采用基因芯片技术初步筛选3,4-O-异亚丙基莽草酸治疗血管性痴呆作用靶点

目的:探讨异亚丙基莽草酸(3,4-oxo-isopropylydene-shikimic acid,ISA)对血管性痴呆(Vascular dementia,VD)小鼠基因表达谱的影响及可能的作用靶点。方法:采用单侧颈总动脉结扎方法建立血管性痴呆小鼠模型,运用Morris水迷宫法评价VD模型并检测ISA对VD小鼠认知损伤的作用。通过转录组测序技术分析正常小鼠、模型小鼠与ISA给药小鼠海马中全基因表达谱的变化以及所涉及通路。结果:根据P0.05,|Fold Change|2筛选差异基因,假手术组与模型组相比有596个基因差异表达,其中上调基因342个,下调基因254个;ISA给药组与模型组相比有253个基因差异表达,其中上调基因49个,下调基因204个。这些共同差异基因的生物功能主要包括神经突触可塑性、突触传递(谷氨酸功能)过程及化学突触传递过程;信号通路主要包括5-HT信号通路、可卡因成瘾信号通路和谷氨酸信号通路。结论:异亚丙基莽草酸可改善单侧颈总动脉结扎诱导的血管性痴呆小鼠的学习记忆损伤,其机制与调节神经突触可塑性和影响突触传递有关。ISA能通过多条信号通路改善血管性痴呆,为揭示ISA治疗VD的确切靶点提供依据。     

安宫牛黄丸（含天然麝香或人工麝香）对实验性脑缺血的保护作用

目的:研究比较含人工麝香或天然麝香的安宫牛黄丸对实验性脑缺血的保护作用.方法:采用大脑中动脉栓塞(MCAT)与大脑中动脉缺血再灌注(MCAO)两种动物模型,观察两种安宫牛黄丸(84～333 mg· kg-1)对大鼠的神经症状、脑梗死范围以及对缺血侧脑组织酸中毒和自由基代谢的影响.结果:安宫牛黄丸(含人工麝香或天然麝香)167,333 mg· kg-1剂量组可显著改善MCAT大鼠的神经症状;安宫牛黄丸(含天然麝香)84,167 mg· kg-1剂量组可分别减少MCAT大鼠脑梗死范围27％和37％,安宫牛黄丸(含人工麝香)84～333 mg·kg-1显著减少MCAT大鼠脑梗死灶面积21％～32％,两种安宫牛黄丸对应各剂量组间无显著性差异;两者均可显著降低MCAO大鼠的LDH(10％～12％)和MDA(28％～38％)含量,并显著升高SOD活力(15％～36％)和GSH含量(14％～36％).结论:含人工麝香或天然麝香的安宫牛黄丸均可通过改善氧化应激损伤而对实验性脑缺血有保护作用,且二者作用未见显著差异.     

二甲双胍和罗格列酮对实验性糖尿病心肌病模型大鼠心脏保护作用研究

目的：比较和研究二甲双胍和罗格列酮对实验性糖尿病心肌病（DC）模型大鼠的心脏保护作用。方法：采用高热量饮食加小剂量链脲左菌素（STZ）建立实验性DC 大鼠模型,二甲双胍（140 mg·kg-1）和罗格列酮（2 mg·kg-1）灌胃给药6 周,观察动物一般状态、饮食量、血糖、血脂、心脏结构和功能以及心肌组织脂肪代谢相关指标的变化。结果：（1）二甲双胍和罗格列酮均可显著改善DC 大鼠心肌损伤,降低CK值（P<0.01）;二甲双胍可明显提高DC 大鼠心输出量（P<0.01）,罗格列酮可明显改善模型动物左心室最大收缩/舒张变化速率（P<0.05）。（2）二甲双胍和罗格列酮均可显著降低DC 大鼠心室间隔厚度（P<0.01）。（3）二甲双胍可明显改善DC 大鼠一般状态、抑制体质量减轻,减少饮水量（P<0.05）。（4）二甲双胍可显著降低DC 大鼠血糖（FBG、GSP、HbA1c 和FMN）水平（P<0.05 或P<0.01）,并可显著降低TG 含量（P<0.01）;罗格列酮可明显降低FBG 和HbA1c 含量（P<0.05）,同时可显著降低TG 和LDL 含量,并且明显增加心肌组织FA-β-oxidase 含量（P<0.05）。结论：二甲双胍与罗格列酮在一定程度上可改善DC 大鼠心脏功能紊乱和心肌损伤,二甲双胍在改善DC 大鼠饮食、体质量上显示一定优势。     

