白藜芦醇对Aβ_(1-42)刺激HUVECs后凋亡因子Bcl-2/Bax及线粒体跨膜电位的影响

目的探讨白藜芦醇对Aβ1-42刺激HUVECs后凋亡因子Bcl-2/Bax及线粒体跨膜电位和核因子-κB转运的影响。方法 5×101μmol/L Aβ1-42刺激HUVECs 24 h,白藜芦醇干预,干预质量浓度分别为160、80、40和20μg/L,CCK-8法检测细胞活力,荧光显微镜下观察核因子-κB转运情况,罗丹明染色后观察细胞线粒体跨膜电位,Western blot检测胞质和胞核核因子-κB表达以及Bcl-2/Bax蛋白表达。结果与Aβ1-42组比较,白藜芦醇各组均提高Aβ1-42诱导的HUVECs活力,提高细胞线粒体跨膜电位,抑制NF-κB转运,减少胞NF-κB表达,减少Bax蛋白表达,促进Bcl-2蛋白表达,增加Bcl-2/Bax比值(P0.05)。结论白藜芦醇对Aβ1-42致HUVECs损伤有保护效应,可能与抑制NF-κB转运,提高细胞线粒体跨膜电位,增加Bcl-2/Bax比值有关。     

Albaconol对DNA拓扑异构酶活性的抑制及对DNA的直接作用

目的：研究地花茵(Albatrellus confluens)提取物Albaconol对DNA拓扑异构酶(TOPO)活性的抑制及对DNA的直接作用。方法：DNA超螺旋解旋法检测Albaconol对TOPO介导pBR322 DNA解旋反应的影响;琼脂糖凝胶电泳法测定Albaconol对pBR322 DNA的直接断裂作用。结果：Albaconol能明显促进TOPOⅡ介导的DNA解旋或断裂,并抑制DNA再连接反应,在16μg／ml时完全抑制TOPOⅡ活性,但对TOPOⅠ介导的DNA解旋反应几无影响;同时在较高浓度时(≥400μg／ml)还能直接引起pBR322 DNA双链断裂。结论：Albaconol能选择性地抑制TOPOⅡ的活性,TOPOⅡ是其抗肿瘤作用的细胞内靶点之一。     

姜黄素对血管性痴呆大鼠血流变学及自由基的影响

目的 观察姜黄素对血管性痴呆模型大鼠学习记忆能力的改善作用及其对血液流变学和SOD(超氧化物歧化酶)、MDA(丙二醛)的影响.方法 采用不同时间点永久性结扎大鼠双侧颈总动脉法建立血管性痴呆动物模型,分为姜黄素组、模型对照组及假手术组,灌胃给药4周后,应用Morris水迷宫实验检测大鼠学习记忆能力,腹主动脉取血检测血液流变学指标,同时测定脑组织SOD活性和MDA的水平.结果 姜黄素组大鼠平均逃避潜伏期较模型组明显缩短,空间搜索实验通过平台次数较模型组有明显的增加;姜黄素组大鼠全血黏度中切、低切、血浆黏度和血沉有显著性降低,具有良好的改善血液流变学作用;可拮抗脑缺血引起的SOD活性下降及MDA水平升高.结论 姜黄素可改善血管性痴呆模型大鼠学习记忆能力,可能与其改善血液流变学作用及其抗氧自由基作用有关.     

围术期保持体温正常对术后心肌缺血的防治作用

目的探讨非心脏全麻患者围术期保持体温正常对术后心肌缺血的防治作用。方法选择60例20~72岁择期行非心脏全麻手术患者,随机分为体温处理组(N组)和非体温处理组(H组),两组患者均于室温25℃的手术室内完成手术,使用呼吸道湿热交换过滤器防止体温从呼吸道丢失,N组(n=30)采用加温装置处理静脉输入的液体或血液,并根据手术部位予覆盖充气式保温毯,术后覆盖1~2层温棉被。H组(n=30)无需处理输入液体或血液,术中术野覆盖无菌手术单,术后处理同N组。两组分别术前24 h动态心电图(Holter)和术后48h Holter监测,研究术前术后两组不同时相的核心温度和Holter各项指标在不同时相的变化,观察两组患者术后心血管事件的发生情况。结果N组和H组术前的核心温度分别为(36.5±0.3)℃和(36.4±0.5)℃,差异无显著性(P>0.05);N组患者核心温度在术中、术毕、回病房30 min,60 min,3 h和术后第2天晨8:00与术前差异无显著性(P>0.05);H组核心温度则自麻醉开始后有不同程度的下降,术中、术毕及回病房30 min与术前和N组相比差异有显著性(P<0.05)。术后N组4例发生心肌缺血,H组11例发生心肌缺血,差异有显著性(P<0.05)。结论两组患者术后心肌缺血的发生存在显著性差异,故术中保持体温正常可以防治术后心肌缺血的发生。     

