结核杆菌抗原Ag85C的HLA-A*0201限制性CD8+CTL表位的预测及鉴定

目的：预测及鉴定结核杆菌（Mycobacterium tuberculosis，Mtb）抗原Ag85C的HLA-A＊0201限制性CD8^＋CTL表位，为基于表位的结核疫苗研究提供依据。方法：应用SYFPEITHI数据库预测结核杆菌抗原Ag85C序列中可能存在的HLA-A＊0201限制性T细胞表位，利用T2细胞株分析各预测的抗原肽与HL-A＊0201分子的亲合力，选取高亲合力肽诱导特异性CTL细胞，检测各高亲合力肽刺激其特异性CTL细胞分泌的IFN-γ水平、在体外的CTL增殖反应以及细胞杀伤毒性，逐步鉴定出Ag85C的HLA-A＊0201限制性CD8^＋CTL表位。结果：SYFPEITHI数据库从Ag85C序列中预测到14条能够结合HLA—A＊0201分子的抗原肽，其中3个抗原肽（170～178aa、317～325aa和144～153aa）显示与T2细胞上HLA-A＊0201分子有高结合力，而抗原肽FLTREMPAWL（144～153aa）能够诱导大多数HLA—A＊0201阳性结核患者及PPD（＋）健康志愿者产生特异性CTL细胞，并分泌大量的IFN-γ，能够诱导CTL体外发生增殖，能够产生特异性杀伤活性。结论：成功鉴定出抗原肽FLTREMPAWL（144～153aa）结核杆菌抗原Ag85C的HLA-A＊0201限制性CD8^＋CTL表位，可作为结核疫苗设计的候选表位，为进一步研发新型有效的抗结核疫苗奠定了基础。     

丹皮酚体外抑制TGF-β诱导的成纤维细胞增殖的研究

目的:观察丹皮酚影响下离体成纤维细胞的增殖情况,为预防因成纤维细胞增殖引起的一系列病理过程提供理论依据。方法:取10只健康Wistar大鼠用于培养成纤维细胞,将离体大鼠腹膜成纤维细胞平均分为4组,分别加入细胞培养液RPMI-1640,RPMI-1640 TGF-β,RPMI-1640 丹皮酚,RPMI-1640 TGF-β 丹皮酚。测定各培养液中成纤维细胞增殖情况,并进行比较。结果:单独使用丹皮酚不影响成纤维细胞的增殖(P>0.05),单独使用TGF-β可以刺激成纤维细胞活化进入增殖状态(P<0.01),加入丹皮酚的干预后成纤维细胞的增殖率明显下降(P<0.01)。结论:TGF-β可以促进成纤维细胞活化,丹皮酚有抑制活化的成纤维细胞增殖的作用,应用丹皮酚可能在一定程度上减轻病理状态下成纤维细胞对人体的损害。     

外伤诱发蛛网膜下腔出血1例法医学分析

蛛网膜下腔出血是软脑膜或蛛网膜下腔内的血管破裂出血.按病因可分为外伤性和非外伤性（或原发性、血管性）两种,外伤性蛛网膜下腔出血常与脑挫裂伤或者与硬膜下血肿同时存在,主要表现头痛、恶心、呕吐,严重者可昏迷、颈项僵直等.笔者经办1例外伤诱发蛛网膜下腔出血案例,现从法医学角度对其分析如下：     

高效毛细管电泳法测定唐古特大黄多糖中单糖的组成

目的测定唐古特大黄多糖中单糖的组成及其物质的量之比。方法将大黄多糖样品用2 mol·L^-1的硫酸溶液降解成单糖后，用1-苯基-3-甲基-5-吡唑啉酮衍生化成单糖，应用毛细管区带电泳法测定各单糖。熔融石英毛细管柱(50 μm×70 cm，有效长度60 cm);二极管阵列检测器;运行缓冲液为硼砂水溶液(浓度为150 mmol·L^-1、pH值为10.8);分离电压10 kV;柱温25 ℃;0.5 Pa压力下进样，进样时间5 s。结果唐古特大黄多糖由木糖、阿拉伯糖、葡萄糖、鼠李糖、半乳糖、甘露糖、葡糖醛酸、半乳糖醛酸等8种单糖组成，其物质的量之比为1.00∶23.27∶15.93∶2.95∶1.34∶49.07∶2.62∶4.31。结论该方法具有简单、快速、分离效率高等特点，可用于唐古特大黄多糖中单糖组成的测定。     

HPLC法测定人血浆中伊马替尼的浓度

目的：建立简单而灵敏的人血浆中伊马替尼浓度的HPLC测定方法。方法：采用利奈唑胺为内标,用10%高氯酸甲醇溶液沉淀蛋白,色谱柱为Xbrige C18（150 mm×4.6 mm,5μm）;流动相为乙腈-5 mmol·L-1磷酸二氢钾溶液（pH 3.0）（20：80）;流速为1.0 ml·min-1,柱温为40℃;检测波长为268 nm。结果：伊马替尼在0.120 mg·L-1范围内线性关系良好,r=0.999 6,定量下限为0.1 mg·L-1,平均绝对回收率84.60%,方法回收率在97.51%103.97%之间。高、中、低3种浓度的日内、日间RSD均小于10%。采用此法测定6名服用伊马替尼的患者,结果血药浓度范围为0.351.69 mg·L-1,均在标准曲线的定量范围内。结论：本方法简单、快捷、灵敏、准确,适用于伊马替尼临床血药浓度的监测。     