含汞矿物药的毒性研究进展

矿物药是中药中富有特色的组成部分,含汞矿物药朱砂、红粉、轻粉由于其镇心安神,杀菌灭毒,化腐生肌等作用在临床上得到了广泛的应用。但因为汞的毒性,其临床用药的合理性和安全性受到了质疑。该文简要概述了含汞矿物药的功效,并针对其肝肾毒性,神经毒性,胚胎及遗传毒性作用及毒性机制进行了总结。含汞矿物药朱砂和轻粉在服用方式不当或高剂量服用时会导致急性肝肾毒性,朱砂、红粉和轻粉在长期外用时可能导致慢性肝肾毒性,神经毒性及胚胎遗传毒性。在对含汞矿物药的毒性进行研究时,除了研究汞在机体和组织的蓄积,还应研究不同方式进入机体的含汞毒性成分的种类和形态,并且需要考虑用药的剂量及时间长短问题,从而为含汞矿物药在临床的合理用药以及安全性提供参考。     

祖师麻片对牛Ⅱ型胶原诱导大鼠关节炎的药效学研究

目的探究祖师麻片对牛Ⅱ型胶原诱发大鼠关节炎的药效学作用。方法采用牛Ⅱ型胶原诱导的关节炎(collagen-induced anhritis,CIA)动物模型,来观察祖师麻片对CIA模型大鼠的关节炎指数(arthritis index,AI),血清中环氧化酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)、结缔组织生长因子(connective tissue growth factor,CTGF)、风湿因子(rheumatoid factor,RF)、免疫球蛋白G(immunoglobulin G,Ig G)、白介素-6(interleukin-6,IL-6)、前列腺素-2(prostaglandin E-2,PGE-2)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-a,TNF-α)的含量,膝关节番红O-固绿染色,镜下观察关节软骨的一般形态,并对膝关节软骨进行Mankin’ s评分。结果与模型组比较,祖师麻片剂量组大鼠AI评分显著降低(P 0.01);血清中CTGF、Ig G、RF、COX-2、IL-6、PGE-2、TNF-α含量显著降低(P 0.05或P 0.01);软骨细胞数量稍有减少,染色丢失较少,潮线基本完整,Mankin’ s评分评分显著降低(P 0.01)。结论祖师麻片对Ⅱ型胶原诱导的类风湿关节炎有显著改善作用,其机制可能与抗炎、免疫调节作用有关。     

基于网络药理学探究防衰益寿丸抗衰老作用及实验验证＊

目的 使用网络药理学方法来探究防衰益寿丸中君药抗衰老作用并验证。方法 采用中药系统药理学数据库和分析平台等数据库筛选防衰益寿丸君药的活性成分及活性成分作用靶点；在GeneCards、DigSee和OMIM疾病数据库中检索衰老相关靶点；借助Uniprot数据库查询其活性成分对应靶点基因名称；采用Cytoscape 3.7.2软件构建成分、疾病、两者交集靶点网络图；借助STRING数据库和Cytoscape 3.7.2软件构建蛋白互作网络；通过R 3.6.1软件对防衰益寿丸君药抗衰老靶基因进行GO和KEGG富集分析；将核心靶点与对应的化合物进行分子对接验证，并通过动物实验验证网络药理学预测结果。结果 研究共筛选出31个活性化合物，预测得到152个作用靶点，共收集2257个衰老靶点。通过靶点映射表明药物活性成分作用于AKT1、TNF、MAPK8、MPAK1、CASP3等97个共同表达靶基因，发现靶基因主要参与被动跨膜转运蛋白活性、铵离子结合、血红素结合、脂多糖的反应等生物过程。通过调节糖尿病并发症中AGE-RAGE信号通路、TNF信号通路、MAPK信号通路等发挥抗衰老作用。分子对接验证结果表明核心靶点AKT1、MAPK1、TNF及HMOX-1靶点可与活性成分原阿片碱、花生四烯酸及山奈酚小分子化合物稳定结合。动物实验结果表明防衰益寿丸能够调控多条通路改善小鼠的学习记忆能力，改善大脑胆碱能神经通路功能，增加脑内乙酰胆碱的含量，改善老龄小鼠血脂水平。结论 研究初步探究并验证了防衰益寿丸君药抗衰老作用的核心活性成分（人参皂苷类成分、山奈酚、花生四烯酸、原阿片碱等）及关键靶基因（如AKT1、TNF、CASP3、MAPK1、HMOX1等），网络关系构建及通路富集（如糖尿病并发症AGE-RAGE通路、TNF信号通路、MAPK信号通路等），揭示了药物抗衰老的潜在通路和机制，体现了中药的多成分-多靶点-多途径的药理作用，为进一步深入阐释其抗衰老机制奠定了基础。     