粉防己碱对LPS诱导的大鼠发热模型的解热作用

目的:研究粉防己碱(tetrandrine,Tet)对脂多糖(lipopolysacchride,LPS)诱导的雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠发热模型的解热作用及其机制。方法:48只雄性SD大鼠随机分为空白对照组、LPS模型组、对乙酰氨基酚对照组及粉防己碱5,15,45mg/kg组。用LPS100μg/kg腹腔注射建立大鼠发热模型,药物处理后每30min测体温一次,连续监测6h,观察大鼠的体温变化;运用Western-blot检测脑组织中环加氧酶2(Cyclooxygenase-2,COX-2)的表达,并用EIA法检测其前列腺素E2(Prostaglandin E2,PGE2)的含量;髓过氧化物酶(Myeloperoxidase,MPO)试剂盒检测肝组织MPO水平。结果:粉防己碱能有效抑制LPS诱导的大鼠发热反应,显著降低脑组织中COX-2和PGE2的表达,抑制肝脏MPO水平。结论:粉防己碱具有显著的解热作用,其作用机制可能与抑制脑组织中COX-2和PGE2的表达,降低肝组织中MPO含量有关。     

积雪草苷对Aβ25～35诱导PC12细胞凋亡的影响

目的:探讨积雪草苷对Aβ25～35诱导PC12细胞凋亡的影响。方法:Aβ25～35 20μmol.L-1刺激PC12细胞,同时分别给予积雪草苷160,80,40,20μg.mL-1,CCK-8法检测细胞活力,Annexin-V/FITC双染后流式细胞仪检测细胞凋亡率,荧光显微镜观察细胞形态,Western blot方法检测凋亡相关蛋白Bcl-2的表达。结果:与模型组比较,积雪草苷剂量依赖性地提高Aβ25～35诱导的PC12细胞存活率,增加Bcl-2的表达,降低PC12细胞的凋亡率,差异有统计学显著性(P<0.05)。结论:积雪草苷对Aβ25～35诱导的PC12细胞凋亡有保护效应,可能与增加Bcl-2表达有关。     

白藜芦醇对Aβ25-35诱导PC12细胞凋亡与线粒体跨膜电位影响

目的探讨白藜芦醇对Aβ25-35诱导PC12细胞凋亡和线粒体跨膜电位的影响。方法 20μmol/LAβ25-35刺激PC12细胞后分别给予160,80,40,20μg/L,CCK-8法检测细胞活力,AnnexinV-FITC流式细胞仪检测细胞凋亡率,荧光显微镜观察细胞形态,罗丹明染色后测线粒体跨膜电位。结果与模型组比较,白藜芦醇呈剂量依赖性的提高Aβ25-35诱导的PC12细胞存活率和线粒体跨膜电位,降低PC12细胞凋亡率,有统计学差异(P<0.05)。结论白藜芦醇对Aβ25-35诱导的PC12细胞凋亡有保护效应。     

