N-甲基异噻唑酮取代的间苯二甲酸衍生物的设计、合成及其抑制β-分泌酶活性

目的：发现新结构的β-分泌酶抑制剂。方法：基于β-分泌酶抑制剂的构效关系,设计合成了含羟乙胺结构片段的间位1,1-二氧代-N-甲基-2,3-（2H）-异噻唑酮取代的间苯二甲酸衍生物;采用时间分辨荧光法检测化合物对β-分泌酶的抑制活性。结果：合成了8个目标化合物,利用MS和1H-NMR对化合物的结构进行了确证,利用HPLC对化合物的纯度进行了测定,利用旋光仪测定了化合物的比旋光度;活性数据显示有2个化合物对β-分泌酶有较强的抑制作用,其中化合物2c的IC50值为3.7nmolL-1。结论：发现了新的β-分泌酶抑制剂,分析了其初步的构效关系,为进一步进行结构优化进而发现活性更好的化合物奠定了基础。     

RNAi在神经退行性疾病发病机制及防治研究中的应用

RNA干扰（RNA interference,RNAi）技术能特异性降解mRNA,沉默靶基因,在转录后水平抑制基因的表达,从而可用来进行基因功能的分析和药物靶标的研究。RNAi技术日趋成熟,已被广泛应用于生命科学的各个领域。在神经科学上,尤其是在神经退行性疾病,如阿尔茨海默病、帕金森病、亨廷顿病、脊髓小脑性共济失调、肌萎缩性侧索硬化症、朊病毒病等的研究中取得了显著进展,RNAi的应用为神经退行性疾病发病机制的揭示和治疗另辟了蹊径。     

基于LINCS转录组数据以囊泡谷氨酸转运体1为靶点的抗阿尔茨海默病药物重定位

目的 利用基于网络细胞反应印记整合文库（LINCS）提供的药物扰动基因表达谱数据和阿尔茨海默病（AD）谷氨酸毒性发病机制,以囊泡谷氨酸转运体1(VGLUT1)为靶点进行抗AD药物重定位预测。方法 利用MetaCore数据库构建VGLUT1调控基因集,基于LINCS提供的药物扰动基因表达谱数据,采用基因富集分析评估药物调控VGLUT1转录潜能,预测靶向调控VGLUT1转录的抗AD药物。以快速老化模型小鼠（SAMP8）为模型,用Morris水迷宫实验和新异物体识别实验评价小鼠学习记忆功能,对预测药物的抗AD作用进行验证。结果 获得了包括16个激活VGLUT1转录和11个抑制VGLUT1转录的基因集;富集分数排名前5具有促进VGLUT1转录作用的药物为氟尼缩松、谷氨酰胺、阿那曲唑、米非司酮和雷替曲塞。米非司酮可显著增加SAMP8在水迷宫目标象限的游泳时间（P<0.05）,而对新异物体识别实验中的偏好指数无显著影响。结论 基于LINCS转录组数据和VGLUT1特征基因集的药物重定位为抗AD药物发现提供了一个新的易实现的参考方法。米非司酮具有成为抗AD药物的前景。     

黄体生成素在阿尔茨海默病发病机制中的作用

黄体生成素（LH）位于下丘脑-垂体-性腺（HPG）轴的中游，其主要功能是刺激性腺分泌性激素。LH的分泌水平会随着机体的老化而逐步升高，而阿尔茨海默病（AD）患者体内的LH水平会异常升高。异常升高的LH在AD发病过程中处于相对关键的地位，并能加重认知功能的增龄性下降。为了更为全面深入的理解LH与AD的关系，本文主要对LH与AD的流行病学研究、认知损伤、病理特征以及LH受体之间的相关研究进行综述。     

基于网络分析的天麻钩藤饮防治高血压的关键靶标挖掘

目的 挖掘天麻钩藤饮治疗高血压疾病的潜在作用靶标,为进一步研究该方治疗高血压疾病的机制提供思路.方法 构建天麻钩藤饮的数据库;构建基于疾病的靶标-靶标网络,通过网络分析方法关键靶标,并在此基础上构建相应的化学成分-靶标-疾病核心网络.结果 该复方对肿瘤、循环系统和精神行为障碍等疾病具有潜在的治疗作用;网络挖掘分析得到COX-2和ADRB2两个关键靶标,在此基础上构建了天麻钩藤饮化学成分-靶标-疾病核心网络.结论 网络分析方法有助于挖掘天麻钩藤饮治疗高血压疾病的潜在作用靶标,为深入研究其作用机制提供参考.     

基因芯片在药物靶标研究中的应用

DNA芯片技术现已广泛应用于分子生物学、运用生物学以及临床医学等领域进行DNA鉴定、定量及功能分析。本文对基因表达谱芯片技术在阿尔茨海默病、帕金森病及恶性肿瘤相关药物靶点的发现、发展等方面的进展作一综述。     

老年痴呆患者居家安全隐患及防护对策分析

目的探讨老年痴呆患者居家安全隐患及防护对策。方法分析2008年7月~2012年7月入住解放军总医院的98例痴呆患者的临床资料及随访结果,首先对患者居家安全隐患进行分析,然后提出相应的预防对策,最后对比分析安全措施实施前后MMSE量表评分、生存质量及危险发生率。结果老年痴呆患者居家安全隐患主要包括：跌倒、坠床、自伤、伤人、误食、食物梗阻、走失、烫伤等,应加强预防。本组患者实施安全措施干预后MMSE量表总得分为（27.8±3.3）分,明显高于干预前[（13.2±1.9）分],差异有高度统计学意义（P〈0.01）;根据生存质量评价标准,本组患者干预前生存质量总得分为（106±5）分,明显低于干预后[（131±8）分],差异有高度统计学意义（P〈0.01）;安全措施实施前后,各种危险事件发生率差异均有统计学意义（P〈0.05或P〈0.01）。结论痴呆患者居家安全隐患较多,应加强相应安全防护措施的实施;安全防护措施实施后患者基本情况明显好转,且危险事件发生率明显降低。     

梓醇防治阿尔茨海默病作用研究进展

阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是一种缓慢发展的神经退行性疾病,发病机制复杂,至今尚无有效治疗药物.梓醇是一种环烯醚萜苷类化合物,在AD动物和细胞模型上的研究结果表明,梓醇具有保护神经、抗炎、抗衰老等作用,提示梓醇可能具有防治AD的作用.本文对梓醇抗AD作用及其机制进行综述,为防治AD药物的研发奠定基础.     

网络药理学:认识药物及发现药物的新理念

网络药理学是指将药物作用网络与生物网络整合在一起,分析药物在此网络中与特定节点或模块的相互作用关系,从而理解药物和机体相互作用的科学。网络药理学突破传统的"一个药物一个靶标,一种疾病"理念,代表了现代生物医药研究的哲学理念与研究模式的转变。以系统生物学和网络生物学基本理论为基础的网络药理学具有整体性、系统性的特点,注重网络平衡(或鲁棒性)和网络扰动,强调理解某个单一生物分子(如基因、mRNA或蛋白等)在生物体系中的生物学地位和动力学过程要比理解其具体生物功能更为重要,揭示药物作用的生物学和动力学谱要比揭示其作用的单个靶标或几个"碎片化"靶标更重要,对认识药物和发现药物的理念产生了深远影响。