痛风及高尿酸血症动物模型的研究现状和评价

痛风是一种以血尿酸增高为特征的代谢性疾病 ,近年来随着我国人民生活水平的提高 ,高尿酸血症和痛风的发病率逐年上升 ,因而研制防治痛风和高尿酸血症的药物已成为当前医药界研究的热点 ,但实验动物模型的困难严重地影响着研究工作的开展。本文对目前常见的痛风和高尿酸血症实验动物模型进行了较系统的简介 ,并根据笔者的研究经验进行了简要评价 ,供致力于该方面研究的学者参考。     

白芷总香豆素对偏头痛模型小鼠5-HT和MAO的影响

目的研究白芷总香豆素的对偏头痛模型小鼠脑及血中五羟色胺(5-HT)及单胺氧化酶(MAO)的影响,探讨白芷总香豆素对偏头痛治疗作用的机理。方法采用昆明种小鼠连续14 d每只皮下注射利血平(10 mg.kg-1)造成5-HT耗竭型偏头痛动物模型,从第7天起,实验组予不同剂量白芷总香豆素混悬液灌胃,药物干预7天后检测动物脑及血中5-HT及MAO。结果①白芷总香豆素在0.72,0.36 g.kg-1下均可升高模型动物脑内及血中5-HT含量,与模型组比较有明显差异(P<0.05,P<0.01);②白芷总香豆素各剂量对动物脑内及血中MAO活性无明显影响。结论白芷总香豆素对实验性偏头痛模型小鼠的治疗作用,可能与白芷总香豆素升高模型动物脑和血中5-HT的作用有关,但该作用并非通过干预单胺氧化酶活性来实现,提示这可能为传统头痛要药白芷散风除湿、通窍止痛功效的现代机制之一。     

川白芷总香豆素治疗偏头痛的部分药效学实验研究

目的:研究川白芷总香豆素的镇痛作用及对偏头痛模型大鼠的影响,考察川白芷总香豆素对偏头痛的治疗作用.方法:镇痛实验采用热板法和醋酸扭体法在小鼠上进行;偏头痛药效实验选用硝酸甘油致实验性偏头痛模型大鼠进行.结果:①川白芷总香豆素高剂量组(2.62g/kg)、中剂量组(1.31g/kg)、低剂量组(0.65g/kg)均具有明显的镇痛作用,以醋酸扭体法镇痛作用表现明显(P<0.05;P<0.01);②对硝酸甘油致实验性偏头痛模型大鼠的药效学实验显示,川白芷总香豆素高剂量组(2.62g/kg)、中剂量组(1.31g/kg)的模型动物耳红消失的时间明显缩短(P<0.05);挠头消失时间明显缩短(P<0.05);爬笼次数明显减少(P<0.05).结论:川白芷总香豆素具有明显的镇痛作用,且对硝酸甘油所致实验性偏头痛大鼠模型表现出较好的治疗作用,提示白芷总香豆素对偏头痛有一定的治疗作用,可进一步开发和研究.     

西黄丸对肝癌细胞SMMC7721分泌的血管内皮生长因子及基质金属蛋白酶2、9的影响

西黄丸为中医传统抗癌名方，功效活血化瘀、清热解毒、消肿止痛。临床文献报道：西黄丸用于乳腺癌、肝癌、白血病等多种恶性肿瘤的治疗，取得了肯定的疗效。在既往的研究中发现，西黄丸可抑制肿瘤细胞的生长，为了进一步研究其抑瘤的机理，我们采用体外实验的方法，对其抗肿瘤血管生成和转移的作用进行了研究，具体实验如下。     

犀黄丸治疗恶性肿瘤的临床和实验研究进展

犀黄丸是清代名医王洪绪的家传秘方，出白《外科证治全生集·卷四》，由麝香、牛黄、炙乳香、炙没药组成，其主要功能为消坚化结、解毒散痈、消肿止痛，为治疗“乳岩”、“瘰疠”、“痰核”、“肺痈”之名方，现代主要用于各种恶性肿瘤等疾病的治疗，取得了较好的治疗效果，临床报道较多并有部分实验研究，现综述如下。     

犀黄丸对多种人恶性肿瘤细胞株MDA-MB-231、SMMC7721、T24、HL-60、A549增殖的影响

目的:研究犀黄丸对人乳腺癌细胞株MDA-MB-231、人肝癌细胞株SMMC7721、人膀胱癌细胞株T24、人早幼粒细胞白血病细胞株HL-60、人肺腺癌A549细胞株细胞增殖的影响。方法:将不同浓度犀黄丸浸出液,直接加入含肿瘤细胞培养板中,MTT法分别测定其对多种恶性肿瘤细胞株增殖的影响。结果:犀黄丸浸出液对MDA-MB-231、SMMC7721、T24、HL-60、A549肿瘤细胞的增殖均有明显的抑制作用(P<0.05;P<0.01),且随浓度的增加,抑制率上升,呈剂量依赖关系,抑瘤作用的IC50以MDA-MB-231、SMMC7721为敏感。结论:体外实验结果表明,犀黄丸对多种人肿瘤细胞增殖有明显抑制作用,不同的恶性肿瘤细胞株对其的敏感性存在较大的差异,其抑瘤作用表现出一定的选择性。提示犀黄丸在传统上用于“乳岩”———乳腺癌的治疗确有一定的科学性,故传统抗肿瘤中药在现代临床使用时也应选择敏感的肿瘤类型。     

