GLP实验室专题研究QA核查常见问题探讨

GLP实验室的质量保证部门是指对非临床研究工作质量进行监督检查的部门,目的是确保GLP实验室的设施、仪器设备、人员、方法、操作、记录和对照品符合GLP要求,进而起到提高质量、确保安全和讲究效率的作用。本文通过阐述专题研究(包括试验方案、研究现场、原始资料和总结报告)QA核查中常见问题,探讨出现问题的原因,提出解决问题的建议。     

药物毒性病理学研究技术新进展

药物毒性病理学是药物毒性检测的关键环节。传统的形态病理学为临床诊断的金标准,但其主观性突出,只能定性而无法准确定量,故已无法满足人们对药物安全性评价高标准的需求。为更深入地研究分析药物毒性损害和病变,一些能够从不同水平反映毒理学效应终点的新技术、新方法已应用到药物毒性病理学研究中。这些新技术有免疫组织化学、原位杂交、共聚焦激光扫描显微镜技术、激光捕获显微切割技术、流式细胞术、毒理芯片技术、分子影像技术等。它们不仅弥补了传统形态病理学的局限和不足,而且拓宽了毒性病理学的研究思路,必将促使药物毒性病理学飞跃式发展。     

药物免疫毒理学试验方法的研究进展

药物免疫毒理学是将基础免疫学、分子生物学、微生物学、药理学、生理学等多种学科结合在一起研究药物对免疫系统毒副作用的一门科学，是毒理学领域的年轻的特殊分支。药品撤市的常见安全性因素之一是出现了免疫毒性反应，主要表现在：①免疫抑制，可使免疫系统歧对肿瘤和感染的能力受损。②自身免疫反应。③变态反应。③对药物本身产生苴接免疫反应，导致疗效受限或无效（如产生中和抗体）。这类毒副作用约占外源性化合物毒副作用的15％。因此药物安全性评价应重视药物的免疫毒性研究。现就药物免疫毒理学试验方法及进展作一简要介绍。     

脱氢卡维汀对四氯化碳致小鼠急性肝损伤的保护作用

目的:对3种粒径的黄芪,采用4种不同的方法提取黄芪多糖及黄芪总皂苷,优选最佳粒径和提取方法.方法:对超微粉、200目细粉、饮片3种粒径的黄芪,分别采用水醇双提法、纤维素酶法、氧化钙溶液法、超声波法进行提取,用超滤法与D21大孔吸附树脂法进行分离,分别比较黄芪多糖及黄芪总皂苷的得率.结果:黄芪超微粉用超声波法提取黄芪多糖得率最高,达到1.73%;采用黄芪饮片用超声波法提取黄芪总皂苷得率最高,达到1.82%.结论:超声波提取方法对提取黄芪多糖和黄芪总皂苷的得率较其它方法都有较大的提高.黄芪的粒径越小对黄芪多糖提取得率越高,但对黄芪总皂苷的提取,随粒径减小而得率减少.     

新一代抗精神分裂症药物奥氮平

通过查阅近５年文献,对新一代抗精神分裂症药物奥氮平的药理,毒理和临床应用进行综述。     

奥氮平对大鼠和小鼠的循环、呼吸和神经系统的影响

目的观察奥氮平对大鼠和小鼠的循环、呼吸和神经系统的药理作用.方法大鼠和小鼠均分为4组2.5,5和10mg·kg-13个剂量组及空白对照组.结果奥氮平一次性ig给药可明显降低大鼠的收缩压、舒张压和平均动脉压,并可减慢心率;明显增加大鼠的呼吸频率,降低呼吸幅度;明显减少小鼠的自发活动次数,增加爬杆的级数,且均有较好的量效关系;连续给药1周时,也可使小鼠自发活动明显减少,大剂量组的爬杆级数明显增加,均显示一定的量-效关系.结论奥氮平在有效剂量范围内对大鼠的循环系统和呼吸系统均有一定的影响,对小鼠的神经系统有明显的抑制作用.     

藜芦生物碱药理和毒理学研究进展

藜芦生物碱具有降低血压、强心、抗血栓、改善脑血循环和抗寄生虫感染等药理作用。同时对神经系统、呼吸系统、心血管系统、消化系统等有明显的毒性作用，还有生殖毒性和遗传毒性，且安全窗窄。藜芦生物碱的药理、毒理及配伍应用的作用机制有待更深入的研究。     

得力康注射液安全性药理学和急性毒性研究

目的观察慢速iv得力康注射液对大鼠循环、呼吸系统和小鼠中枢神经系统的影响;观察静滴得力康注射液对Beagle犬的急性毒性.方法大、小鼠实验均分低、中、高剂量及空白对照共4个组,对大鼠血压、ECG、呼吸频率及节律,小鼠自发活动和爬杆能力进行观察.用近似致死剂量法(ALD)观察得力康注射液对6条Beagle犬的急性毒性,观察其一般情况、心电图、血液学、血液生化、尿液检查.结果慢速iv得力康注射液1.00～4.00g/kg对大鼠循环、呼吸系统无明显影响,2.00～8.00g/kg对小鼠中枢神经系统也无明显影响.犬静滴得力康注射液8.00～12.00g/kg时产生中重度中毒症状,主要表现有给药期间中枢先兴奋后抑制,全身皮肤潮红、眼睑肿胀明显,局部肌肉抽搐,恶心、呕吐.剂量为12.00g/kg时,犬第1天的ALT、AST、ALP、Tbill、Ca2 、K 升高,ECG T波电压升高,第7天基本恢复正常.结论得力康注射液静滴Beagle犬,当剂量＞8.00 g/kg时,对中枢神经系统、循环及消化系统有明显毒副作用,毒副作用均是可逆的.得力康注射液静滴Beagle犬安全剂量为3.56 g/kg,ALD＞12.00g/kg.     

鲨鱼软骨制剂的药理及临床研究进展

目前对鲨鱼软骨制剂及其药理作用研究较多。本文从抗肿瘤和抗血管生成、抗氧化和自由基、抗炎、降血脂、降血脂、抗血吸虫病以及临床应用等方面作一综述。鲨鱼软骨制剂有一定的研究和开发价值。