LC-MS/MS分析银杏二萜内酯葡胺注射液在人尿液中的代谢产物

目的:研究银杏二萜内酯葡胺注射液在人尿液中的主要代谢产物及其代谢途径。方法:3名受试者静脉滴注银杏二萜内酯葡胺注射液后收集0~6 h的尿样,分别按酸化和不酸化样品处理后,以液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS)对样品进行分析。采用ACE C_(18)-AR色谱柱(4.6 mm×150 mm,3μm),酸性HPLC条件流动相Ⅰ为乙腈-0.4%甲酸铵水溶液(p H3.2)梯度洗脱,中性HPLC条件流动相Ⅱ为乙腈-水梯度洗脱,流速0.7 m L·min~(-1)。通过比较空白尿样和给药后尿样的总离子流和提取离子流色谱图以及各个色谱峰的保留时间、准分子离子和二级碎片离子,分析银杏内酯A(GA),银杏内酯B(GB)和银杏内酯K(GK)在人体内可能的代谢产物。结果:除原型药外,共鉴定了12个代谢产物,其中GA相关的代谢产物有6个,包括5个Ⅰ相和1个Ⅱ相代谢产物;GB相关的有4个,包括1个Ⅰ相和3个Ⅱ相代谢产物;GK相关的有2个,包括1个Ⅰ相和1个Ⅱ相代谢产物。结论:GA在人体内主要的代谢途径为羟基化和内酯环水解,并可进一步共价结合成硫酸酯;GB主要的代谢途径为羟基化和内酯环水解,并可进一步共价结合成硫酸酯、葡萄糖醛酸苷或谷胱甘肽结合物;GK在人体内主要的代谢途径为甲基化葡萄糖醛酸结合反应。     

芪白平肺颗粒对慢性阻塞性肺疾病动物模型的疗效观察

目的:考察芪白平肺颗粒(QBPF)对脂多糖(LPS)合烟熏致大鼠慢性阻塞性肺疾病(COPD)的治疗作用及其机制研究。方法:正常组于第1,14天气道内注入生理盐水,4周后检测;COPD组于实验第1,14天经气道内注入脂多糖(LPS)200μg/只,香烟烟雾暴露2 h·d~(-1),共4周,观察受试药QBPF剂量(4.4,2.2,1.1 g·kg~(-1))组和氨茶碱(0.054 g·kg~(-1))组灌胃给药后对肺功能和血清白细胞介素~(-1)β(IL-1),肿瘤坏死因子-α(TNF-α),白细胞介素-6(IL-6),干扰素-γ(IFN-γ)含量及肺组织形态学的影响。结果:与正常组比较,模型组最大肺活量(FVC),0.3 s呼气量(FEV 0.3),0.3 s呼气量/最大肺活量(FEV0.3/FVC),呼吸峰流速(PEF)显著下降(P0.01);血清IL-1β,IL-6,IFN-γ,TNF-a含量明显升高,IL-10水平降低(P0.01);与模型组比较,芪白平肺颗粒高、中剂量组与氨茶碱组FVC,FEV 0.3,FEV 0.3/FVC,PEF较模型组有明显改善(P0.05,P0.01);芪白平肺颗粒血清IL-1β和IL-6,IFN-γ,TNF-a含量明显降低,IL-10水平升高(P0.05,P0.01)。结论:QBPF可改善肺功能,减轻肺组织病理变化,减少炎性因子,这可能是治疗慢性阻塞性肺疾病的重要机制。     

基于物质基础评价不同干燥工艺对天舒胶囊质量的影响

从天舒胶囊所含化学成分的角度,考察热风循环干燥、喷雾干燥2种干燥方式对天舒胶囊质量的影响,运用UPLCDAD技术首次建立天舒胶囊UPLC指纹图谱,并通过UPLC-Q-TOF-MS/MS技术对其主要成分进行鉴定,共鉴定出62个化合物,其中21个化合物为首次在天舒胶囊中被报道。实验表明这2种干燥方式对天舒胶囊中化学成分的种类无影响,但在部分成分的含量上有差别;且以10批热风循环干燥样品生成的共有模式作为对照图谱,喷雾干燥样品的指纹图谱相似度为0.877,2种干燥方式样品的指纹图谱相似程度很高。该研究首次采用UPLC-DAD技术结合UPLC-Q-TOF-MS/MS技术快速、全面、准确评价不同干燥方式下天舒胶囊化学成分的差异,为天舒胶囊质量评价提供依据。     