宫腔纱条填塞术治疗剖宫产产后出血疗效观察

目的探讨宫腔纱条填塞术治疗剖宫产产后出血的止血效果。方法回顾性分析行剖宫产术产后出血的产妇60例,按治疗方法不同分为宫腔纱条填塞组（UP组,38例）和改良B-Lynch缝合术组22例。比较两组出血量、干预时间及术后感染情况。结果UP组和改良B—Lynch缝合术组分娩时年龄、孕次、产次、孕周差异均无统计学意义（均P〉0．05）;两组术中出血量、感染概率的发生差异无统计学意义,但UP组产后24h出血量（549±94）ml、所用手术时间（70．0±10．9）min、血红蛋白下降数值（14．6±2．8）g／L,显著低于改良B-Lynch缝合术组,APTT缩短时间（2．26±0．40）s显著长于改良B—Lynch缝合术组,差异有统计学意义（均P〈0．05）。结论宫腔纱条填塞术是治疗产后出血的简便、有效、快速的方法。     

利妥昔单抗治疗抗髓鞘少突胶质细胞糖蛋白抗体相关疾病疗效的系统综述和Meta分析

背景 儿童抗髓鞘少突胶质细胞糖蛋白抗体相关疾病(MOGAD)临床表型多样,根据病程可分为单相性和多相性,约50％的患儿表现为多相性病程.多相性MOGAD反复发作会遗留不同程度的神经系统功能损害.预防多相性MOGAD复发的药物主要包括吗替麦考酚酯、利妥昔单抗、硫唑嘌呤以及每月维持静脉注射IVIG,但目前预防复发的治疗方案...     

基于网络药理学探讨苍附导痰汤加减方对多囊卵巢综合征大鼠胰岛素抵抗的作用机制

目的 基于网络药理学探讨苍附导痰汤加减方(modifiedCangfuDaotandecoction,CFDTD)对多囊卵巢综合征(polycysticovariansyndrome,PCOS)大鼠胰岛素抵抗(insulinresistance,IR)的影响。方法 利用TCMSP、TCM Database@Taiwan、Drugbank、GeneCards数据库检索CFDTD中的活性化合物并筛选作用靶点;从TTD、PubMed及PharmGKB数据库检索与PCOS相关的疾病靶点,成分靶点与疾病靶点映射后使用Cytoscape3.7.1软件构建药物有效成分-靶点蛋白相互作用网络。然后,采用STRING和Cytoscape软件构建蛋白相互作用网络并筛选核心靶点。随后,利用Cytoscape软件中的ClueGO插件进行Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes(KEGG)通路分析。最后,采用来曲唑联合高糖高脂饮食构建PCOS伴IR大鼠模型加以验证;给药组分别给予15,30 g·kg^–1·d^–1 CFDTD及50 ...     

木犀草素对大鼠CYP450酶活力和mRNA表达的影响

目的 研究木犀草素对大鼠细胞色素P450（CYP450）酶活力和mRNA表达的影响。方法 SD大鼠随机分为实验组和对照组,连续灌胃木犀草素或水14 d后,同时给予探针药非那西丁、安非他酮、氯唑沙宗和咪达唑仑,并用LC-MS测定给药后不同时间点的血药浓度,计算药动学参数并评估CYP1A2、CYP2B1、CYP2E1和CYP3A1酶活力变化。此外,实时荧光定量PCR （RT-PCR）测定CYP450的mRNA表达水平。结果 实验组大鼠非那西丁、安非他酮、咪达唑仑的药动学参数与对照组相比具有显著性差异,推测木犀草素能诱导大鼠CYP1A2、CYP2B1和CYP3A1活力,而氯唑沙宗的药动学参数2组间没有显著性差异。RT-PCR实验发现,木犀草素能显著上调大鼠CYP1A2、CYP2B1和CYP3A1的mRNA水平,对CYP2E1没有影响。结论 木犀草素会上调CYP1A2、CYP2B1和CYP3A1酶活力及mRNA表达水平。     

贵州省实施乙型肝炎疫苗免疫策略的成本-效益分析

目的探讨贵州省实施乙型肝炎(乙肝)疫苗(Hepatitis B vaccine,HepB)免疫策略的成本-效益。方法收集贵州省1996-2016年HepB接种投入、乙肝病毒表面抗原(HBsAg)流行率、慢性乙肝/肝硬化/肝细胞癌(HCC)病例直接医疗费用等数据,估算减少的乙肝病例所致经济损失以及HepB接种成本、净效益和成本效益比(Cost-benefit ratio, CBR)。结果贵州省1999-2016年共接种HepB 25 951 786剂次,减少HBsAg携带者3 195 730例、慢性乙肝319 573例、肝硬化31 957例、HCC 3 196例。2016年慢性乙肝、肝硬化、HCC病例的平均直接医疗费用分别为19 477元、34 321元、49 335元。1999-2016年实施HepB免疫策略总成本为6.75亿元,净效益为42.74亿元,CBR为1∶7.31;1999-2002年、2003-2010年、2011-2016年CBR分别为1∶1.64、1∶16.49和1∶3.17。结论贵州省HepB免疫策略具有良好的成本-效益,特别是2003-2010年HepB纳入免疫规划联合补种免疫策略的CBR极为显著。