾损害-马兜铃酸肾病（aristolochic acid nephropathy，AAN）国内外已有不少研究报道。目前研究显示，AA不仅有明显的肾脏毒性，而且有显著的致癌作用，特别是容易引起尿路上皮恶性肿瘤，为进一步引起泌尿外科及肾内科医师的重视，特综述如下。     

全腹腔镜根治性肾输尿管全长切除术治疗肾移植术后上尿路肿瘤

目的：评价全腹腔镜根治性肾输尿管全长切除术治疗肾移植术后上尿路移行细胞癌的有效性和安全性。方法：回顾性分析2008年1月～2011年9月收治13例肾移植术后并发上尿路肿瘤患者资料,男3例,女10例,年龄32～64岁,肾移植术后18～65个月,行全腹腔镜根治性肾输尿管全长切除16次（3例为先后双侧发生）。4例次肿瘤与移植肾位于同侧（其中2例有剖宫产和子宫切除等下腹部手术史）。先行经尿道用针形电极环绕输尿管管口行袖套状切除,再改变体位行腹膜外途径全腹腔镜根治性肾输尿管全长切除术。下段输尿管在腔镜直视下分离至髂总血管分叉以下,并记录其有关指标。结果：16例次手术均成功,手术时间120～230min,平均178min;术中出血量20～260ml,平均80ml;术后住院时间11～16d,平均12．5d。13例随访3～48个月,无腹膜后肿瘤复发,1例膀胱内新发肿瘤。无远处转移及穿刺通道的种植性转移。结论：腹膜后途径全腹腔镜根治性肾输尿管全长切除术治疗。肾移植后上尿路移行细胞癌是安全、有效的微创手术方法,但其对肿瘤细胞生物学行为的影响尚需作进一步的评价。