CBP/P300介导的组蛋白H3K9乙酰化修饰对GATA4表达的影响

目的 明确GATA4在小鼠胚胎心脏发育过程中的时序表达,并阐明其组蛋白修饰调控机制.方法 选取胎龄11.5 d(E11.5)至新生0.5d胎鼠心脏,RT-PCR检测胎鼠心肌细胞中GATA4mRNA表达水平,CHIP-QPCR检测GATA4启动子区组蛋白H3K9ac水平及与CBP/P300的结合水平.用CBP30干预心肌祖细胞,RT-PCR检测心肌祖细胞在不同浓度CBP30(0.5、1、2、4μmol/L)干预不同时间点(6、12、24、36 h)后GATA4 mRNA表达水平,CHIP-QPCR检测心肌祖细胞中GATA4启动子区组蛋白H3 K9 ac水平及与CBP/P300的结合水平.结果 ①小鼠胚胎心脏发育过程中GATA4表达量,E14.5明显高于E11.5(P ＜0.05);CHIP结果显示E14.5 GATA4启动子区组蛋白H3 K9 ac水平高于E11.5(P ＜0.05);E14.5与CBP/P300的结合水平亦高于E11.5(P ＜0.05).②CBP30干预心肌祖细胞后,GATA4表达量较对照组明显降低(P＜0.05).CHIP结果显示CBP30组GATA4启动子区组蛋白H3K9ac水平及与CBP/P300的结合水平较对照组显著降低(P＜0.05).结论 CBP/P300可通过介导组蛋白H3 K9乙酰化修饰参与调控GATA4在小鼠胚胎心脏发育过程中的时序表达.     

壮骨止痛胶囊对去卵巢骨质疏松大鼠骨组织Treg／Th17平衡的调节作用

目的从骨组织调节性T细胞/辅助性T细胞(Treg/Th17)平衡角度探讨壮骨止痛胶囊抗绝经后骨质疏松作用机理。方法 72只8月龄SD雌鼠随机分为假手术组,模型组,戊酸雌二醇组(0.21 mg/kg),壮骨止痛胶囊高剂量组(1.28 g/kg)、中剂量组(0.64 g/kg)和低剂量组(0.32 g/kg),每组12只。除假手术组外,其余5组去卵巢复制绝经后骨质疏松动物模型。术后1周开始给药,连续给药18周,最后一次给药1 h后处死,快速取左股骨检测雌二醇(E2)、白细胞介素17A(IL-17A)、白细胞介素10(IL-10),取右股骨RT-PCR检测维甲酸相关孤体受体γt(RORγt)、叉状头转录因子(Foxp3)、IL-17A、IL-10 mRNA的表达,取左胫骨病理切片免疫组化染色检测表达RORγt、Foxp3的细胞百分数。结果壮骨止痛胶囊能显著升高去卵巢雌鼠骨组织E2、IL-10水平(P0.01),降低骨组织IL-17A水平(P0.05);显著增强骨组织Foxp3、IL-10 mRNA的表达(P0.05),显著抑制骨组织RORγt、IL-17A mRNA的表达(P0.01或P0.05);显著增加骨组织内表达Foxp3的细胞百分数(P0.05),下调表达RORγt的细胞百分数(P0.05)。Foxp3阳性细胞百分数与RORγt阳性细胞百分数比值与E2水平呈正相关(r=0.990 5,P0.01)。结论壮骨止痛胶囊通过抑制去卵巢雌鼠骨组织Th17细胞数量和功能活动,增加骨组织Treg细胞数量并增强其活动而调节骨组织Treg/Th17平衡,该调节作用可能部分通过提高去卵巢雌鼠体内E2水平而实现。     

Th1/Th2细胞因子与分泌物中多项指标在先兆早产患者中的检测价值

目的:研究及观察Th1/Th2细胞因子与分泌物中多项指标在先兆早产患者中的检测价值。方法:选取2013年1月~2015年3月于深圳市大鹏新区妇幼保健院进行诊治的66例先兆早产患者为观察组,同时期的66例正常孕妇为对照组,然后将两组的血清Th1/Th2细胞因子与分泌物fFN、IL-6、IL-8、MMP-8水平进行分别检测与比较,并比较观察组中不同宫缩持续时间、宫颈长度缩短率及分娩情况者的检测水平。结果:观察组的血清Th1及IL-6指标均高于对照组,其他血清Th2指标均低于对照组,分泌物fFN、IL-8、MMP-8水平均高于对照组,观察组中不同宫缩持续时间及宫颈长度缩短率的检测水平间也存在明显差异,P均<0.05,而不同分娩情况者的检测水平则无明显差异,P均>0.05。结论:Th1/Th2细胞因子与分泌物中多项指标在先兆早产患者中呈现明显的异常状态,因此认为其在此类患者中具有较高的临床检测价值。     

