高脂餐与空腹顿服胺碘酮的药代动力学对比研究

目的　比较空腹和高脂餐后顿服胺碘酮的药代动力学变化 ,探讨饮食对胺碘酮药代动力学的影响。方法　 8名健康男性志愿者 ,年龄 (2 1 6± 1 2 )岁 ,体重 (6 5 8± 5 6 )kg。志愿者分别在空腹12h和进食标准脂肪早餐 (含黄油 1 5 g/kg体重 )后顿服胺碘酮 80 0mg ,两次服药间隔 12周。高效液相色谱法测定胺碘酮及其代谢产物去乙基胺碘酮浓度 ,计算餐后与空腹服药后药代动力学参数及相对生物利用度。结果　结果显示高脂餐后胺碘酮的血浆浓度较空腹服药明显增高。餐后胺碘酮的峰浓度(Cmax)和血药浓度 时间曲线下面积 (AUC0 t)均较空腹服药显著升高 [Cmax(2 330± 12 14)ng/ml对 (90 3± 35 3)ng/ml;AUC0 t(2 72 6 6± 86 6 7)ng·h·ml-1对 (12 82 5± 5 985 )ng·h·ml-1](P <0 0 1) ;消除半衰期 (t1/ 2 )明显延长 [(2 9 6± 9 8)h对 (17 0± 5 3)h](P <0 0 1) ;达到峰值时间 (Tmax)基本不变 [(4 6±1 2 )h对 (4 6± 1 5 )h]。根据各受试者的AUC计算出高脂餐后服药的相对生物利用度为 2 39%±75 %。结论　高脂餐后服药增加胺碘酮的吸收 ,显著增加胺碘酮的血药浓度 ,同时减慢胺碘酮自体内的消除 ,提示进食高脂餐可能影响药物的疗效。     

颞叶内侧癫(癎)海马功能连接的功能磁共振成像研究

目的 研究颞叶内侧癫(癎)患者右侧海马与全脑,尤其是默认网络功能连接的关系,探讨颞叶内侧癫(癎)患者默认网络异常的机制及其形成的颞叶癫(癎)网络.方法 23例颞叶内侧癫(癎)患者,采用静息功能连接的功能磁共振成像,选择右侧海马作为兴趣区,获得正常对照组和颞叶内侧癫(癎)组受试者的脑功能连接激活图,观察其右侧海马与全脑的功能连接.结果 正常对照组受试者默认网络包括海马、后扣带回和(或)楔前叶、前扣带回和(或)前额叶内侧、角回及前颞叶.颞叶内侧癫(癎)组患者右侧海马与默认网络的正向功能连接明显减弱,与右侧额下回、颞上回及第一运动感觉皮质下部的正向功能连接增强;与前额叶背侧、顶间沟及第一运动感觉皮质上部的负向功能连接减弱.结论 在颞叶内侧癫(癎)患者功能连接网络中,默认网络及部分正向功能连接网络受损,提示患者存在广泛的、与海马相关的生理功能丧失;与右侧额下回、颞上回及第一感觉运动皮质下部的功能连接增强则可能与颞叶癫(癎)网络有关.     

基于动态因果模型研究小脑在癫痫发作间期痫样放电中的作用

目的 采用脑电功能磁共振同步联合成像(electroencephalogram-functional MRI,EEG-fMRI)方法,观察癫痫发作间期痫样放电时脑活动情况,探讨小脑在痫样放电中的作用及神经机制.资料与方法 10例复杂部分性发作癫痫患者,行EEG-fMRI,以发作间期痫样放电的相关设计模式对功能磁共振成像(fMRI)数据进行分析,对比观察痫样放电引起的大脑皮层及小脑活动情况,采用动态因果模型(dynamic causal modelling,DCM),观察两者之间功能连接和因果关系.结果 发作间期痫样放电时,在大脑皮层广泛激活的基础上,小脑半球的代谢活动也明显增强,其中8例小脑的最大激活点位于小脑半球皮层,2例位于小脑蚓部.皮层与小脑之间存在可靠的双向功能连接.结论 发作间期痫样放电时,大脑皮层中的癫痫灶通过皮层下的神经核团与小脑之间形成往返神经环路;小脑在癫痫的发放和传播中起重要的调节作用.     

贝那普利对氨氯地平药代动力学的影响

目的：比较受试者口服复方贝那普利（含盐酸贝那普利10mg和苯磺酸氨氯地平5mg）和氨氯地平（5mg）后体内氨氯地平的药代动力学特征，研究氨氯地平和贝那普利之间的相互作用。方法：采用两制剂、两周期随机交叉试验设计，12名男性健康受试者自身对照，口服复方贝那普利或氨氯地平。应用LC／MS／MS方法测定氨氯地平的血药浓度，并采用WinNonLin软件计算药代动力学参数。结果：复方和单方制剂中氨氯地平的平均药代动力学参数如下：Cmax分别为（2．6±0．6）、（2．8±0．7）μg／L，tmax分别为（5．8±1．3）、（5．3±1．0）h，AUC0-144分别为（99±39）、（109±26）μg·L^-1·h，t1/2分别为（37±6）、（44±12）h。各参数在两制剂间均无统计学意义。结论：贝那普利对氨氯地平在人体内的药动学过程没有显著影响。     

