中老年人群小肠脂肪酸结合蛋白FABP2基因54位密码子多态性与血脂水平的关系*★

背景：有研究表明，在不同人群中，突变型54T FABP2与血脂障碍以及代谢综合征的其他特征相关。 目的: 调查中老年人群小肠脂肪酸结合蛋白FABP2基因多态性频率分布，分析突变型54T FABP2基因与血脂水平的关系。 设计:病例-对照分析。 单位: 河北北方学院生物化学教研室和解放军第二五一医院检验科。 对象:选择2003-10/2005-04在解放军第二五一医院体检中心进行体检的中老年人469名，男217名，平均年龄（56±10）岁；女252名，平均年龄（55±13）岁。除外肝、肾功能异常者，相互间无血缘关系；患者均对本实验均知情同意。实验已经医院伦理委员会批准。 方法：①空腹12 h后，采用全自动生化仪（Olympus AU 6400）测定血浆总胆固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白AⅠ、载脂蛋白B水平。②采集空腹静脉血1mL，枸橼酸钠抗凝，分离白细胞，蛋白酶K消化，酚/氯仿抽提基因组DNA。采用PCR-限制性片段长度多态性技术检测各组基因型分布频率。 主要观察指标：①血脂水平。②FABP2 54位点基因型分布频率。 结果：①频率分布：男性54A/T FABP2基因型频率分布为A/A0.48，A/T 0.42，T/T0.10；女性为A/A0.44，A/T0.46，T/T 0.10。男性和女性突变型54T等位基因频率分别为0.31，0.33。男女间频率分布情况比较，差异无显著性意义（P > 0.05）。②血脂：男性，54T等位基因携带者血浆低密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白B高于54A等位基因携带者，差异有显著性意义（P < 0.05）；女性，54T等位基因携带者血浆总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇高于54A等位基因携带者，差异有显著性意义（P < 0.05）。 结论：在中老年人群中，FABP2基因多态性频率分布与性别无关；54T FABP2基因携带者有高血脂特征。     

大鼠心肌肥厚时心脏心钠素、ras癌基因的表达

心钠素是由心肌细胞合成和分泌的一种循环激素，具有强大的利钠、利尿、舒张血管、抑制肾素—血管紧张素系统等作用，在高血压、心肾功能不全等疾病的发病过程中具有重要作用。本工作采用分子杂交技术，研究了心室超负荷、高血压心肌肥厚时，大鼠心肌心钠素基因以及ｒａｓ癌基因的表达。实验证明：ａ，部分结扎肾动脉上方的腹主动脉可明显升高血压和左心室／体重比值；血浆心钠素水平可由未结扎时的１２７．００士２１．８ｐｇ／ｍｌ升至结扎１周时的４６１．１０士１０２．９０ｐｇ／ｍｌ（Ｐ＜０．０１）。ｂ．Ｎｏｒｔｈｅｒｎｂｌｏｔ结果发现，心房心钠素ｍＲＮＡ在腹主动脉部分结扎后１周内没有明显的改变，两周时明显升高；心室心钠素ｍＲＮＡ在结扎１周时开始出现，４周时达到高峰。牛磺酸可明显促进心室心钠素ｍＲＮＡ的表达，肼苯哒嗪则明显抑制心室心钠素的转录。ｃ．应用心钠素限制性内切酶片段长度多态性分析，还发现遗传性高血压大鼠的染色体ＤＮＡ应用ＰｓｔＩ酶切后，较ＷＫＹ大鼠缺失一条３．０ｋｂ的片段。ｄ．部分结扎腹主动脉或注射α－肾上腺素能受体激动剂—新福林，可促进心肌ｒａｓ癌基因的转录。这种增加在结扎后４小时内即可发生，且可持续３周以上。其ｒａｓｍＲＮＡ的变化     

PBL教学法在生物化学教学中的尝度与探讨

我们通过对我院临床医学2000级二个班级生物化学教学进行传统授课法和PBL教学法的教学效果对比和问卷调查，结果显示，PBL教学法能显著提高学生的学习兴趣，提高其综合分析问题的能力，促进自学，加强师生之间的交流与沟通，是一值得推广的教学法。     

人工改造的A型肉毒毒素重链Hc段基因在大肠杆菌中的可溶性表达研究

目的 人工合成A型肉毒毒素Hc段基因,并在大肠杆菌中进行高效表达.方法 人工合成Hc段基因,选择宿主细胞偏爱的同义密码子替换其原有稀有密码子,使AT含量降至57.3%,然后将其克隆入pQE-60表达载体,在大肠杆菌中进行可溶性表达.结果 可溶性表达产物占细菌可溶性蛋白的11.5%左右,表达产物可被A型肉毒毒素马血清抗毒素识别.结论 成功地表达并鉴定了A型肉毒毒素Hc蛋白,为进一步进行A型肉毒毒素的疫苗或抗体研究奠定了基础.     