近红外光谱分析技术在散结镇痛胶囊干燥过程水分检测中的应用

目的：本实验对近红外光谱（Near Infrared,NIR）分析技术在散结镇痛胶囊干燥过程中水分含量检测的可行性进行分析研究。方法：收集67批散结镇痛胶囊干燥过程不同水分含量的样品,扫描NIR光谱,分别考察比较不同波段和不同预处理方式所建立的模型的性能,最终选择1350-2030nm波段,Mean Center预处理方式,运用偏最小二乘法（PLS）建立NIRS与水分含量值之间的多元校正模型,并用此模型进行预测。结果：结果发现,选取1350-2030nm波段,Mean Center处理方式校正后建立的水分含量模型R_C=0.9950,R_V=0.9941,RMSEC=0.0096,RMSEV=0.0167,PC=4（软件根据PRESS值最小提供的主因子数）,所建立的模型较其他条件建立的模型性能更稳定,模型预测性能较优,表明样品光谱与其中水分质量分数之间存在良好的相关性。该模型对9批散结镇痛胶囊样本水分含量进行预测,R_P=0.9916,表明预测效果良好,能够满足中药生产过程中质量控制要求。结论：建立的近红外水分定量模型可以准确预测散结镇痛胶囊干燥过程水分含量,证实了NIR技术在散结镇痛胶囊干燥过程水分含量检测的可行性。     

紫金化毒栓制备工艺研究

目的：优选最佳紫金化毒栓制剂工艺。方法：以外观性状、融变时限、指标成分溶出度为考察指标,优选基质,确定栓剂的载药量、附加剂种类和用量、基质熔融温度、注模及固化温度等工艺条件及参数。结果：栓剂中药物占比37%,辅料为吐温80 1.0%、单硬脂酸甘油酯5.0%、硬脂酸3.0%、半合成脂肪酸甘油酯（36）54.0%。栓剂基质在65℃熔融完全后,加入膏粉,搅拌均匀;待降温至约50℃时,将挥发油用吐温80溶解,加入到药液中,搅拌均匀;待降温至约40℃时,灌注于栓模内,5℃固化10min,脱模,即得。结论：通过对制剂处方及工艺条件的研究,确定了最佳工艺,并进行了3批中试工艺验证,表明紫金化毒栓制剂工艺合理可行,可用于工业化生产。     

基于知识发现工具Arrowsmith探求防己与附子配伍减毒机制的研究

目的：探求防己与附子配伍减毒的可能机制。方法：非相关文献知识发现工具ARROWSMITH在线软件。结果：防己中的有效成分粉防己碱对包括L-型钙离子通道在内的钙离子通道具有拮抗作用,而L-型钙离子通道也是附子中乌头碱在引发心率失常过程中起关键作用的离子靶点。结论：防己可能通过其有效成分粉防己碱对心肌细胞膜上的L-型钙离子通道进行阻滞,从而对抗附子中乌头碱引起心肌细胞内钙离子增加而导致的心律失常,进而发挥配伍解毒的作用。基于非相关文献知识发现法得到的知识关联结果,不仅能为研究者提供新的研究思路,亦可为科学研究提供更为全面的数据支持。     

动态轴向压缩色谱制备高纯度断氧化马钱子苷的研究

目的：本研究旨在建立动态轴向压缩色谱法分离制备高纯度断氧化马钱子苷的方法。方法：金银花70%乙醇提取液先经大孔吸附树脂除杂富集后,采用动态轴向压缩色谱柱分离,以正相硅胶为填料,二氯甲烷-甲醇系统为洗脱剂,对断氧化马钱子苷进行精制纯化,分别运用HPLC、¹H-NMR、¹³C-NMR和HR-ESI-MS对断氧化马钱子苷进行含量测定和结构表征。结果：产品经分析确定为断氧化马钱子苷,质量分数达98.76%。结论：采用动态轴向压缩工业色谱法制备断氧化马钱子苷的方法操作简便、快速、高效,为制备高纯度的断氧化马钱子苷提供了一条新途径。     

