二甲双胍和格列苯脲在妊娠期糖尿病中的安全性和有效性评价：网络Meta分析

目的：通过与胰岛素比较,分析二甲双胍和格列苯脲在妊娠期糖尿病（gestational diabetes mellitus,GDM）中的安全性和有效性;方法：系统性检索 PubMed,EMBASE,Cochrane中心注册的对照试验（cochrane central register of controlled trials,CEN－TRAL）,和中国生物医学生物文献数据库,截至2013年12月有16篇随机对照试验包含二甲双胍及格列苯脲与胰岛素的比较。二甲双胍和格列苯脲的安全性和有效性评价的直接和间接结果通过R 2.15.2实验。结果：本研究有2 665例病例纳入。在巨大儿方面,格列苯脲组多于胰岛素组（OR=3.299,95%CI=1.649~6.600,P=0.001）,而二甲双胍组低于格列苯脲组（OR=0.234,95%CI=0.061~0.893,P=0.033）,二甲双胍组与胰岛素组无统计学差异（P=0.198）。在孕妇体质量增加方面,二甲双胍组明显低于胰岛素组（SMD=-0.539,95%CI=-0.716~-0.362,P=0.000）。妊娠时限方面,二甲双胍明显短于胰岛素组（SMD=-0.142,95%CI=-0.246~-0.039,P=0.007）。结论：二甲双胍控制血糖的疗效好,母亲体质量增加少,有更低的糖化血红蛋白水平且不增加母亲低血糖风险,但可能增加早产风险。格列苯脲组有更高的巨大儿发生率。     

丙泊酚衍生物cqmu-039对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用及其对胶质细胞的影响

目的 研究宁夏枸杞Lycium barbarum 的果实枸杞子的化学成分。方法 采用硅胶柱色谱、制备液相色谱等方法分离纯化,通过谱学（UV、MS、¹H-NMR、¹³C-NMR）数据分析进行结构鉴定。结果 分离鉴定了12个化合物,其中包括6个酚酸类成分：原儿茶酸（1）、二氢异阿魏酸（2）、咖啡酸（3）、顺式对羟基肉桂酸（4）、反式对羟基肉桂酸（5）、反式肉桂酸（6）;3个香豆素类成分：莨菪亭（7）、异莨菪亭（8）、七叶内酯（9）;2个吡咯衍生物：4-[formyl-5-(hydroxymethyl)-1H-pyrrol- 1-yl] butanoic acid（10）、4-[formyl-5-(methoxymethyl)-1H-pyrrol-1-yl] butanoic acid（11）;以及对羟基苯乙酮（12）。结论 除化合物3、5、7外,其余9个化合物均为首次从该植物中分离得到,其中化合物2、4、8、9、12为首次从枸杞属植物中分离得到。     