辛夷挥发油对过敏性鼻炎豚鼠的作用及机理初探

目的:研究辛夷挥发油(VOMbP)对过敏性鼻炎豚鼠的作用。方法:采用TDI对豚鼠进行造模,观察症状体征以及光镜下鼻粘膜组织形态学变化。同时应用免疫组织化学方法观察鼻粘膜CD54、CD106表达的变化,ELISA法检测血中IL-4水平。结果:VOMbP治疗组鼻痒、喷嚏、清涕,鼻粘膜厚度以及嗜酸性粒细胞浸润明显改善;CD54的表达明显减少,血中IL-4水平降低。结论:VOMbP能缓解局部症状,改善局部粘膜的充血、水肿,减少嗜酸性粒细胞在炎症局部的浸润。其作用机理之一是阻止了CD54在炎症部位血管内皮细胞表面的高表达,从而发挥治疗过敏性鼻炎的作用。     

黄芪甲苷、总多糖、注射液对3种人恶性肿瘤细胞增殖的影响

目的:比较黄芪不同制剂、成分对3种人肿瘤细胞株SMMC7721、PC3、HL60增殖的影响。方法:将不同浓度黄芪甲苷、总多糖、注射液,直接加入肿瘤细胞培养液中,MTT法测定各成分对三种肿瘤细胞的增殖影响。结果:黄芪甲苷、总多糖、注射液上述三种人肿瘤细胞增殖无明显抑制作用,且黄芪甲苷在20mg/ml浓度时对SMMC7721、PC3的增殖有一定促进作用。结论:体外实验结果表明黄芪甲苷、总多糖、注射液对三种人肿瘤细胞株增殖无明显抑制作用。     

补经合剂对初老大鼠卵巢细胞Fas、Caspase-3表达的影响

目的:补经合剂具有补肾益精、养血益气的功效,临床上用于治疗月经后期或伴量少属肾虚血亏者。本研究着重以该方对大鼠卵巢卵泡细胞凋亡的影响,拟从分子生物学水平探讨该方的作用机理。方法:以雌性初老大鼠为自然肾虚模型,采用免疫组织化学方法观察了补经合剂对肾虚大鼠卵巢的卵泡细胞 Fas表达、凋亡蛋白酶 Caspase-3表达的影响。结果:补经合剂高剂量组(相当于原生药31g/kg)能抑制肾虚大鼠卵巢的卵泡细胞凋亡蛋白酶 Caspase-3表达(P<0.05);同时中成药乌鸡白凤丸也具有相似的作用。结论:补经合剂临床上用于治疗月经后期或伴量少的机理,可能与该药抑制肾虚大鼠卵巢的卵泡细胞凋亡蛋白酶Caspase-3表达水平有关。     

内异康复片对EMT大鼠VEGF、MMP-9、HGF及Wnt4、Wnt5α的调控机制研究

目的:分析内异康复片对子宫内膜异位症(EMT)大鼠异位内膜黏附、浸润及增生的调控作用,并探讨其作用机制。方法:建立子宫内膜异位症大鼠模型,随机分为模型对照组、阳性对照组、中药低、中、高剂量组,每组10只。治疗3周后,测量各组大鼠异位内膜体积;另取模型动物的异位内膜组织,分离异位内膜细胞,体外培养,设空白对照组、阳性对照组、中药低剂量组、中药中剂量组、中药高剂量组,每组4个复孔。采用ELISA法测定血管内皮生长因子(VEGF)、基质金属蛋白酶(MMP)、肝细胞生长因子(HGF)含量;Western Blot检测Wnt4、Wnt5α的表达。结果:动物实验结果:与模型对照组比较,中药各剂量组、阳性对照组的异位内膜体积显著缩小,异位内膜厚度变薄,腺体面积减少,差异均有统计学意义(P0.01,P0.05);中药高剂量组、阳性对照组的腺体数目显著少于模型对照组,差异均有统计学意义(P0.05);中药高剂量组VEGF、MMP-9含量显著低于模型对照组,差异均有统计学意义(P0.05)。细胞实验结果:中药低、中、高各剂量组培养上清液的VEGF含量显著低于空白对照组,中药高剂量组MMP-9含量显著低于空白对照组,中药高剂量组和阳性对照组Wnt4、Wnt5α表达水平均显著低于空白对照组,差异均有统计学意义(P0.05,P0.01)。结论:内异康复片治疗EMT的机理可能与抑制异位内膜细胞分泌VEGF、MMP-9,以及调节Wnt信号转导通路有关。