玄参水提物在生理和病理状态下对小鼠免疫功能的影响

目的:本实验对玄参水提物在正常生理状态和环磷酰胺所致免疫功能低下状态的小鼠免疫作用进行研究。方法:观察正常生理状态和环磷酰胺所致免疫功能低下小鼠碳廓清试验指数,并计算其胸腺和脾腺指数;应用二硝基氟苯法诱导小鼠迟发型变态反应测定其免疫功能,并测定血清溶血素及IL-2、IL-4、IFN-γ的含量;体外测定脾细胞增殖反应及诱导小鼠RAW 264.7炎症因子的分泌量。结果:玄参水提物高剂量在两种状态下均可促进小鼠免疫器官及碳廓清指数的增长(P0.05);增强小鼠迟发型变态反应的强度(P0.05)及改善小鼠血清溶血素含量的降低(P0.05);促进脾细胞增殖(P0.05)及显著性升高IL-2、IFN-γ、TNF-α及NO的含量(P0.05)。结论:说明玄参可增强在正常生理和环磷酰胺所致免疫低下两种状态下小鼠的免疫功能。     

清热解毒药对肿瘤治疗及其信号通路调节作用的研究进展

肿瘤是指机体在多种致瘤因子作用下,使正常的局部组织和细胞增生所形成的新生物,以此严重威胁着人类的健康和生命。在中医理论中,与致瘤因子相似的热毒是引起肿瘤主要原因之一。现代研究表明,清热解毒药具有清热、排毒、抗菌消炎及提高免疫,抗肿瘤等功效,因此,清热解毒药是治疗肿瘤的中医方剂中重要组成部分。基于对清热解毒药的研究日益受到人们的关注,分子药理学研究表明,清热解毒药可通过调控多个细胞信号转导通路中的靶点对多种肿瘤起到显著的治疗效果。回顾文献,基于近几年来一直缺少对清热解毒药治疗肿瘤的机制研究具体概述,因此本文选取苦参、黄芩、白花蛇舌草、半枝莲几味典型的清热解毒药,分别从分泌型糖蛋白（Wnt）/β-链蛋白（β-catenin）,磷脂酰肌醇-3-羟激酶（phosphoinositol-3-kinase,PI3K）/蛋白激酶B（protein kinase B,Akt）,刺猬信号通路（Hedgehog信号通路）入手,探讨了苦参、黄芩、白花蛇舌草、半枝莲,从肿瘤细胞的增殖、侵袭和转移及血管生成、减轻或消除化疗耐药性作用等方面抑制细胞增殖和诱导细胞凋亡,可见清热解毒药抑制肿瘤发生发展是清热解毒药中多种成分共同作用的结果,同时清热解毒药治疗肿瘤具有化学药、手术治疗无可比拟的优势。这为清热解毒药在肿瘤治疗的应用与进一步研究提供参考,为中医药在肿瘤的作用机制机制提供新的现代医学的理论支持和作用靶点。     

病理及生理状态下的栀子血清药物化学对比研究

目的以血清药物化学结合现代色谱技术为研究手段,阐明清热药栀子苦寒药性的药效物质基础。方法采用HPLC法,建立药材指纹图谱的色谱洗脱条件,Wistar大鼠ig给予栀子水提物,肝门静脉采血,对比大鼠在生理及苯酚诱导的热病症候状态下,血清中药物成分吸收的变化情况。结果建立了6批栀子水提物共有峰的色谱指纹图谱;确定最佳给药剂量、采血时间及血清处理方法。与生理状态下的大鼠给药组比较,热病症候状态下大鼠对栀子苷有显著的增量吸收,另有2个移行成分生成。结论大鼠在热证状态下对栀子水提物中栀子苷的增量吸收,以及血清中出现的移行成分等现象,表明这些成分有可能代表栀子苦寒药性。     

玄参水提物对CCL_4所致大鼠急性肝损伤的保护作用研究

目的研究玄参水提物对四氯化碳(CCL4)所致大鼠急性肝损伤的保护作用及其作用机制。方法 40只SD雄性大鼠随机分为空白组,CCL4模型组,联苯双酯组,玄参水提物高,低剂量组。高、低剂量给药组大鼠分别给予5.4,1.35 g/kg玄参水提取液灌胃,联苯双酯组大鼠给予0.2 g/kg混悬液灌胃,空白组及模型组大鼠给予等体积生理盐水灌胃,1次/d,连续7 d。末次给药后1 h,除空白组腹腔注射10 m L/kg橄榄油外,其余各组按10m L/kg剂量腹腔注射10%CCL4橄榄油溶液。腹腔注射CCL4后,禁食不禁水,24 h后称重20%乌拉坦麻醉,腹主动脉取血,并迅速摘取肝组织,观察比较各组大鼠肝组织病理学变化及部分肝功能指标的差异。结果玄参水提物能明显降低肝损伤大鼠肝脏指数、ALT、AST活性及MDA含量,并且增强SOD和GSH-Px活性,同时对血清中TBi L活性具有一定的降低作用。结论玄参水提物对CCL4所致大鼠急性肝损伤具有明显的保护作用。     