尼妥珠单抗靶向治疗联合常规化疗方案治疗晚期非小细胞肺癌疗效分析

目的:研究尼妥珠单抗靶向治疗联合常规化疗方案治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效。方法:70例非小细胞肺癌患者随机分为靶向组和常规组,各35例,评估两组患者治疗2、4个周期后的疗效,采集肿瘤组织并检测PI3K/AKT通路、MAPK/ERK通路、JAK2/STAT3通路的激活情况。结果:(1)近期疗效:化疗后2、4个周期时,靶向组患者的CR、PR、SD例数显著多于常规组(P<0.05);PD例数显著少于常规组(P<0.05);(2)信号通路分子的表达量:靶向组患者肿瘤组织中PI3K、AKT、MAPK、ERK1、ERK2、JAK2、STAT3的表达量均显著低于常规组(P<0.05);(3)信号通路下游分子的表达量:靶向组患者肿瘤组织中FasL、Bim的表达量显著高于常规组(P<0.05),Bcl-2、Survivin、VEGF、HIF-1α、EPO的表达量显著低于常规组(P<0.05)。结论:尼妥珠单抗靶向治疗联合常规化疗方案能够取得更为确切的近期疗效,抑制PI3K/AKT通路、MAPK/ERK通路、JAK2/STAT3通路的激活情况,是治疗晚期非小细胞肺癌更为理想的方案。     

经皮冠状动脉介入术对急性冠状动脉综合征患者出血事件的影响与患者临床预后分析

目的：回顾性分析经皮冠状动脉介入术对急性冠状动脉综合征患者出血事件的影响并分析患者的临床预后状况进行分析。方法：回顾性分析我院120例接受经皮冠状动脉介入术的急性冠状动脉综合征患者,统计并发院内出血事件患者的的数量,与随机抽取的120例未接受经皮冠状动脉介入术的患者发生院内出血事件的数量进行对比,并对其进行为期一年的跟踪随访。接受经皮冠状动脉介入的患者为研究组,未接受经皮冠状动脉介入术的患者为对照组。结果：研究组发生出血事件的患者23例,其中轻微出血者12例,中度出血者7例,重度出血者4例,二次入院6例,病死2例。对照组发生出血事件的患者为2例,其中轻微出血1例,中度1例,重度出血0例,二次入院14例病死6例。结论：接受经皮冠状动脉介入术治疗的患者发生出血事件的数量高于未接受经皮冠状动脉介入术治疗的患者;而接受经皮冠状动脉介入治疗的患者的二次入院及病死数量低于为接受冠状动脉治疗的患者。     

百令胶囊对多囊卵巢综合征代谢指标的影响

目的观察百令胶囊辅助治疗多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)的疗效,研究其对糖脂代谢和肝肾功能的影响。方法将90例PCOS患者采用随机数字表法随机分为研究组(50例)和对照组(40例)。研究组采用达英-35联合百令胶囊,对照组单用达英-35,观察并比较两组治疗3个月前后空腹血糖(fasting plasma glucose,FPG)、空腹胰岛素[fasting insulin,INS(OH)]、总胆固醇(total cholesterol,TC)、三酰甘油(triglyceride,TG)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoproteincholesterol,HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein-cholesterol,LDL-C)、载脂蛋白AI(apolipoprotein AI,Apo AI)、载脂蛋白B(apolipoprotein B,Apo B)、脂蛋白a[lipoprotein a,Lp(a)]、丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)、门冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)、r-谷氨酰转移酶(gamma-glutamyl transpeptidase,GGT)、血肌酐(creatinine,Cr)、尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、尿酸(uric acid,UA)等一系列代谢指标的变化。结果 1治疗后两组TC均升高(P<0.05),HDL-C轻度升高(P>0.05);研究组TG浓度较对照组低(P<0.05);研究组治疗前后LDL-C差异无统计学意义,对照组显著下降(P<0.05);治疗后两组Apo AI、Apo B均升高,Lp(a)降低(P<0.05),组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。2研究组FPG、胰岛素抵抗较前降低(P<0.05),空腹胰岛素轻度降低(P>0.05);研究组上述指标均较对照组低(P<0.05)。3与治疗前相比,研究组Cr和BUN差异无统计学意义(P>0.05),UA降低(P<0.05),对照组上述指标治疗前后差异无统计学意义(P>0.05);治疗后研究组UA较对照组明显降低,其余指标组间比较差异无统计学意义。4肝功能指标在组内和组间比较差异无统计学意义。结论达英-35联合百令胶囊治疗PCOS患者能够改善糖代谢和胰岛素抵抗,对脂代谢有良好作用,保护肾功能,且对肝功能无不良影响。因此,百令胶囊能够作为治疗PCOS的辅助用药。     