链脲佐菌素诱导大鼠父代糖尿病引起老年子代胰岛素抵抗

目的：探讨父代糖尿病对老年子代胰岛素敏感性的影响。方法：雄性SD大鼠每组10只,腹腔注射链脲佐菌素建立糖尿病模型;成模后,挑选符合要求的模型鼠5只与正常雌鼠交配;子鼠断奶后随机挑选10只雄性;监测子鼠体质量、随机血糖和空腹血糖;子鼠老龄期实施高胰岛素正常血糖钳夹实验;检测胰岛素信号通路关键因子蛋白激酶B（protein kinase B,PKB,Akt）和胰岛素受体底物1（insulin receptor substrate 1,Irs1）的磷酸化;肝脏油红染色;检测肝脏甘油三酯（triglyceride,TG）含量。结果：父代糖尿病组（DM组）血糖（22.60±1.32） mmol/L较对照组（CT组）（5.88 ± 0.13） mmol/L明显升高（P=0.000）;糖尿病子代组（DM-O组）80周体质量（652.0±10.7） g 较对照组（CT-O组）（598.0±11.9） g 明显升高（P=0.003）;钳夹实验表明DM-O组葡萄糖输注率（6.23±0.30） mg/（kg·min）较CT-O组（8.65±0.43） mg/（kg·min）明显降低（P=0.005 2）;Western blot结果显示DM-O组胰岛素信号通路关键因子Akt的磷酸化程度（0.023 4±0.004 4）较CT-O组（0.059 8 ± 0.011 0） 明显降低（P=0.016）,DM-O组Irs1的磷酸化程度（0.255 0 ± 0.030 6）较CT-O组（0.452 0±0.057 0）明显降低（P=0.016）;DM-O组肝脏脂质沉积较CT-O组明显增加;DM-O组肝脏TG含量（86.2 ±10.2） mol/g 较CT-O组（61.1±4.71） mol/g明显增加（P=0.046）。结论：父代糖尿病可引起子代体质量增加、老年期胰岛素敏感性降低,胰岛素信号通路激活受限,这一现象可能是由于父代糖尿病引起子代肝脏脂质沉积增加所致。     

内质网应激参与双酚A导致小鼠的肝脏脂质沉积

目的研究内质网应激在双酚A(BPA)导致的肝脏脂质沉积中的作用。方法将雄性CD1小鼠随机分为对照组(n=10)和BPA组(n=10)。BPA组给予一定浓度BPA的饲料进行喂养[BPA质量按照500μg/(kg·d)的量加入普通饲料]。8周后化学酶促-比色法检测肝脏三酰甘油(TG)含量,油红O染色观察肝脏内脂质聚集情况,RTPCR法检测肝脏组织脂肪酸合成酶(FAS)和脂肪酸转运蛋白1(FATP1)的mRNA表达。Western blot检测内质网应激相关蛋白(Bip、IRE1α、PERK、e IF2α和SREBP-1c)等蛋白及其磷酸化的表达水平。结果与对照组相比,BPA组小鼠肝脏的TG含量明显增加(P0.05);油红O染色结果与TG定量一致。BPA组肝脏组织中FAS和FATP1的mRNA表达水平显著高于对照组(P0.05)。BPA组肝脏组织中Bip、p-IRE1α/IRE1α、p-PERK/PERK、p-e IF2α/e IF2α和SREBP-1c的蛋白表达水平显著高于对照组(P0.05)。结论内质网应激途径可能参与了BPA所导致的肝脏脂质沉积。     

亲代代谢异常对子代代谢的影响及机制

代谢编程是指在人类和其他哺乳类动物胚胎期及分娩后各重要器官发育成熟的关键阶段.营养及其他环境因素能改变生物体内的表观遗传特征,从而影响这些器官的正常发育和成熟,使其在器官发育、物质代谢、免疫应激等方面发生相应改变,最终导致功能和代谢的永久改变,增加成年后多种慢性疾病发病的易感性.由于代谢编程异常的不利结局存在于两代人中间,并可能在"亲代—子代—亲代"之间形成恶性循环,所以其影响巨大,严重威胁几代人的健康,已成为全世界主要的健康与经济负担.肖晓秋研究团队多年来一直致力于打破这种恶性循环,本文就课题组已取得的研究进展进行工作综述,力图为从源头上控制代谢性疾病的发生和发展提供新的依据.     

