六味地黄汤对快速老化小鼠海马差异表达基因的影响

目的研究六味地黄汤(LW)对快速老化小鼠(senescenceacceleratedmouse,SAM)海马差异表达基因的影响,揭示LW增强认知功能的分子作用机制。方法应用快速老化小鼠亚系SAMP8和SAMR1海马差异表达cDNA芯片,比较SAMP8和SAMR1、SAMP8阴性对照和SAMR1阳性对照、石衫碱甲处理的SAMP8和SAMP8阴性对照以及LW处理的SAMP8和SAMP8阴性对照8个基因表达谱,并对LW的药物效应基因进行比较。结果给予SAMP8LW后,基因DUSP12、NSF、STUB1、CAMKⅡα、AMFR、UQCRFS1和11个新基因的表达出现显著差异,这些基因涉及蛋白酪氨酸磷酸酶家族、苏氨酸/丝氨酸蛋白激酶家族、泛素连接酶和线粒体功能等,LW对SAMP8海马的基因表达具有明显的调控作用。结论提示LW作用于认知功能也许是通过维持正常的细胞增殖和分化、保护正常的突触传递、调节Ca2+信号转导、改善线粒体的功能等途径实现的,基因DUSP12、NSF、STUB1、CAMKⅡα、AMFR、UQCRFS1和11个新基因可能是LW改善学习记忆功能的潜在作用靶标。     

焦虑症治疗药物和干预手段临床试验研究现状

焦虑症是常见的精神疾病,目前临床并无理想处置措施。本文总结分析了目前治疗焦虑症的已上市药物以及国内外尚处于临床试验阶段的化学药、中药和非药物干预手段,并对其机制和优缺点进行了评述,为焦虑症的新药物研发和临床处置措施研究提供借鉴。     

Eph家族蛋白的神经生物学功能研究进展

Eph家族蛋白在发育胚胎和成年个体的神经系统中均发挥着极其重要的生物学功能.在发育个体中,Eph家族蛋白在神经元网络形成、轴突路径导引、皮质细胞迁移、嗅觉和听觉等诸多个体发育过程中均起着关键作用.而在成年个体中,Eph家族蛋白的正向和反向信号途径能够调节不同类型的神经突触可塑性并且干扰部分Eph家族蛋白,能够影响到模型动物的学习与记忆能力,因而Eph家族蛋白参与了学习与记忆过程.Eph家族蛋白能在某些细胞株上调节Tau蛋白的磷酸化,并且还以趋化因子的形式在成体中继续发挥着重要的功能,它们的异常可能参与了多种脑疾病的机制.而磷酸化Tau等蛋白沉积与部分中枢神经系统退行性病变(如阿尔茨海默病)发生密切相关,其最严重后果之一就是患者认知功能障碍.这提示,Eph家族蛋白可能通过参与学习与记忆功能、影响Tau蛋白沉积并可能以趋化因子的形式等机制参与中枢神经系统退行性病变,因而对该类疾病防治研究可能具有潜在价值.     

细胞衰老在阿尔茨海默病发病机制及防治中的作用研究进展

衰老是导致神经退行性疾病发生的最重要因素。细胞衰老会导致细胞和分子损伤的累积，从而引发机体整体修复机制的失败，最终导致了机体的老化。已有研究结果表明，星形胶质细胞、小胶质细胞、少突胶质细胞祖细胞、少突胶质细胞、神经干细胞、神经元以及内皮细胞、先天免疫细胞和适应性免疫细胞的衰老在神经退行性疾病阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease，AD)的发病机制中发挥重要作用，通过清除衰老细胞、调节衰老相关的分泌表型可有效改善AD。本文综述细胞衰老在AD发病机制中的作用，及针对其细胞衰老的治疗研究进展，以期为进一步揭示AD发病机制和研发防治药物提供参考。     

基于快速老化模型小鼠SAMP8 的CA-30 抗阿尔茨海默病的作用研究

目的：采用阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）的动物模型- 快速老化模型小鼠SAMP8，研究六味地黄汤活性部位CA-30 防治AD 的作用及可能机制。方法：应用筑巢试验观察小鼠的日常活动执行能力，微弱光线旷场检测小鼠的自主活动度，Morris 水迷宫实验和穿梭箱实验分别观察CA-30 对小鼠空间学习记忆能力和主动回避反应能力的影响；采用放射免疫法和酶联免疫吸附法检测下丘脑- 垂体- 肾上腺轴（hypothalamic-pituitary-adrenal，HPA）和下丘脑- 垂体-性腺轴（hypothalamic-pituitary-gonadal，HPG）中相关激素的水平；采用流式细胞术检测外周血淋巴细胞亚型、采用液相蛋白芯片技术检测血浆中细胞因子的含量；采用宏基因组测序方法检测肠道菌群。结果：与正常对照组相比，SAMP8 的老化度评分显著升高，自主活动性、筑巢能力、空间学习记忆能力和主动回避反应能力均显著降低。给予CA-30 能够明显改善其老化征象，提高其自主活动度、空间学习记忆能力和主动回避反应能力。同时，与正常对照相比，SAMP8 的神经内分泌
免疫调节（neuroendocrine immunomodulation，NIM）网络平衡失调，给予CA-30 对其NIM 网络平衡失调具有调节作用，具体表现为：CA-30 能够显著降低SAMP8 小鼠HPG 轴中促性腺激素释放激素（gonadotrophin releasing hormone，GnRH）、黄体生成素（luteinizing hormone，LH）和卵泡刺激素（follicle-stimulating hormone，TSH）的分泌水平，增加外周血中B 细胞（CD19+）的表达量，减少抑制性T 细胞（CD3e+，CD8a+）、调节性T 细胞（CD4+，CD25+）和活化T 细胞（CD3e+，CD25+）的表达量，此外，CA-30 还能纠正抗炎细胞因子IL-4、IL-5 水平的降低，从而改善SAMP8 免疫功能低下的状态。与正常对照相比，SAMP8 的菌群物种丰度在门、纲、目、科、属、种水平上均存在显著差异，CA-30 能够显著改善SAMP8 在5 个层级水平上的菌群物种紊乱，调节百分比分别为：门12.5%、纲28.6%、目25%、科27.8%、属13.8%，提示给予CA-30 能够改善SAMP8 肠道菌群的紊乱状态。结论：六味地黄活性部位CA-30 能够改善快速老化型AD 模型小鼠SAMP8 学习记忆能力，同时可调节肠道菌群以及NIM 网络平衡，提示CA-30 有可能成为防治AD 的潜在药物。     

