制备异亚硝基丙二酸二乙酯的反应热安全分析和机理研究

本研究在丙二酸二乙酯和亚硝酸钠反应制备法匹拉韦中间体异亚硝基丙二酸二乙酯过程中,发现存在二次放热现象,并且亚硝酸钠的用量远超理论量.通过在线红外检测和反应热力学数据等对其反应过程进行了研究,探讨了二次放热原因,并解释了该反应机制,辨识出风险关键点,为该类亚硝化反应的研究提供了有力的安全数据支撑.     

α-Syn过表达对帕金森病模型小鼠黑质多巴胺受体D1表达的影响

目的 探讨α-突触核蛋白(α-Syn)过表达对帕金森病(PD)小鼠黑质多巴胺受体D1(D1DR)表达的影响.方法 选取雄性C57BL/6J小鼠16只,随机将小鼠分为PD组和对照组,每组各8只.采用脑纹状体注射α-Syn预成型纤维(α-Syn PFF)法建立PD模型,对照组以相同方法注射PBS.各组小鼠于造模前1周及造模...     

系统思维驱动学习理念用于组织学与胚胎学的教学实践

为响应教育部一流课程建设“双万计划”,培养卓越创新人才,牡丹江医学院基础医学院组织学与胚胎学教研室积极探索将混合式教(导)+学理念(系统思维驱动学习)应用于组织学与胚胎学理论课与实验课教学中;通过引导学习、协作学习和分享评价三部曲,将课堂教学内容按教学方法、知识传输、能力培养和素质教育进行了重塑;课堂教学过程充分体现以学生为中心,注重培养学生系统思维、创新思维和分析问题、解决问题的能力。目前,课题组已经在5个年级、4个专业开展了系统思维驱动学习理念指导下的实验-理论一体化医学金课堂课程建设与改革。课堂教学效果显著提高。     

消结安胶囊治疗乳腺增生症有效性和安全性的Meta分析

目的 探讨消结安胶囊治疗乳腺增生症的有效性及安全性。方法 在中国临床试验注册中心及6个数据库中,检索关于在乳腺增生症患者中开展的消结安胶囊单用或联合三苯氧胺使用（治疗组）对比三苯氧胺（对照组）的随机对照试验（RCT）,检索时间限定为从建库至2022年1月18日。采用R语言分析软件对纳入研究的数据进行Meta分析,借助TSA v0.9软件进行试验序贯分析。结果 与三苯氧胺相比,消结安胶囊在提高临床有效率[OR=3.24,95%CI(2.08,5.05),P<0.001]、临床痊愈率[OR=1.62,95%CI(1.25,2.09),P<0.001]、减少不良反应发生率[OR=0.12,95%CI(0.04,0.34),P=0.02]方面效果显著。结论 治疗乳腺增生症方面,消结安胶囊无论是单独应用还是联合三苯氧胺应用相比于单独使用三苯氧胺,前者的临床疗效好,安全性更高。     

1990-2019年中国皮肤恶性肿瘤疾病负担状况及发病趋势预测

[目的]描述分析1990—2019年我国皮肤恶性肿瘤发病、死亡和疾病负担变化趋势,并对未来的发病率进行预测。[方法]利用2019全球疾病负担研究数据,分析1990—2019年我国皮肤恶性肿瘤的发病、死亡和疾病负担变化情况及其平均年度变化百分比（average annual percentage change,AAPC）。同时,采用集成嵌套拉普拉斯近似（integrated nested Laplace approximation,INLA）的贝叶斯年龄-时期-队列分析（Bayesian age-period-cohort analysis,BAPC）方法对2020—2030年中国皮肤恶性肿瘤的发病趋势进行预测。[结果] 2019年中国皮肤恶性黑色素瘤的标化发病率、死亡率和伤残调整生命年（disability adjusted life years,DALY）率(95%UI)分别为0.92/10万(0.58/10万～1.17/10万)、0.28/10万(0.18/10万～0.36/10万)和7.96/10万(5.06/10万～9.10/10万),1990—2019年相应的AAPC(95%...     

泰地唑胺对革兰阳性球菌的体外抗菌活性研究

目的研究革兰阳性球菌对新型噁唑烷酮类抗菌药物——泰地唑胺的敏感性,并探讨泰地唑胺不敏感菌株的耐药机制。方法收集1 069株革兰阳性球菌[耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)202株、甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌(MSSA)294株、凝固酶阴性葡萄球菌(CoNS)115株、粪肠球菌206株、屎肠球菌55株、无乳链球菌159株和咽峡炎链球菌群菌株38株]非重复临床分离株。采用微量肉汤稀释法检测所有菌株对泰地唑胺和利奈唑胺的最小抑菌浓度(MIC),分析泰地唑胺和利奈唑胺MIC值的差异,比较2种抗菌药物的抗菌活性;采用聚合酶链反应(PCR)检测泰地唑胺/利奈唑胺不敏感菌株的耐药基因。结果所有葡萄球菌(MIC≤0.5μg/mL)、屎肠球菌(MIC≤0.5μg/mL)和链球菌(MIC≤0.25μg/mL)均对泰地唑胺敏感,粪肠球菌对泰地唑胺的敏感率为94.7%,检测出11株泰地唑胺和利奈唑胺均不敏感粪肠球菌(泰地唑胺MIC=1μg/mL,利奈唑胺MIC=8μg/mL)。泰地唑胺的抗菌活性是利奈唑胺的4～8倍。泰地唑胺/利奈唑胺不敏感菌株只携带optrA基因。结论泰地唑胺作为治疗革兰阳性球菌感染的一种新型抗菌药物,具有较大的应用价值,但携带optrA基因的泰地唑胺不敏感肠球菌值得关注。     