瑞舒伐他汀钙片中国人体的药动学

目的:研究瑞舒伐他汀在中国健康志愿者体内的药动学特征。方法:健康男性受试者24名,随机分为3个剂量组:瑞舒伐他汀5,10和20mg组,每组8名,分别口服对应剂量的瑞舒伐他汀钙片。以高效液相-质谱/质谱(HPLC-MS/MS)法测定血药浓度。结果:受试者单剂量空腹口服瑞舒伐他汀5,10,20mg后,达峰浓度Cmax分别为(6.5±1.5)μg、(12.6±4.4)μg和(39.7±24.8)μg.L-1,AUC0-t分别为(58.5±12.9)μg.h.L-1,(123.5±36.5)μg.h.L-1,(268.1±161.1)μg.h.L-1,达峰时间分别为(3.8±1.9)h,(3.5±1.3)h,(2.9±1.0)h,半衰期t1/2分别为(14.5±4.2)h、(12.3±1.9)h、(10.3±1.9)h;受试者多次口服瑞舒伐他汀5,10和20mg达稳态后,稳态达峰浓度Cmax分别为(6.1±1.4)μg.L-1、16.1±6.0μg.L-1(35.8±19.8)μg.L-1、AUCss分别为(71.4±6.2)μg.h.L-1、(168.6±50.4)μg.h.L-1和(359.4±128.2)μg.h.L-1,稳态达峰时间tmax分别为(3.6±0.7)h、(3.9±1.1)h、(3.0±0.9)h,稳态半衰期t1/2分别为(15.6±3.1)h、(12.8±2.4)h、(11.2±1.4)h。结论:在本研究剂量范围内,瑞舒伐他汀呈线性动力学特征而无饱和性,中国人与白种人的药动学特征存在明显的种族差异。     

奥美沙坦酯片人体生物等效性研究

目的:评价奥美沙坦酯片与奥美沙坦酯胶囊的人体生物等效性。方法:采用双周期交叉设计,28例健康志愿者随机交叉口服单剂量奥美沙坦酯片(受试制剂)或奥美沙坦酯胶囊(参比制剂)20 mg,采用高效液相色谱法测定血浆中奥美沙坦的血药浓度。结果:受试制剂与参比制剂的t_(1/2)分别为(6．72±1．80)和(6．49±1．52)h, C_(max)分别为(495．0±255．3)和(396．0±147．5)μg·L~(-1),T_(max)分别为(2．4±0．7)和(2．9±1．0)h,AUC_(0-t)分别为(2 899±877)和(2 658±840)μg·h·L~(-1),AUC_(0-∞)分别为(3 091±925)和(2 847±932)μg·h·L~(-1),以AUC_(0-∞)计算,奥美沙坦酯胶囊的相对生物利用度平均为(114．0±34．5)％。结论:奥美沙坦酯片与奥美沙坦酯胶囊生物等效。     

医护人员艾滋病防治知识的调查分析

目的了解医护人员对艾滋病认知状况,为防治艾滋病的培训提供依据。方法采用问卷调查的方式,对艾滋病相关知识的5个方面、30个问题进行调查。结果医护人员对艾滋病知识综合知晓率64.94%,艾滋病的一般知识正确率均>88.00%;艾滋病的诊断标准与治疗方法、消毒隔离、职业防护、法规职责等专业知识欠缺;护理人员对17个问题的应答正确率高于医生(P<0.05)。结论医护人员对艾滋病的专业知识缺乏,应分专业、分层次进行艾滋病专业知识培训,尽快掌握艾滋病知识。     

抗菌药物使用规范的制定及应用

目的:规范抗菌药物的使用,使其合理、有效、低成本。方法包括抗菌药物应用的基本要求;质控方法与质控标准;分线管理的原则;抗菌药物专科用药方案;预防用药方案。结果抗菌药物使用率下降了12.06%,人均抗菌药物费用减少了182元,下降了18.83%,抗菌药物费用占药品费用控制在40%以下。结论规范抗菌药物的使用是提高医疗质量,降低医疗费用的重要举措。     

尿液分析仪检测假阴性问题探讨

随着尿液分析仪的普及应用,尿液分析既简便又快速,为临床诊断提供了方便,但在实际应用中可能会出现许多问题,我们对使用英国拜尔公司生产的BAYER 50型尿十项分析仪测定全为阴性的1000例尿液标本,再用显微镜作沉渣镜检观察并进行比较,结果报告如下。     

基层医院清洁手术抗菌药物应用与费用分析

目的了解基层医院清洁手术预防应用抗菌药物情况,规范抗菌药物的预防应用,降低医疗成本。方法设计统一调查表,调查某市13家县级医院2004年9月份清洁手术应用抗菌药物情况。结果共调查639例清洁手术患者,抗菌药物预防使用率为98.28%(628/639);抗菌药物平均使用时间为(7.60±2.57)d;单一用药占55.25%(347/628),联合用药占44.75%(281/628);用第三代头孢菌素以上及广谱抗菌药物者占50.64%(318/628);人均抗菌药物费用为人民币(1 064.64±286.51)元,占药品费用的43.38%,心胸外科、神经外科患者平均抗菌药物费用较高,分别为(2 783.10±653.39)元、(1 991.56±623.32)元。结论基层医院清洁手术抗菌药物预防使用率高,用药时间长、起点高等是不合理用药的主要表现,也是造成抗菌药物费用高的主要原因。