网络药理学研究中的网络分析技术

网络分析技术是网络药理学研究中的核心技术，通过整合多种学科理论技术对网络药理学研究中相关的分子网络进行多角度多层次的信息挖掘，以准确、客观地查询出能够产生特定药理作用的成分或成分组合、药物或药物组合，以及具有特定生理功能的关键节点、模块等，从而为新药研发、药物作用机制揭示、疾病机制阐释、生物标志物指明等提供有指导价值的信息，尤其对于以阿尔茨海默病为代表的复杂性疾病研究意义更加突出。本文对近年来网络药理学研究中常用的网络分析技术进行了综述。     

自分泌运动因子受体及其配体系统的研究进展

自分泌运动因子受体(autocrine motility factor receptor,AMFR)属于泛素蛋白酶体系统蛋白,其配体除自分泌运动因子(autocrine motility factor,AMF)外还包括神经白细胞素(neuroleukin,NLK)、磷酸己糖异构酶(phosphohexose isomerase,PHI)和成熟因子(maturation factor,MF)等.AMFR及其配体系统具有广泛的功能,如刺激细胞运动,作为神经营养因子营养及保护神经元,调节能量代谢和介导细胞的分化等.本文主要就AMFR及其配体系统的结构特点及在肿瘤及神经系统中作用的研究进展作一综述.     

归脾汤的现代临床应用与防治疾病种类研究进展

对归脾汤所含各单味药在中药系统药理学数据库与分析平台、医药百科全书数据库、中药分子机制生物信息学分析工具数据库和基于文本挖掘的中医药基因与疾病信息数据库中进行检索,得到各化学成分及其潜在作用靶点合集,进而采用高可信度数据库MetaCore对归脾汤的潜在作用靶点进行疾病富集分析,结果发现归脾汤潜在的治疗疾病包括脑病、胃肠道疾病、营养和代谢疾病、肿瘤与癌症、心血管系统疾病、内分泌系统疾病、免疫系统疾病、药物相关副反应和不良反应、先天性遗传性疾病等。结合该分类,对归脾汤治疗的疾病进行了综述,发现现有归脾汤治疗的疾病研究结果与采用网络药理学预测得到的结果基本一致。说明归脾汤在现代临床上的应用远远超出了其原创应用范围,充分体现了其“异病同治”的功效,但其应用的基础是上述疾病都有心脾气血两虚的临床表现。该文为归脾汤的进一步研究与开发应用提供了借鉴。     

基因兴奋剂:炒作与现实

1 基因兴奋剂的概念 　　随着几个实验室啮齿动物的遗传操作可提高肌肉性能的研究结果的发表,运动员使用基因增强剂即通常所说的基因兴奋剂(gene doping)的可能性引起了人们的关注.……     

异噻唑（啉）酮取代的间苯二甲酸衍生物的设计、合成及其抑制β-分泌酶活性

目的发现新结构的β-分泌酶抑制剂。方法基于β-分泌酶抑制剂的构效关系,设计合成了含羟乙胺结构片段的间位1,1-二氧代-2,3-（2H）-异噻唑酮和1,1-二氧代-异噻唑啉酮取代的间苯二甲酸衍生物;利用时间分辨荧光法（TRF）和中国仓鼠卵巢细胞（CHO,APP/BACE1基因）模型分别评价这些化合物体外抑制β-分泌酶和Aβ40的活性。结果合成了16个新目标化合物,利用MS和1H-NMR对化合物的结构进行了确证,利用HPLC对化合物的纯度进行了测定,利用旋光仪测定了化合物的比旋光度。活性数据显示,化合物2d、2e、2f、2g、2h和3d、3h抑制β-分泌酶活性的IC50值在10 nmol.L-1以下,化合物2c和3c、3g抑制β-分泌酶活性的IC50值在25 nmol.L-1以下;化合物2c、2d和2h在浓度为0.01μmol.L-1时,对双转APP/BACE1基因CHO细胞Aβ40产生的抑制率分别为58.3%、43.7%和42.1%。结论发现了新的β-分泌酶抑制剂,分析了其初步的构效关系,为进一步的结构优化以及发现活性更好的化合物提供了指导。