11β-HSD1和11β-HSD2在妊娠期糖尿病患者胎盘组织中的差异表达及临床意义

目的 研究妊娠糖尿病患者胎盘组织中11β-羟类固醇脱氢酶(11β-HSD1)和11β-HSD2基因和蛋白表达的变化及意义.方法 选择妊娠期糖尿病(GDM)和糖耐量正常孕妇(NGT)各30例,化学发光法测定皮质醇、胰岛素的水平,免疫组织化学法检测11β-HSD1和11β-HSD2在胎盘的表达部位,分别运用荧光定量PCR(real time PCR)和Western blot法测试11β-HSD1和11β-HSD2基因和蛋白水平的差异表达.结果 与NGT组相比,GDM组空腹胰岛素、HOMA-IR、胰岛素分泌指数、母血皮质醇水平明显增高(P<0.05),而空腹血糖、胎儿脐血皮质醇则差异无统计学意义(P>0.05).1β-HSD1和11β-HSD2均在胎盘中有表达,表达部位及水平不同.real time-PCR和Western blot检测结果提示GDM组胎盘11β-HSD1 mRNA和蛋白的表达明显低于NGT组(P<0.05),11β-HSD2 mRNA明显高于NGT组(P<0.05),而蛋白水平差异无统计学意义(P>0.05).结论 妊娠期糖尿病胎盘组织11β-HSD1和11β-HSD2差异表达调整免除母体不佳的妊娠环境将会给胎儿造成的长远伤害.     

微小RNA与脂质代谢

目的：微小RNA（MicroRNA）是一类单链非编码小分子RNA,在进化上具有高度保守性。microRNA参与调控转录后水平的基因表达,通常与靶mRNA的3’非翻译区（Untranslated region,UTR）互补结合,抑制靶基因的表达。研究发现,microRNA与脂质代谢密切相关,其中,肝脏中含量最多的microRNA为miR-122,miR-122对于维持肝细胞的正常形态及功能有很重要的作用,miR-33在胞内胆固醇外排、脂肪酸β氧化和高密度脂蛋白代谢方面也发挥着很重要的作用。这些重要的研究结果表明,microRNA参与维持了脂质内稳态,有可能成为临床上治疗脂代谢紊乱的新途径。     

红花中羟基红花黄色素A的分离纯化工艺

目的:分离纯化红花中羟基红花黄色素A(HSYA)。方法:采用ZTCⅡ澄清剂进行初步除杂,以吸附量、吸附率和解吸附率为指标,筛选分离HSYA的大孔树脂型号、工艺以及聚酰胺树脂纯化HSYA的工艺。结果:选取X-5型大孔树脂,分离工艺要求吸附流速为1mL·min-1,最佳吸附pH值为3,上柱量为柱体积的2%,洗脱溶剂为50%乙醇溶液。聚酰胺树脂纯化工艺要求径高比1∶14,上柱量为柱体积的2%,流速为1.5mL·min-1,洗脱溶剂为乙酸乙酯-甲醇-3.6%盐酸(1∶3∶6),反复上柱6次。得到HSYA的产率为25.63%,纯度为83.65%。结论:所选工艺成本低、所获产品纯度较高,可作为获得HSYA的有效方法。     

L-焦谷氨酸对抗谷氨酸钠诱发的大鼠皮层神经元损伤

目的:在大鼠皮层神经元研究L-吡咯烷酮羧酸(L-PGA)对谷氨酸钠(Glu)诱发神经毒性的拮抗作用。方法:原代培养的皮层神经元取自16d龄的胎鼠,与Glu作用30分钟,24小时后测定神经元的存活及培养介质中亚硝酸盐的浓度;以Fura 2-AM为细胞内[Ca~(2 )]_i荧光探针,AR-CM-MIC阳离子测定系统测定[Ca~(2 )]_i。结果:L-PGA 10-80μmol·L~(-1)浓度依赖地抑制Glu 500μmol·L~(-1)引起的神经损伤,其IC_(50)为(41±9)μmol·L~(-1),95％可信区间:(30.3-54.7)μmol·L~(-1)。L-PGA也能浓度依赖地降低Glu引起的NO释放。L-PGA 1,3,10,30,100μmol·L~(-1)对Glu 100μmol·L~(-1)引起的[Ca~(2 )]_i升高的抑制率分别为20.5％,34.4％,47.7％,70.6％,80.4％。结论:L-PGA可能通过抑制NO形成或细胞内Ca~(2 )浓度的升高而拮抗Glu的神经毒性。