缬沙坦联合川芎嗪对血管性痴呆模型大鼠空间学习记忆能力的影响

目的比较缬沙坦和川芎嗪单独及联合应用对血管性痴呆(VD)模型大鼠空间学习记忆能力的影响,并探讨其可能的作用机制。方法大鼠ip给予硝普钠2.5mg·kg-1后,夹闭双侧颈总动脉缺血10min,再灌注10min,重复2次,制备VD大鼠模型。VD模型制备后24h,治疗组大鼠于每天上午9:00ig给予缬沙坦8mg·kg-1,川芎嗪25mg·kg-1或缬沙坦+川芎嗪(8+25mg·kg-1),每天1次,连续15d,同时设假手术和模型组。Morris水迷宫检测大鼠空间学习记忆能力;Morris水迷宫实验结束后第2天取海马,逆转录PCR检测海马组织白细胞介素1β(IL-1β)mRNA表达;免疫组织化学法检测海马肿瘤坏死因子α(TNF-α),Bcl-2和Bax蛋白表达。结果末次给药后连续5d进行大鼠定位航行训练,训练的第3,4和第5天,模型组大鼠逃避潜伏期分别为43±19,22±10和(16±7)s,与假手术组32±15,16±8和(10±6)s比较明显延长(P<0.05);第6天,模型组大鼠在平台象限停留时间为(35.3±10.0)s,跨越虚拟平台(3.4±1.7)次,平台象限游程百分比为(30±6)%,与假手术组(6.3±2.5)s,(51±11)次和(38±8)%比较明显降低(P<0.05);模型组大鼠海马组织IL-1βmRNA和海马CA1区TNF-α,Bcl-2和Bax蛋白表达与假手术组比较明显增加(P<0.05)。与模型组比较,第4和第5天,缬沙坦、川芎嗪单用和联合应用组大鼠逃避潜伏期明显缩短,分别为18±9和(13±7)s,18±9和(14±7)s及17±8和(11±7)s(P<0.05,P<0.01);联用组大鼠跨越平台的次数、在平台象限停留的时间及平台象限游程百分比均明显增加,分别为(5.6±1.9)次,(50±8)s和(37±6)%(P<0.05),缬沙坦和川芎嗪单用组上述指标改变不明显;二者联用组海马IL-1βmRNA,TNF-α和Bax蛋白表达均明显降低,Bcl-2蛋白表达明显增强(P<0.01);缬沙坦和川芎嗪单用组海马CA1区Bcl-2蛋白表达增强,Bax蛋白表达降低(P<0.01),海马组织IL-1βmRNA表达无明显变化;缬沙坦组海马CA1区TNF-α蛋白表达减少(P<0.05);川芎嗪组TNF-α蛋白表达无明显改变。结论缬沙坦及川芎嗪可改善VD大鼠学习记忆功能,二者联用作用更加明显。该作用可能与其抑制炎症反应及抑制海马神经元凋亡有关。     

PBL教学与多媒体结合在临床药理学教学中的应用

探索PBL（Problem-Based Learning）在临床药理学教学中的应用,分析多媒体对PBL教学的改进作用。方法：以泸州医学院临床医学专业2003级19-20班作为对照班,24-25班作为实验班,对照班采用以教师讲授为主的传统教学模式,实验班采用PBL教学与多媒体结合的教学模式。结果：PBI。教学与多媒体结合的教学模式能提高学生学习积极性和主动作用,加深对临床药理学内容的理解和应用,培养学生如何科学选药、制定最佳治疗方案的思维方法;考试成绩分析显示实验组学生成绩明显优于与对照组,P〈0．01。结论：PBL教学与多媒体结合的教学模式明显优于传统教学模式。     

基于生物信息学分析慢性阻塞性肺疾病的关键基因及其与免疫浸润的关系

目的 通过生物信息学分析慢性阻塞性肺疾病(COPD)的关键基因,以及关键基因表达与COPD肺组织免疫浸润的关系。方法 从GEO数据库下载基因芯片数据集GSE47460。使用R语言筛选正常组及COPD组样本并利用limma包鉴定差异表达基因(DEGs),使用ClusterProfiler包对DEGs进行基因本体(GO)富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析。利用String数据库及Cytoscape软件对DEGs构建蛋白互作网络(PPI)并筛选关键基因。分析关键基因在正常组与COPD组以及在COPD组内不同严重程度的差异表达。绘制受试者工作特征曲线(ROC)评估关键基因对COPD不同严重程度的诊断性能。应用单样本基因富集分析(ssGSEA)评估关键基因表达与COPD肺组织免疫浸润的关系。结果 筛选出DEGs 75个,上调基因47个[矫正后P<0.05及log₂(差异倍数)≥0.5],下调基因28个[矫正后P<0.05及log₂(差异倍数)≤-0.5]。鉴定了3个在COPD组高表达且与COPD严重程度呈正相关的关键基因...