不同负荷特发性室性早搏对心脏结构和功能的影响

目的探讨不同负荷特发性室性早搏(简称室早)对心脏结构和功能的影响。方法入选102例特发性室早患者,根据室早数量与24 h总心搏的比值,将入选患者分为室早负荷<10%组(低负荷组),10%～20%组(中等负荷组),>20%组(高负荷组)。采用二维心脏超声分别测量左室射血分数(LVEF),左室舒张末期内径(LVEDD),左室收缩末期内径(LVESD)值,并检测以上患者血清N-末端脑钠肽(NT-proBNP)水平。结果室早负荷与LVEDD(r=0.27,P=0.003)、LVESD(r=0.31,P=0.001)大小、血清NT-proBNP水平呈正相关(r=0.21,P=0.02),和LVEF呈负相关(r=0.21,P=0.02);高负荷组与低负荷组、中等负荷组相比,LVEDD、LVESD值明显增大,LVEF值明显降低(P<0.05),而NT-proBNP的升高无显著性。结论随着室早负荷的增大,左室的结构与功能出现重构性变化。     

视神经和视交叉冠状断层解剖与MRI

目的：研究视神经和视交叉在冠状断面上的解剖特征与MRI表现,为相关疾病的影像诊断和外科手术提供解剖学资料。方法：选取15例成人尸头标本,以冷冻切片法切制成连续冠状断层标本;应用3．0TMRI扫描仪,获取10例志愿者头部的sE序列T1WI和T2WI图像;在上述断层标本和MRI图像上,观察分析冠状断面上视神经的形态、位置和毗邻关系。结果：视神经眶内段居于眶中心偏内上方,断面呈圆形,其周围有视神经鞘包绕,蛛网膜下隙清晰可见,眼动脉位于其上方;视神经管内段居于眶内上方,断面呈水平卵圆形,周围可见视神经鞘,蛛网膜下隙不明显,眼动脉位于其下方;视交叉冠状断面呈“一”字型,分隔上方的视隐窝和后下方的漏斗隐窝,其上方有大脑前动脉A1段,下方为灰结节和垂体柄。结论：冠状断面町以清楚显示视神经、视交叉的形态特点与毗邻关系。     

昆明小鼠胚胎干细胞向心肌细胞的分化

目的饲养层制作及复苏培养昆明小鼠胚胎干细胞,探索体外诱导胚胎干细胞向心肌细胞分化。方法饲养层制作,复苏及体外培养胚胎干细胞,采用一步法消化贴壁胚胎干细胞,悬浮培养5d,形成拟胚体(EB),待EB贴壁后,加入淫羊藿苷(Icraiin,ICA)诱导液对其诱导并每天观察,免疫荧光检测心肌细胞特异性肌钙蛋白T(cTnT)和心室肌球蛋白轻链(MLC-2v)的表达。结果胚胎干细胞悬浮聚集5d,形成类似球状的拟胚体,将拟胚体贴壁诱导8d,发现拟胚体中出现跳动,诱导后10d拟胚体跳动率达65%,显著高于空白对照组和阴性对照组,一个分化拟胚体中一般出现1-3个跳动点,节律约为50-80times/min,在诱导10d时跳动的合胞体,免疫荧光表明cTnT和MLC-2v表达为阳性。结论胚胎干细胞经悬浮聚集培养5d后经10-7mol/L淫羊藿苷诱导,得到了可以跳动的心肌细胞团。     

多巴酚丁胺-美托洛尔负荷超声心动图检测心肌缺血的实验研究

目的通过定量组织速度成像(QTVI)技术分析多巴酚丁胺-美托洛尔负荷超声心动图(DMSE)在心肌缺血检测中的价值及机制.方法采用Ameroid环套扎冠状动脉左回旋支建立22只小型猪慢性心肌缺血模型,于造模术前行常规超声心动图及DMSE检查,术后3周复查DMSE,并与冠状动脉造影(CAG)及放射性核素心肌灌注条件下行单电子发射计算机断层摄影(SPECT)检查结果进行比较,确定缺血节段;计算DMSE检查中多巴酚丁胺及美托洛尔各剂量级别的室壁运动计分指数(WMSI),采用QTVI测定各剂量级别缺血节段心内膜及心外膜下心肌收缩期峰速度(Vs-end、Vs-epi),并计算心肌速度梯度(MVG).结果19只模型猪存活并完成各项检测,造模后12只实验猪DSE阳性,15只实验猪DMSE阳性.造模前Vs-end、Vs-epi、MVG均随多巴酚丁胺剂量的增大而升高(P＜0.05),并在美托洛尔静脉注射后下降(P＜0.05);造模后Vs-end、MVG随多巴酚丁胺剂量的增大及美托洛尔的注射无明显改变,而Vs-epi在达负荷心率时明显高于基础状态(P＜0.05),并在美托洛尔静脉注射后降低(P＜0.05).结论DMSE可提高DSE对冠心病检测的敏感性,其机理在于美托洛尔静脉注射后能快速阻断β受体,缓解心外高动力状态,从而有利于揭示多巴酚丁胺诱导的局限于心内膜下的心肌缺血.