环孢素A在异基因造血干细胞移植患者体内的群体药动学研究

目的：建立异基因造血干细胞移植患者术后服用环孢素A（CsA）的群体药动学（PPK）模型,为临床个体化用药提供参考。方法：回顾性收集119例异基因造血干细胞移植术患者484份常规监测的CsA血药浓度数据。用非线性混合效应模型（NONMEM）法建立PPK模型,并考察性别、年龄、体质量（WT）、术后时间（POD）、肝肾功能和联合用药等固定效应对药动学参数的影响。最终模型采用Bootstrap法进行内部验证。结果：患者红细胞比容（HCT）、WT、POD、合并使用伊曲康唑（ITR）对CsA体内清除率有显著性影响。最终模型公式为：CL=24．1×[1-0．0296×（HCT-25．65）]×[1＋0．0123×（WT-55．01）]×[1-0．225×ITR]×[1-0．00221×（POD-42．09）]（L／h）;Vd=1010L;Ka=1．28h^-1;F=0．65。用Bootstrap法对模型进行内部验证。结果显示模型稳定可靠。结论：用NONMEM拟合可获得异基因造血干细胞移植术后患者应用CsA的PPK最终模型,该模型可为该类患者合理使用CsA提供参考依据。     

肾上腺髓质素2在肾性高血压大鼠心肌中的变化

目的：通过观察小分子生物活性肽肾上腺髓质素2在大鼠两肾一夹术后肾性高血压发生、发展过程中的变化,探讨其在病理、生理过程中的作用。方法清洁级雄性SD大鼠18只,体重180~220g,随机分为模型组和对照组。模型组行两肾一夹手术,对照组仅分离肾动脉,8周后作左心导管插管法测定血流动力学指标,并计算左室重量与体重比值;采用逆转录-聚合酶链反应方法测定心肌肾上腺髓质素2的mRNA含量变化;采用免疫组织化学方法测定左心室心肌组织的肾上腺髓质素2表达,并对表达强度进行半定量分析。结果模型组大鼠颈动脉收缩压、平均颈动脉压、LV±dp/dtmax、LVEDP较对照组明显升高（P均〈0.01）,左室重量与体重也升高（P〈0.05）;模型组大鼠左室心肌肾上腺髓质素2的mRNA表达较对照组高（P〈0.01）,免疫组化的累积光密度较对照组升高95%（P〈0.01）,且主要发布在心肌细胞的细胞核。结论肾上腺髓质素2在肾性高血压大鼠的心肌内基因表达上调及蛋白合成增加,提示其在肾性高血压致心肌肥厚的过程中起重要作用。     

一期手术切除与重建在右半结肠癌并发肠梗阻中的应用

目的：探讨一期手术切除与重建在右半结肠癌并发肠梗阻中应用的治疗效果。方法：对45例右半结肠癌引起急性肠梗阻的患者行急诊手术治疗,结肠癌根治术后行回结肠一期吻合,记录患者的手术情况、术后情况、术后并发症情况和随访情况。结果：45例患者均手术顺利,平均手术时间（162.31±17.2）min,术中平均出血量（157.26±12.56）mL,术后平均排气时间（3.76±0.42）d,术后平均拆线时间（9.53±1.27）d,平均禁食（5.42±1.25）d。患者术后恢复良好,共发生并发症11例,其中6例出现肠管吻合口瘘,吻合口瘘经保守治疗后痊愈,3例切口感染,肺部和腹腔感染各1例。所有患者经一期手术切除与重建后生活质量较前均有明显提高（P〈0.05）。结论：对右半结肠癌并发肠梗阻的患者行一期手术与重建的手术方法安全性高,术后患者恢复好,能明显提高患者生活质量,值得在临床上广泛使用。     

苦豆子总黄酮对豚鼠离体心房肌生理特性的影响

观察了苦豆子总黄酮(TF)对豚鼠离体心房肌生理特性的影响。TF减慢豚鼠右心房肌的收缩频率。延长左心房肌的功能不应期,抑制肾上腺素诱发的左心房肌的自动节律,对右心房肌兴奋心未见影响。TF对心肌的影响与其抗心律失常的作用机理有关。     