芪白平肺颗粒镇咳祛痰平喘作用的实验研究

目的: 考察芪白平肺颗粒（QBPF）的镇咳、祛痰和平喘作用。方法：采用氨水致小鼠咳嗽,利用小鼠气管酚红排泄法、豚鼠诱喘法评价药物的镇咳、祛痰和平喘作用。结果：芪白平肺颗粒高中低剂量组均能明显减少小鼠咳嗽次数,对延长咳嗽潜伏期也有一定的作用趋势。芪白平肺颗粒各剂量组均能明显增加酚红排出量,具有较好祛痰作用。芪白平肺颗粒各剂量组能明显延长豚鼠引喘潜伏期,高剂量可明显延长跌扑时间。结论：芪白平肺颗粒具有较好的止咳、化痰、平喘作用。     

桂枝茯苓胶囊联合米非司酮治疗子宫肌瘤临床疗效和安全性的系统性评价

目的：考察桂枝茯苓胶囊联合米非司酮治疗子宫肌瘤的有效性和安全性。方法：检索中国学术文献出版总库（CNKI）、维普电子期刊全文数据库（VIP）、万方数据库（Wangfang Data）、中国生物医学文献数据库（CBM）中所有桂枝茯苓胶囊联合米非司酮治疗子宫肌瘤的随机对照试验（RCTs）报道,对符合入排标准的研究采用Cochrane协作网推荐的“偏倚风险评估工具”予以质量评价,利用Revman 5.3对纳入研究的数据进行Meta分析。结果：共检索到247篇相关文献,筛选后共纳入19个试验,共2069例患者。Meta分析结果显示：①B超下子宫肌瘤体积：治疗组优于对照组[SMD=-0.69,95%CI（-1.12,-0.58）],差异性有统计学意义（P<0.00001）;②总有效率：治疗组优于对照组[OR=3.46,95%CI（2.05,5.84）],差异有统计学意义（P<0.00001）;③血清激素水平结果：FSH：SMD=-0.78,95%CI（-1.11,-0.46）,P<0.00001;LH：SMD=-0.59,95%CI（-0.91,-0.28）,P<0.001;E2：SMD=-0.58,95%CI（-0.87,-0.30）,P<0.0001;P：SMD=-0.84,95%CI（-1.11,-0.56）,P<0.00001。这表明试验组激素水平明显低于对照组;④3或6个月复发人数,治疗组显著少于对照组OR=0.25,95%CI（0.13,0.50）,P<0.0001。⑤6个研究报道了不良事件发生情况,其中治疗组304个病人发生36例（11.84%）,对照组298个病人发生60例（20.13%）,治疗组显著少于对照组[OR=0.54,95%CI（0.34,0.84）,P<0.01]。与药物相关的严重不良反应未见报道。结论：桂枝茯苓胶囊联合米非司酮对治疗子宫肌瘤有协同作用,具有远期疗效好,不良反应少的优点,是一种方便、安全、有效的治疗方法。     

连翘、薄荷混合挥发油β-环糊精包合物的制备工艺研究

目的：本研究旨在探究β-环糊精包合连翘、薄荷混合挥发油的最佳工艺。方法：以挥发油包合率、包合物得率为综合评价指标,采用饱和水溶液法制备连翘、薄荷混合挥发油β- 环糊精包合物,通过L₉（3⁴）正交实验考察了挥发油与β- 环糊精的配比、包合温度及包合时间对制备工艺的影响,找出最佳的制备工艺条件并进行了放大验证。并用TLC、显微镜鉴别的方法对包合物进行了表征和分析。结果：优选出最佳制备工艺条件为：挥发油与β-环糊精的配比为1∶8,包合温度为55℃,包合时间为3h。结论：本实验为连翘、薄荷混合挥发油包合工艺获得最佳工艺参数及产业化放大提供了试验依据。