新一代骨转换标志物研究现状

近年来，随着分子生物学的研究进展和方法学的不断进步，在骨转换及其生化标志物方面的研究取得了很大的进展，相继发现并建立了新一代骨转换标志物的检测方法。骨转换标志物是反映骨转换状态较为敏感的生化指标，微创检测血、尿标本中骨转换标志物在骨代谢异常疾病中具有重要的应用价值，临床前景广阔。骨代谢新指标的研究进展丰富了用于评价骨代谢状况的方法。现就新骨转换标志物研究进展综述如下。     

年龄、种族及饮食习惯与IFABP基因Ala54Thr单核苷酸多态性的相关性

目的：通过对不同种族、不同饮食习惯、不同年龄组人群IFABP基因exon Ⅱ54位编码丙氨酸（A）／苏氨酸（T）单核苷酸多态性分析，探讨IFABP基因54位点突变诱因。方法：调查于2003—10／2005—03完成。①市区蒙古族人100名来源于张家口市。②牧区蒙古族人208名来自内蒙古集宁市中旗牧区，习惯于高脂饮食。③市区汉族人群192名来自张家口市区；按年龄分为3组：14—30岁组60名，35—55岁组64名，60-85岁组68例。④对照组：汉族人群136名，张家口驻军干部。各组人群均体检正常，相互间无血缘关系。利用聚合酶链反应，HhaⅠ内切酶酶切，基因测序等技术检测各组对象的IFABP基因型。结果：636名受试者的资料全部进入结果分析。54T等位基因频率分别为：牧区蒙古族人群0．51，市区蒙古族人群0．33；汉族各年龄组人群中，14—30岁组0．22，35—55岁组0．28，60-85岁组0．49；对照组为0.31。与对照组相比。牧区蒙古族人群和60-85岁汉族人群54T等位基因频率显著高于对照组（分别为x^2=13．52，P〈0．01；x^2=5．99，P〈0．05）；市区蒙古族组，14～30岁汉族组，35-55岁汉族组54T等位基因频率差别无统计学意义（分别为x^2=0．12，1．75，0．16,P〉0．05）。结论：IFABP基因54位点突变频率分布与种族无关，而可能与年龄、高脂饮食习惯相关。     

兔急性肾功能衰竭对盐酸四甲基吡嗪药物动力学的影响

目的 :研究盐酸四甲基吡嗪 (TMPH)在正常肾功能与急性肾功能衰竭 (ARF)家兔体内的药物动力学变化。方法 :正常组和肾衰组家兔均分别按TMPH 10mg·kg-1和 30mg·kg-1,iv。以气相色谱法测定不同时相点的血药浓度 ,应用 3P97药物动力学程序处理 ,求得各药物动力学参数。结果 :TMPH药 时曲线均符合二室开放模型。肾衰组药 时曲线出现肩峰。结论 :家兔ARF改变正常药物动力学变化规律     

生物化学教学中实施双语教学的实践与思考

为了适应现代医学教育发展,提高医学生的综合素质,加强英语应用能力,我们在生物化学理论课教学中实行了双语教学,时在不同教学环境下的两组学生进行了专业英语能力测试。分析结果显示:实验组学生各项专业英语水平显著高于对照组(P<0.05)。同时,实验组学生反馈结果表明,双语教学使学生英语应用能力得到加强,教学效果良好,是值得推广的教学方法。     

IFABP基因单核苷酸多态性与2型糖尿病患者血清脂质水平的关系

目的 探讨2型糖尿病(T2DM)患者小肠脂肪酸结合蛋白(IFABP)基因54A/T单核苷酸多态性(SNP)对血清脂质水平的影响.方法 T2DM患者136例,正常对照组112例.利用PCR、HhaI内切酶酶切、基因测序等技术检测各组IFABP基因型;血清脂质指标的检测采用生物化学方法.结果 与对照组比较,T2DM组54T等位基因分布频率无统计学差异(χ2=0.23,P＞0.05).在T2DM组,与54A等位基因携带者比较,54T等位基因携带者血清TG明显升高(1.52±0.67 vs 1.29±0.48 mmol/L,P＜0.05),HDL-C、Apo-A1虽有降低,但差异无统计学意义(1.09±0.20 vs 1.17±0.30 mmol/L,P＞0.05;1.56±0.13 vs 1.60±0.15 g/L,P＞0.05).结论 IFABP基因A54T突变可能是促进T2DM患者心血管病变进程的一个潜在因素.     

瞬时受体电位M7通道与血小板源性生长因子和5-HT促进大鼠肺动脉平滑肌细胞增殖相关性的研究

目的：探讨瞬时受体电位M7通道（transient receptor potential melastatin 7, TRPM7）在血小板源性生长因子（platelet derived growth factor, PDGF）和5-羟色胺（5-hydroxytryptamine, 5-HT）诱导的肺动脉平滑肌细胞（pulmonary artery smooth muscle cells, PASMCs）异常增殖中的作用。方法：利用贴块法和酶解法分离大鼠PASMCs。采用RT-PCR、Western blot和全细胞膜片钳技术观察TRPM7在PASMCs中的功能性表达。利用TRPM7阻断剂2-APB,采用MTT的方法检测TRPM7对PDGF和5-HT诱导的PASMCs异常增殖的作用。结果：RT-PCR、Western blot结果显示,TRPM7在大鼠PASMCs中有mRNA和蛋白表达。利用膜片钳技术检测到TRPM7电流,且PDGF可上调TRPM7内、外向电流。100 μmol•L^-1 2-APB可抑制PDGF和5-HT引起的大鼠PASMCs异常增殖。结论：TRPM7可能参与PDGF和5-HT诱导的大鼠PASMCs的增殖,有可能成为肺动脉高压临床治疗新的靶点。