GLP实验室质量保证人员工作实践的体会与思考

GLP实验室的质量保证(QA)人员对非临床研究工作质量进行监督检查,确保GLP实验室的设施、仪器设备、人员、方法、操作、记录和对照品符合GLP要求,进而起到提高质量、确保安全和讲究效率的作用。文中总结归纳了我国GLP环境下QA人员该如何认清形势,转变观念,明确职责,提升自我,严格检查,保证质量,坚持原则,灵活把握,开展对专题研究和整体设施的核查,保证药物安全性评价的质量,以共同提高QA的核查水平,确保人民用药安全。     

药物性肝损伤生物标志物研究进展

药物及其代谢产物对肝脏产生的毒性损害称为药物性肝损伤(DILI)。DILI的临床表现和病理变化较为复杂,因此,准确而可靠的生物标志物将对DILI的预防、诊断和治疗提供很大帮助。DILI的传统生物标志物有丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶、碱性磷酸酶、γ-谷氨酰转移酶和总胆红素等。新型生物标志物有苹果酸脱氢酶、嘌呤核苷磷酸化酶、对氧磷酶-1和总胆酸等。潜在的生物标志物有活性氧、炎症标志、肝细胞渗漏酶等。肝脏再生标志物有甲胎蛋白、视黄醇结合蛋白和钙调蛋白等。多标志联合应用可能具有更好的诊断和预后价值。结合现代组学等技术的转化医学新平台无疑将提高生物标志物的研究水平。     

生物类似药的免疫原性研究与评价技术思考

目的生物类似药是指在质量、安全性和有效性方面与已获准注册的原研药具有相似性的治疗用生物制品。生物类似药的免疫原性研究对产品研发与患者用药有重要指导意义。方法在根据《生物类似药研发与评价技术指导原则(试行)》(以下简称《指导原则》)进行生物类似药免疫学特性研究、免疫原性的非临床和临床研究中,应重点检测抗药抗体的产生及其性质、免疫复合物、对药效学/药代动力学的影响等。检测免疫原性的方法主要有酶联免疫吸附法、放射免疫法、表面等离子体共振法、酶联免疫斑点法、免疫聚合酶链反应法、细胞增殖实验等。结果与结论生物类似药的免疫原性应结合临床前和临床检测结果以及临床不良事件发生情况进行综合评价。     

中药中毒致死484例浅析

本文对我国50年代至今国内文献报道的中药中毒致死484例进行了粗浅的分析,提出必须安全合理使用中药,使其真正达到治病防病和促进人民身体健康的目的。本文罗列了引起中毒致死的61种单味药、12种复方及13种注射液,对使用后的中毒症状、毒性成分及中毒机理、中毒原因及抢救措施进行了分析。还从新药评价角度提出了应重视中药不良反应的监测,探索建立适合中药特点的不良反应监测报告制度。     

药物免疫毒理学试验方法的研究进展

药物免疫毒理学是将基础免疫学、分子生物学、微生物学、药理学、生理学等多种学科结合在一起研究药物对免疫系统毒副作用的一门科学，是毒理学领域的年轻的特殊分支。药品撤市的常见安全性因素之一是出现了免疫毒性反应，主要表现在：①免疫抑制，可使免疫系统歧对肿瘤和感染的能力受损。②自身免疫反应。③变态反应。③对药物本身产生苴接免疫反应，导致疗效受限或无效（如产生中和抗体）。这类毒副作用约占外源性化合物毒副作用的15％。因此药物安全性评价应重视药物的免疫毒性研究。现就药物免疫毒理学试验方法及进展作一简要介绍。     

药物毒性病理学研究技术新进展

药物毒性病理学是药物毒性检测的关键环节。传统的形态病理学为临床诊断的金标准,但其主观性突出,只能定性而无法准确定量,故已无法满足人们对药物安全性评价高标准的需求。为更深入地研究分析药物毒性损害和病变,一些能够从不同水平反映毒理学效应终点的新技术、新方法已应用到药物毒性病理学研究中。这些新技术有免疫组织化学、原位杂交、共聚焦激光扫描显微镜技术、激光捕获显微切割技术、流式细胞术、毒理芯片技术、分子影像技术等。它们不仅弥补了传统形态病理学的局限和不足,而且拓宽了毒性病理学的研究思路,必将促使药物毒性病理学飞跃式发展。     

得力康注射液安全性药理学和急性毒性研究

目的观察慢速iv得力康注射液对大鼠循环、呼吸系统和小鼠中枢神经系统的影响;观察静滴得力康注射液对Beagle犬的急性毒性.方法大、小鼠实验均分低、中、高剂量及空白对照共4个组,对大鼠血压、ECG、呼吸频率及节律,小鼠自发活动和爬杆能力进行观察.用近似致死剂量法(ALD)观察得力康注射液对6条Beagle犬的急性毒性,观察其一般情况、心电图、血液学、血液生化、尿液检查.结果慢速iv得力康注射液1.00～4.00g/kg对大鼠循环、呼吸系统无明显影响,2.00～8.00g/kg对小鼠中枢神经系统也无明显影响.犬静滴得力康注射液8.00～12.00g/kg时产生中重度中毒症状,主要表现有给药期间中枢先兴奋后抑制,全身皮肤潮红、眼睑肿胀明显,局部肌肉抽搐,恶心、呕吐.剂量为12.00g/kg时,犬第1天的ALT、AST、ALP、Tbill、Ca2 、K 升高,ECG T波电压升高,第7天基本恢复正常.结论得力康注射液静滴Beagle犬,当剂量＞8.00 g/kg时,对中枢神经系统、循环及消化系统有明显毒副作用,毒副作用均是可逆的.得力康注射液静滴Beagle犬安全剂量为3.56 g/kg,ALD＞12.00g/kg.     

新一代抗精神分裂症药物奥氮平

通过查阅近５年文献,对新一代抗精神分裂症药物奥氮平的药理,毒理和临床应用进行综述。     

GLP实验室专题研究QA核查常见问题探讨

GLP实验室的质量保证部门是指对非临床研究工作质量进行监督检查的部门,目的是确保GLP实验室的设施、仪器设备、人员、方法、操作、记录和对照品符合GLP要求,进而起到提高质量、确保安全和讲究效率的作用。本文通过阐述专题研究(包括试验方案、研究现场、原始资料和总结报告)QA核查中常见问题,探讨出现问题的原因,提出解决问题的建议。     

脱氢卡维汀对四氯化碳致小鼠急性肝损伤的保护作用

目的:对3种粒径的黄芪,采用4种不同的方法提取黄芪多糖及黄芪总皂苷,优选最佳粒径和提取方法.方法:对超微粉、200目细粉、饮片3种粒径的黄芪,分别采用水醇双提法、纤维素酶法、氧化钙溶液法、超声波法进行提取,用超滤法与D21大孔吸附树脂法进行分离,分别比较黄芪多糖及黄芪总皂苷的得率.结果:黄芪超微粉用超声波法提取黄芪多糖得率最高,达到1.73%;采用黄芪饮片用超声波法提取黄芪总皂苷得率最高,达到1.82%.结论:超声波提取方法对提取黄芪多糖和黄芪总皂苷的得率较其它方法都有较大的提高.黄芪的粒径越小对黄芪多糖提取得率越高,但对黄芪总皂苷的提取,随粒径减小而得率减少.