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目的探讨迷迭香二萜芬提取物(diterpene phenol extract of Rosmarinus Officinalis, DERO)调控肺纤维化肺胶原代谢失衡的作用机制。方法50只健康SD大鼠,随机分为生理盐水组(NS组)、博莱霉素肺损伤组(BLM组)及DERO低、中、高剂量[50、100、200 mg/(kg·d)]组(分别简称为DERO1、2、3组),每组10只,通过博莱霉素一次性气管内滴入复制肺纤维化大鼠模型,并在肺损伤修复过程中予DERO灌胃干预,于第29天早上取大鼠肺组织,运用组织芯片,进行HE、胶原纤维染色及免疫组化、原位杂交,分别检测肺组织有核细胞数、胶原蛋白、Ⅰ型胶原(type Ⅰ collagen,Collagen-Ⅰ)和转化生长因子βⅡ型受体(transforming growth factor-beta typeⅡ receptor,TGFβRⅡ)、Smad4 mRNA的表达,应用实时荧光定量RT-PCR技术检测转化生长因子beta1(transforming growth factor-beta1,TGF-β1)mRNA的表达。结果与NS组比较,BLM组肺组织胶原沉积明显,炎症浸润程度较重(P<0.05,P<0.01),DERO1组与BLM组比较,两项指标差异无统计学意义(P>0.05),DERO2及DERO3组肺组织胶原沉积及炎症浸润程度皆明显减轻(P<0.05, P<0.01);与NS组比较,BLM组肺组织Collagen-Ⅰ、TGF-β1 RⅡ、Smad4 mRNA及TGF-β1 mRNA表达明显上调(P<0.05,P<0.01),与BLM组比较,DERO1组4项指标变化不明显(P>0.05),而DERO2及DERO3组,Collagen-Ⅰ、TGF-β1 RⅡ及TGF-β1 mRNA表达皆有明显下调(P<0.05,P<0.01),但两组Smad4 mRNA下调不明显(P>0.05),与DERO1组比较,DERO2及DERO3组除Smad4 mRNA外,余3项指标皆低于DERO1组(P<0.05),而DERO2组与DERO3 组比较,4项指标差异无统计学意义(P>0.05)。结论DERO在肺纤维化胶原代谢失衡中具有调控作用,能抑制胶原纤维的过度沉积,尤其是Collagen-Ⅰ的过度沉积,其作用机制可能主要是通过抑制TGF-β1、TGFβRⅡmRNA表达的上调,从而干扰TGF-β-Smad信号通路对靶基因尤其是Ⅰ型前胶原靶基因的激活而实现的。 相似文献
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目的:探讨龙血竭(LXJ)对博莱霉素肺损伤大鼠肺间质过度修复及其TGFβ1mRNA表达的调控作用。方法:60只健康SD大鼠,随机分为生理盐水组(NS)、博莱霉素肺损伤组(BLM)及龙血竭组(LXJ),每组20只,再分成两亚组,每亚组10只,通过博莱霉素一次性气管内滴入复制肺损伤修复大鼠模型,并在肺损伤修复过程中予龙血竭灌胃干预,分别于14和28天取大鼠肺组织,运用组织芯片,进行HE、胶原纤维染色及免疫组化分别定量肺内炎性细胞数、胶原蛋白、I型胶原,用实时荧光定量RT-PCR技术定量转化生长因子beta(TGFβ1)mR-NA的表达。结果:龙血竭对两时相肺组织的炎症程度和胶原(IOD分别从0.5492±0.2105和0.9578±0.3756降至0.2749±0.1592和0.3181±0.1210)及28天的I型胶原过度沉积(IOD从0.9348±0.3774降至0.5045±0.2796)皆有明显抑制作用(P〈0.05),对两时相TGFβ1mRNA表达(从0.0219±0.0110和0.0170±0.0157分别降至0.0083±0.0024和0.0062±0.0051)有明显下调的作用(P〈0.05)。结论:龙血竭具有抑制炎症性肺损伤促进修复,并可通过抑制胶原尤其是I型胶原的过度沉积而调控肺损伤肺间质过度修复之作用,后者可能主要与下调肺组织TGFβ1mRNA的表达有关。 相似文献
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