基于加权TOPSIS法的癌痛规范化治疗合理性评价

目的：建立某院癌痛规范化治疗合理性评价细则,通过加权TOPSIS法对该院肿瘤科癌痛规范化治疗情况进行评价。方法：以卫生部颁布的《癌症疼痛诊疗规范（2011年版）》、2017年版《癌症疼痛诊疗上海专家共识》、欧洲临床肿瘤学会《癌症疼痛指南（2012年版）》、临床使用止痛药物说明书作为参考。在查阅相关文献基础上,该院多学科讨论制定癌痛规范化合理性评价细则,并据此采用加权TOPSIS法对该院2017年下半年的30例癌痛病历进行评价。结果：在评价的30份病历中相对接近度大于60%的有22例（占73.3%）,相对接近度在50%~60%之间的有7例（占23.3%）,相对接近度在40%~50%之间的1例（占3.3%）。结论：基于加权TOPSIS法制定的癌痛规范化治疗合理性评价方法把影响癌痛规范化治疗的多个因素结合起来,相对传统单个指标评价,其结果更加简明扼要、直观、可靠。     

氧化型低密度脂蛋白对内皮细胞的损伤机制与干预研究北大核心CSCD

目的观察过氧化物酶体增生物激活受体α激活物(K877)对血凝素样氧化型低密度脂蛋白受体1(LOX-1)及前蛋白转化酶枯草溶菌9(PCSK9)表达的影响。方法制备氧化低密度脂蛋白(ox-LDL),体外培养人脐静脉内皮细胞(HUVEC),将细胞分为5组:正常对照组、模型组、多聚肌苷酸组、K877组和联合组(K877+多聚肌苷酸组)。正常组,以DMEM培养基培养;模型组,在培养基中加入ox-LDL 50μg·mL^(-1)培养24 h。多聚肌苷酸组,多聚肌苷酸250μg·mL^(-1)预先作用内皮细胞2 h,再加入ox-LDL 50μg·mL^(-1)培养24 h。K877组,K877 0.2μmol·L^(-1)预先作用内皮细胞2 h,再加入ox-LDL 50μg·mL^(-1)培养24 h。联合组,加入多聚肌苷酸250μg·mL^(-1)和K877 0.2μmol·L^(-1)预先作用内皮细胞2 h,最后加入ox-LDL 50μg·mL^(-1)培养24 h。以逆转录聚合酶链反应检测PCSK9与LOX-1 mRNA的表达。结果正常对照组、模型组、多聚肌苷酸组、K877组和联合组的PCSK9 mRNA分别是0.35±0.02,1.05±0.03,0.79±0.02,0.58±0.02,0.46±0.01;这5组的LOX-1 mRNA相对值分别是0.12±0.01,0.88±0.02,0.46±0.01,0.25±0.01,0.11±0.01,模型组与正常组比较,差异均有统计学意义(均P<0.01);多聚肌苷酸组和K877组与模型组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05);联合组与单一药物组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论 K-877可抑制ox-LDL诱导HUVEC的PCSK9 mRNA表达,LOX-1参与了该过程。     

腹部手术后粘连性肠梗阻护理的综合护理干预效果研究

目的:探讨腹部手术后粘连性肠梗阻护理的综合护理干预效果。方法:将80例腹部手术后粘连性肠梗阻患者随机分为对照组和研究组,每组40例,对照组应用常规护理干预,研究组应用综合护理干预,比较两组患者的临床护理效果。结果:两组患者护理效果比较,研究组均明显优于对照组(P0.05)。结论:对腹部手术后粘连性肠梗阻患者应用综合护理干预,不仅能够降低并发症发生率,也能提高护理满意度。     

测定血中锰的石墨炉原子吸收光谱法

建立全血中锰的石墨炉原子吸收光谱测定方法。血液样品用0.1%曲拉通稀释20倍后直接用石墨炉原子吸收光谱法测定。该方法测定血中锰,线性范围为0.03~6.00μg/L,相关系数为0.999 6;方法检出限为0.03μg/L;加标回收率为97.0%~104.1%;相对标准偏差为0.9%~2.8%。用该方法测定130名锰矿工人血中锰含量,结果为11.10~53.43μg/L。该方法适用于全血中锰的测定。