实验性2型糖尿病心肌病大鼠模型的建立与评价

目的 建立和评价2型糖尿病心肌病(DC)大鼠模型,探究高糖脂饮食在模型建立中的作用.方法 将雄性Wistar大鼠随机分成正常对照组、高糖脂饮食组和高糖脂负荷小剂量STZ组.高糖高脂膳食诱导11周负荷小剂量链脲佐菌素(STZ)(30 mg/kg)腹腔注射建立DC模型,并观察糖代谢、脂代谢和心功能的变化.结果 ①大鼠经高糖高脂饲料诱导4周后,与正常对照组相比,胆固醇(TCH)和甘油三酯(TG)均显著增高(P<0.05),血糖值没有明显变化(P>0.05).②大鼠注射30 mg/kg STZ后72 h,血糖水平开始升高,继续以高糖高脂饲料喂养6周后,与正常对照组比较,高糖脂饮食组和高糖脂负荷小剂量STZ组大鼠TG、TCH维持高水平,差异有显著性(P<0.05);高糖脂负荷小剂量STZ组大鼠血糖值持续高水平,与正常对照组差异有显著性(P<0.001).③心功能测量结果显示,高糖脂饮食组大鼠出现温和的心脏功能异常(左心室收缩压降低,左心室舒张末压升高);高糖脂负荷小剂量STZ组大鼠左心室收缩和舒张功能均出现异常(LVSP、每搏输出量、心排量降低,LVEDP、左心室最大舒张速率升高),但以舒张功能异常为主.结论 大鼠高糖脂饮食诱导负荷小剂量STZ可建立类似临床症状的2型DC模型,高糖脂饮食在糖脂代谢紊乱和心脏功能损伤过程中有重要作用,结合糖、脂代谢指标和心脏功能指标可以有效简便评价糖尿病心肌病模型.     

思政教育融入中药药理学课堂教学的探索

“思政教育”融入课堂教学是高等教育的一种重要的教学理念。中药药理学是中药学专业的必修课,此文围绕中药药理学科任务、作用特点、科研实践等方面,从中医药人的责任与使命、辩证法、伦理道德及诚实守信等角度挖掘相关的思政元素,以问题引导、案例讨论等方式融入课堂授课中进行初步探索。问卷调查结果显示,大多数学生认可专业课中融入“思政教育”内容,这对专业兴趣的提高和专业素养的形成有一定的促进作用。中药药理学教学中融入“思政教育”可以提高课堂教学质量,对培养德才兼备的专业人才有重要意义。     

梓醇对脑缺血急性期及亚急性期的神经保护作用及作用机制

目的：探讨梓醇对永久性脑缺血模型急性期脑组织梗死体积、含水量及亚急性期炎性反应的影响。方法：采用化学刺激法建立局灶性脑缺血（MCAT）模型,检测急性期（24 h）神经行为学症状、脑梗死面积和脑含水量;线栓法制作永久性大鼠脑缺血（pMCAO）模型,酶联免疫吸附法（ELISA）测定缺血侧脑组织白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-10（IL-10）和核转录因子Bp65（NF-κBp65）的含量。结果：大鼠MCAT 后24 h,梓醇15~60 mg·kg-1 剂量组可以显著改善模型动物神经症状损伤（P<0.01 或P<0.001）,梓醇15 mg·kg-1 组可显著降低模型动物梗塞区面积（P<0.05）,30 mg·kg-1 组和60 mg·kg-1 组可显著降低脑水肿（P<0.05）;大鼠pMCAO 术后7 天开始,梓醇30 mg·kg-1 组或60 mg·kg-1 组开始改善模型动物神经症状损伤;术后14 天,与假手术组比较,缺血侧脑组织IL-10 和核转录因子NF-κBp65 的含量变化与模型组已经不明显,IL-6 水平显著降低（P<0.05）,梓醇15 mg·kg-1 灌胃14 天可以降低模型动物缺血侧脑组织NF-κBp65 含量（P<0.05）。结论：梓醇能改善局灶性脑缺血模型动物急性期及亚急性期神经症状损伤,缩小梗死灶,减轻脑部水肿,其作用可能与抑制脑缺血引起的炎症损伤无关。     

梓醇对永久性脑缺血大鼠恢复早期实时步态的影响

目的：观察梓醇对pMCAO 大鼠恢复期早期实时步态的影响,评价其对缺血性卒中的改善作用。方法：将大鼠随机分为6 组,即正常对照组,模型组,阳性药天保宁组,梓醇15、30、60 mg·kg-1 组。于术前进行为期7 天的步态仪行走训练,每3 次。训练完成后,采用线栓法建立永久性大脑中动脉栓塞（pM原CAO）大鼠模型,并于术后3~14 天连续给药,术后第14 天进行实时步态行为检测。结果：术后14 天,与正常组比较,pMCAO 模型大鼠平均步行周期显著延长（P<0.01）,绝对值平均体转角明显升高（P<0.05）,双足支撑时长缩短（P<0.05）,三足支撑时长延长（P<0.01）,协调性指标显著增加（P<0.01）。与模型组比较,梓醇30 mg·kg-1 及60 mg·kg-1 组模型动物步行周期、降低绝对值平均体转角显著缩短（P<0.05 或P<0.01）;梓醇30 mg·kg-1 组右前相对于其他三足的协调性指数明显降低（P<0.05）,脑缺血动物协调性提高。结论：梓醇可部分改善脑缺血模型大鼠的实时步态行为变化,对缺血性卒中的神经功能有一定保护作用。