基于药物成分体内过程的黄连苦寒药性研究

目的：利用现代研究手段诠释黄连苦寒药性的本质。方法：以指纹图谱为表征手段,利用HPLC-UV技术,通过体外药材图谱、体内血清图谱及尿液图谱间的比较,综合评价黄连体内直接作用的物质基础,探讨其给药后成分与传统疗效的相关性,并通过比较黄连在热病状态下与生理状态下的药物成分吸收情况,从而阐明代表其苦寒药性的成分群。结果：黄连入血的全部9个可检测出的成分及在黄连药材和尿液中可检测出的3个成分（体外成分图谱中4、5、6号峰）,可以认定为黄连的药效物质基础,亦可能代表其苦寒药性。结论：基于药物成分体内过程的研究方法在一定程度上可阐释黄连苦寒药性。     

iv盐酸左氧氟沙星注射液Beagle犬毒动学及毒性研究

z目的 评价盐酸左氧氟沙星注射液在Beagle犬体内的暴露情况及其对动物的长期毒性研究。方法 建立Beagle犬血浆样品中左氧氟沙星的高效液相色谱（HPLC）检测方法;Beagle犬按分层随机法分为对照组和盐酸左氧氟沙星注射液低、高剂量（20、40 mg/kg,分别为人临床拟用剂量的2.33、4.67倍）组,每组8只。iv给药,对照组iv生理盐水,1次/d,给药期4周,恢复期4周。对Beagle犬首、末次给药后血浆样品进行分析测定,采用Winnolin 6.2.1采用非房室模型法（NCA）判定盐酸左氧氟沙星注射液对受试动物体内毒动学的影响。观察动物一般状态;采用生物机能实验系统,以II导联记录Beagle犬给药前、给药期结束、恢复期结束Beagle犬在清醒状态下的心电图。结果 首次给药后,雄性Beagle犬低、高剂量组C_max、AUC_0-t比值分别为1：1.86和1：2.19,MRT比值为1：1.16,CL_F比值为1：0.77,t_1/2比值为1：1.44;末次给药后,低、高剂量组C_max、AUC_0-t比值分别为1：3.73和1：2.24,MRT比值为1：0.87,CL_F比值为1：0.92,t_1/2比值为1：0.94。首次给药后,雌性Beagle犬低、高剂量组C_max、AUC_0-t比值分别为1：2.10和1：2.12,MRT比值为1：1.02,CL_F比值为1：0.63,t_1/2比值为1：1.05;末次给药后,低、高剂量组C_max、AUC_0-t比值分别为1：1.88和1：1.53,MRT比值为1：0.67,CL_F比值为1：1.47,t_1/2比值为1：0.66。盐酸左氧氟沙星注射液低剂量组动物给药第1周内出现困倦（2/8）,皮肤水肿、发红（2/8）,上睑松弛（1/8）,唾液分泌过多（1/8）,呕吐（1/8）;给药第2~4周出现皮肤水肿（1/8）、发红（1/8）;恢复期症状消失;高剂量组动物给药第1、2天出现上睑松弛（1/8）,部分动物出现短期或长期的皮肤水肿（4/8）、困倦（5/8）、呕吐或干呕（6/8）、唾液分泌过多（7/8）、鼻有分泌物（2/8）、皮肤发红（2/8）;给药第2、3周开始出现肌张力降低（2/8）,偶尔出现大小便失禁（4/8）;恢复期症状消失。给药前各组心电指标无明显差异。给药结束盐酸左氧氟沙星注射液低、高剂量组心率显著高于对照组（P<0.05、0.01）,低、高剂量组PR间期显著低于对照组（P<0.05、0.01）;高剂量组QT间期显著低于对照组（P<0.05）;恢复期结束高剂量组心率显著高于对照组（P<0.05）,且作用均呈剂量相关性。结论 不同剂量的盐酸左氧氟沙星注射液在Beagle犬体内存在暴露和蓄积差异;高剂量组雌性Beagle犬药物代谢加快,可能诱导了肝药酶活性,致使药物在体内的暴露减少;供试品高于临床等效剂量给药在给药期间可能发生过敏反应、消化系统损害、全身性损害、神经系统毒性和心血管系统损害,恢复期症状消失。     

甘草药理作用及药对配伍比例研究进展

综述甘草药理作用及其药对配伍比例研究进展。现代药理研究表明,甘草及其有效成分具有抗氧化、抗炎调免疫、抗溃疡、解毒抗癌、抗肝纤维化等药理作用。甘草不仅单味药有治疗效果,甘草-桔梗、甘草-芍药、甘草-桂枝、甘草-大黄等药对不同比例配伍,也可产生不同的临床效果。     

基于自噬调节评价中药治疗非酒精性脂肪性肝病的研究进展

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是以少饮酒或不饮酒患者肝脏脂肪积累过多为特征的疾病。自噬是一种进化保守的细胞内降解功能,对肝内稳态有重要意义,并可在一定程度上延缓NAFLD的发生发展。本文基于自噬调节,从中药复方、中药粗提取物、中药有效成分三方面综述其治疗NAFLD的作用机制,发现中药可以通过调节肝细胞自噬,抑制肝脏脂肪变性及NAFLD病情的发生发展,认为中药诱导肝细胞自噬可能是NAFLD的一种新的治疗策略。最后,指出当前研究的局限性和中医药学现代化面临的挑战,希望为未来NAFLD的创新药物研究和治疗药物开发提供信息。     

灵芝多糖抗电离辐射作用实验研究

目的:研究灵芝多糖对X射线照射后小鼠外周血象,胸腺、脾脏指数及胸腺、脾脏组织中SOD和MDA含量的影响,观察灵芝多糖对电离辐射小鼠的保护作用。方法:建立小鼠辐照模型,检测小鼠外周血象指标,取胸腺、脾脏称重后计算胸腺、脾脏指数,同时应用试剂盒法测定两组织中SOD和MDA含量。结果:灵芝多糖能有效降低电离辐射引起WBC、PLT的损伤程度,但对RBC、HGB影响不大;可明显提高小鼠的胸腺指数、脾脏指数;不同程度降低MDA含量,增加SOD活性。结论:灵芝多糖具有一定的抗电离辐射作用。