佛山学龄前儿童肺炎链球菌的传播风险和耐药特征

  目的  了解健康学龄前儿童肺炎链球菌的同源性和耐药特征, 为阻断疾病传播和指导合理使用抗生素提供依据。  方法  采用分层整群随机抽样方法, 抽取佛山市顺德区6所幼儿园中1 829名健康儿童, 进行鼻拭子采样并分离鉴定肺炎链球菌; 采用多位点序列分型进行同源性分析; 采用χ2检验、随机森林算法进行耐药特征分析。  结果  儿童鼻腔肺炎链球菌携带率为22.5%(412名), 多重耐药肺炎链球菌(MDRSP)的携带率为21.3%(390名)。菌株序列型别的同源性分析显示, 6所幼儿园菌株的同源率分别为93.5%(87/93)、91.1%(72/79)、89.2%(58/65)、88.9%(64/72)、86.2%(50/58)、77.8%(35/45);班级内同源率最高达82.8%(48/58), 班级间同源率最高为93.1%(81/87)。肺炎链球菌主要对阿奇霉素(97.1%, 400/412)、红霉素(92.0%, 379/412)、四环素(91.5%, 377/412)耐药; MDRSP主要耐药谱为同时对阿奇霉素、红霉素、复方新诺明、四环素及克林霉素不敏感。随机森林分析提示, MDRSP相关的重要耐药表型变量为阿奇霉素耐药、复方新诺明耐药、四环素耐药、克林霉素耐药、红霉素耐药(平均不纯度减少值分别为8.94, 6.92, 5.80, 4.84, 2.58)。  结论  幼儿园儿童间肺炎链球菌的交叉传播风险较高, 且直接接触传播是最主要传播途径。幼儿园和相关卫生部门应采取有效措施, 有效预防和阻断肺炎链球菌的传播。     

经方组合临床运用举隅(二)

2经方合时方2.1 真武汤吴茱萸汤合潜阳丹治疗血管性头痛周某,男,67岁,退休教师,1997年7月26日初诊:患者多年来常感头部冷痛,终年不能脱帽,即使大热天仍然如此,起因于十余年前冬天外出淋雨所致.经数次检查,三年前确诊为血管性头痛.患者自诉头部疼痛剧烈,发冷发紧,得热稍舒,口不渴,大便干结,每头痛时,即头部大量出冷汗,血压升高,眼珠发红,持续半小时左右,头痛消失,眼珠红色消退,血压也恢复正常.察其面容(白光)白,舌胖淡,苔白腻,脉浮紧,时值夏天,仍然头戴绒帽,取帽以后,触摸其头部,感到头皮发冷汗粘手.此为阳虚寒凝,当温阳散寒,处以真武汤合吴茱萸汤加减:制附片10 g,白术10 g,茯苓10 g,白芍10 g,生姜10 g,半夏10 g,党参10 g,炙甘草10 g,白芥子10 g,麻黄5 g,细辛5 g,吴茱萸15 g,砂仁20 g,龟板15 g,地龙30 g,红糖30 g(同煎),5剂.     

见微知著论伤寒

疾病是一个动态变化的过程,医者必须善于观察并及时发现其微小的变化,在症状较少或较轻时,及时进行有效的治疗,以免疾病加重。所有危急重症都有一个从量变到质变的过程,若能见微知著,及时救治,则能防微杜渐,免生叵测。治未病的思想虽源于《黄帝内经》,实则完备于《伤寒杂病论》,一直深刻地影响和指导后世临床,值得精心领会,不断探索,继承发扬。医圣张仲景心思缜密,考虑周全,对于疾病的发展变化有着卓越的预见能力。《伤寒论》中许多条文充分体现了张仲景见微知著的思想。     

心肌纤维化的发病机制及治疗进展

心肌纤维化是多种心脏疾病的共同病理特征。其发病机制有：肌成纤维细胞介导的细胞外基质重塑、心肌胶原纤维成分比例失衡、细胞因子及炎症介质活化、肾素血管紧张素醛固酮系统（renin-angiotensin aldosterone system，RASS）过度激活以及microRNA的调控。目前抗心肌纤维化的治疗主要有RASS相关药物、他汀类、信号通路抑制剂、钙通道阻滞剂、基因治疗以及中医药辅助治疗。