家犬口服盐酸利福喷丁胶囊的药物动力学研究

目的研究健康家犬口服盐酸利福喷丁胶囊的药物动力学。方法采用高效液相色谱法测定家犬交叉口服盐酸利福喷丁胶囊和参比制剂利福喷丁胶囊后的血药浓度,应用3P97程序计算主要药代动力学参数,估算其相对生物利用度,并进行等效性检验。结果盐酸利福喷丁胶囊的T1/2、Cmax、Tmax、AUC0~60分别为(13·72±4·21)h、(22·09±7·13)mg/L、(5·17±0·41)h、(307·37±114·48)mg/(L·h),利福喷丁胶囊的上述参数分别为(14·62±3·47)h、(21·01±7·43)mg/L、(5·67±0·52)h、(291·13±104·06)mg/(L·h)。其血药浓度时间曲线均符合一级吸收的一房室模型,且两制剂药代动力学参数接近。两制剂间的lnAUC0~60,lnAUC0~∞及lnCmax经方差分析和双单侧t检验发现,两制剂之间具有生物等效性。Tmax经Wilcoxon检验发现,两制剂间也具有等效性。盐酸利福喷丁胶囊的相对生物利用度为94·7%。结论盐酸利福喷丁胶囊和参比制剂利福喷丁胶囊生物等效。     

家犬口服西替伪麻缓释片的药物动力学研究

目的研究健康家犬口服西替伪麻缓释片的药物动力学.方法采用高效液相色谱法测定家犬交叉口服西替伪麻缓释片和新康泰克胶囊后的血药浓度,应用3P97程序计算主要药代动力学参数,估算其相对生物利用度,并进行等效性检验.结果西替伪麻缓释片的T(1)/(2)、Cmax、Tmax、AUC0～24分别为(2.97±0.67) h、(1.211±0.419) mg/L、(3.33±0.52) h、(8.44±2.37) mg/(h·L),新康泰克胶囊的上述参数分别为(3.01±0.44) h、(1.315±0.452) g/L、(3.50±0.55) h、(9.12±2.41) mg/(h·L).两制剂间的 lnAUC0～24、lnAUC0～∞及lnCmax经方差分析和双单侧t检验发现,两制剂之间具有生物等效性.西替伪麻缓释片的相对生物利用度F0～24为(103.7±4.6)%. 结论西替伪麻缓释片在健康家犬体内具有缓释效果,与新康泰克胶囊生物等效.     

甲磺酸罗哌卡因注射液的狗药代动力学研究

目的研究狗静脉注射甲磺酸罗哌卡因注射液的药代动力学.方法采用高效液相色谱法测定狗交叉甲磺酸罗哌卡因注射液和参比制剂盐酸罗哌卡因注射液后的血药浓度,应用3P97程序计算主要药代动力学参数,估算其相对生物利用度,并进行等效性检验.结果甲磺酸罗哌卡因注射液的Ti/2、C0、AUCo～180分别为(33.03±2.12)min、(4.28±0.68)mg·L-1、(144.4±31.7)mg·min-1·L-1,盐酸罗哌卡因注射液的上述参数分别为(31.20±2.18)min、(4.57±0.73)mg·L-1、(154.6±33.4)mg·min-1·L-1.两制剂间的lnAUCo～180,lnAUCo～∞及lnCo经方差分析和双单侧t检验发现,具有生物等效性,甲磺酸罗派卡因注射液的相对生物利用度为(93.4±4.4)%.结论甲磺酸罗哌卡因注射液血药浓度时曲线均符合一级吸收的一房室模型,甲磺酸罗哌卡因注射液与盐酸罗哌卡因注射液间具有等效性.     

单剂量与多剂量口服格列齐特缓释片的人体生物等效性研究

目的以上市法国Servier公司格列齐特缓释片为参比药物,研究国产格列齐特缓释片的相对生物利用度,以判断两种制剂是否具有生物等效性。方法20名健康男性志愿者随机交叉单剂量与多剂量口服试验制剂与参比制剂,高效液相色谱法测定血清中药物浓度,应用3P97程序计算主要药代动力学参数,对lnCmax,lnAUC0～T,lnAUC0～∞进行方差分析、双单侧t检验等统计学处理,以80%～125%为等效标准,评价试验制剂与参比制剂的生物等效性。结果单剂量时试验制剂和参比制剂的Cmax分别为(2·07±0·61)mg·L-1和(2·26±0·61)mg·L-1,Tmax分别为(5·10±0·55)h和(5·05±0·51)h,T12Ka分别为(1·50±0·26)h和(1·52±0·27)h,T12Ke分别为(8·89±1·56)h和(8·68±1·72)h,MRT分别为(22·63±1·01)h和(22·38±0·93)h,AUC0～72分别为(39·19±8·03)mg·h-1·L-1和(39·26±8·37)mg·h-1·L-1,AUC0～∞分别为(45·80±9·51)mg·h-1·L-1和(45·57±9·76)mg·h-1·L-1,相对生物利用度F0～72和F0～∞分别为(100·19±6·22)%与(100·85±5·88)%;多剂量达稳态时试验制剂和参比制剂的Cmax分别为(4·83±0·86)mg·L-1和(4·69±0·64)mg·L-1,Cmin分别为(0·68±0·14)mg·L-1和(0·66±0·12)mg·L-1,Tmax分别为(4·10±0·45)h和(4·10±0·55)h,T12Ka分别为(2·03±0·53)h和(2·04±0·40)h,T12Ke分别为(7·24±0·87)h和(7·09±1·14)h,MRT分别为(9·17±0·30)h和(9·19±0·37)h,AUCSS分别为(41·62±6·48)和(42·18±6·03)mg·h-1·L-1,Cav分别为(1·73±0·27)mg·L-1和(1·76±0·25)mg·L-1,DF分别为(240·85%±34·07)和(230·23%±24·80%),相对生物利用度F为(98·60±4·60)%;试验制剂与参比制剂的AUC0～T,AUC0～∞或AUCSS,Cmax和Tmax均符合生物等效性要求。结论国产格列齐特缓释片与法国Servier公司格列齐特缓释片具有生物等效性。     

5-氟尿嘧啶半乳糖神经酰胺脂质体的抗耐药作用及部分机制研究

目的研究5氟尿嘧啶半乳糖神经酰胺脂质体(5FuGCL)体外对耐5FuHepG2细胞株的抑制作用并对其抗耐药机制进行探讨。方法在建立耐5Fu的HepG2细胞株模型的基础上,采用MTT法检测5FuGCL对其的抑制作用。另外,通过高效液相法(HPLC)检测细胞内液的药物含量、免疫组化法检测胸苷酸合酶(TS)的表达、化学法检测NO含量等研究其抗耐药作用机制。结果5FuGCL(75,150,300,600,1200μmol·L-1)对耐5Fu的HepG2细胞株有明显的抑制作用,IC50为158.6μmol·L-1,远小于游离5Fu(400.9μmol·L-1);5FuGCL(300μmol·L-1)对耐5Fu的HepG2细胞的抑制作用随时间的延长而增强,其中(24～48h)的抑制作用明显强于相同浓度的游离5Fu。5FuGCL(300μmol·L-1)与相同浓度的游离5Fu比较,能明显增加药物进入HepG2细胞内液的程度;5FuGCL(75,300,1200μmol·L-1)既可明显降低TS的表达,又可显著增加NO的含量,且5FuGCL(300,1200μmol·L-1)与相同浓度的游离5Fu相比,其作用明显增强。结论5FuGCL有明显的抗5Fu耐药作用,这可能是通过增加细胞内液5Fu的含量,抑制TS的表达和增加NO含量实现的。     

枇杷叶三萜酸的抗炎作用

目的研究枇杷叶三萜酸(TAL)对急、慢性炎症的抑制作用。方法采用二甲苯诱导的小鼠耳肿胀、冰醋酸诱导的小鼠腹腔毛细血管通透性实验、角叉菜胶诱导的大鼠足爪肿胀、棉球诱导的大鼠肉芽肿和福氏完全佐剂诱导的大鼠佐剂性关节炎模型,观察TAL的抗炎作用。结果TAL(75、225、675mg/kg)ig给药对二甲苯诱导的小鼠耳肿胀和冰醋酸引起的腹腔毛细血管渗出有明显的抑制作用;TAL(50、150、450mg/kg)ig给药可明显减轻角叉菜胶诱导的大鼠足爪肿胀、棉球诱导的大鼠肉芽肿和AA大鼠的原发性、继发性炎症病变。进一步研究表明,TAL(0.05、0.5、5、50mg/L)体外给药可增加ConA、LPS诱导的AA大鼠脾淋巴细胞增殖反应和IL-2的产生,同时抑制AA大鼠PMФ产生过高的IL-1。结论TAL具有良好的抗炎作用。     

腹部各类随意型皮瓣修复手腕部电烧伤的护理

腹部随意型皮瓣具有不含知名血管,手术操作简便,切取位置自由,皮瓣大小灵活及供区隐蔽等特点,是修复手腕部电烧伤创面最常选用的皮瓣之一.我科自1986年来,应用腹部各类随意型皮瓣修复手腕部电烧伤创面48例,现将其所取得的临床效果及护理体会介绍如下. 1临床资料 本组48例,男42例、女6例,年龄3～52岁,由于高压电(＞1000v)烧伤40例,由于低压电(＜1000 v)烧伤8例,其中手部电烧伤16例(手指9例、手掌4例、虎口3例)、腕部32例,创面修复采用随意型薄皮瓣7例,随意皮瓣17例,筋膜皮瓣14例,带肌膜筋膜皮瓣10例.要求皮瓣大小约3 cm×3 cn～26 cm×18 cm.     

非酒精性脂肪性肝炎模型的建立

目的建立大鼠非酒精性脂肪性肝炎（NASH）模型。方法将♂SD大鼠,随机分为正常组（n=15）和模型组（n=15）。两组动物均给以普通饲料,模型组每天ig高脂、高糖、高蛋白乳剂,剂量递增。实验持续6周后,检测血清ALT、AST、TC、TG、HDL-C、LDL-C及肝脏TC、TG,并行病理组织学检查。结果模型组大鼠血清ALT、AST、TC、HDL-C、LDL-C及肝脏TC、TG均显著增高;病理组织学检查提示模型组大鼠肝细胞呈现弥漫性脂肪变性伴肝小叶炎症坏死。结论利用改良乳剂灌胃的方法,成功复制出大鼠NASH模型。     

大量心包积液患者留置导管心包腔引流的护理

大量心包积液必须反复抽液 ,这不仅增加了病人的痛苦 ,而且容易引起各种严重并发症 ,我科对 2例大量心包积液患者应用心包穿刺留置导管引流治疗取得成功 ,现将护理体会介绍如下。1　病例介绍例 1:女性 ,76岁 ,患非特异性心包炎 ,同时伴有高血压病、高血压心脏病 ;冠心病、陈旧性下、后壁心肌梗塞 ;多囊肾、慢性肾功能不全等一体多病 ,药物治疗心包填塞症状得不到控制、留置导管间歇抽液 ,5天后心包腔空气造影术 ,仍有大量心包积液 ,15天后复查Ｂ超心包积液完全消失。例 2 :男性 ,6 5岁 ,左肺腺癌心包转移患者 ,突然出现急性心包填塞、心源性…