吡咯烷二硫氨基甲酸对大鼠急性肾损伤的保护作用及机制

目的观察吡咯烷二硫氨基甲酸（pyrrolidine dithiocarbamat,PDTC）对大鼠急性肾损伤（acute kidney injury,AKI）的保护作用及其可能机制。方法实验分为假手术组、AKI组和PDTC组,各组再按取材时间分为3、6、12、24、48 h组。检测不同时间点血清肌酐（serum creatinine,SCr）和尿素氮（blood urea nitrogen,BUN）水平;苏木素和伊红染色观察肾脏的组织学改变;Western blotting法检测进入肾细胞核内的核因子 кB（nuclear factor кB,NF кB）p65蛋白的表达;酶联免疫吸附试验检测法检测肾组织肿瘤坏死因子 α（tumor necrosis factor α,TNF α）和细胞间黏附分子 1（intercellular adhesion molecule 1,ICAM 1）的水平;检测肾组织丙二醛（malondialdehyde,MDA）的水平和总抗氧化能力（total antioxidative capacity,T AOC）。结果PDTC组大鼠肾功能及肾组织的病理变化均较AKI组显著减轻。PDTC组各时间点肾组织T AOC高于AKI组（P＜001）;而MDA、TNF α和ICAM 1水平均明显低于AKI组（P＜001）,高于假手术组（P＜001）。PDTC组肾细胞核内NF кB p65蛋白表达较AKI组明显减少（P＜001）,且其表达变化与TNF α、ICAM 1、MDA和T AOC水平的变化密切相关（r分别为0487、0614、0436、-0283,P＜001）。结论PDTC可能通过抑制NF кB活化,从而减少TNF α和ICAM 1的产生,并减轻氧化应激损伤,对急性肾损伤起保护作用。     

壳寡糖对氯化汞诱导的兔急性肾功能衰竭的保护作用

目的研究壳寡糖(COS)对氯化汞(HgCl2)诱导的急性肾功能衰竭(ARF)的保护作用。方法日本大耳白兔18只随机分为对照组、ARF组、COS组,造模24h后测血BUN、Cr,测肾组织MDA、SOD及MT表达并观察组织学变化。结果与对照组比较,ARF组血Cr、BUN均明显上升(P<0.01),肾组织MDA含量明显升高(P<0.01),SOD活力明显降低(P<0.01),肾组织MT表达有增加(P>0.05),肾组织结构损害明显。COS组与ARF模型组相比,血Cr、BUN均明显下降(P<0.01),肾组织MDA含量明显降低(P<0.01),SOD活力较ARF模型组明显升高(P<0.01),肾组织MT表达显著增加,肾组织结构改变明显减轻。结论 COS能减少肾组织MDA含量,升高SOD活力,显著降低血Cr、BUN,对兔ARF有较明显的保护作用。     

缺血后处理对肾移植急性排斥反应中细胞毒作用的影响

目的探讨缺血后处理(IPO)对大鼠移植肾急性排斥反应(AR)中细胞毒杀伤作用的影响及机制。方法实验分为对照组(同基因移植:供、受鼠均为Wistar大鼠)、AR组和IPO组(异基因移植:供鼠为SD大鼠,受鼠为Wistar大鼠)。其中IPO组受鼠于移植完成后实施IPO,即开放肾动脉30 s,阻断30 s,共循环3次,然后完全开放。术后1、3、5、7d取各组受鼠血清和移植肾组织,检测血清肌酐(Cr)和尿素氮(BUN)水平;观察肾脏组织学改变;采用反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)和Western blot分别检测移植肾核因子-кB(NF-кB)P65、穿孔素、颗粒酶B及FasL mRNA和蛋白的表达。结果 IPO组大鼠肾功能及肾组织病理损伤均较AR组减轻。术后各时间点,AR、IPO组穿孔素、颗粒酶B及FasLmRNA和蛋白表达均明显高于对照组(P<0.01),IPO组均较AR组降低(P<0.05,P<0.01)。AR、IPO组肾细胞核内NF-кBP65蛋白水平也较对照组明显升高(P<0.01),IPO组较AR组明显降低(P<0.01),但AR组NF-кB P65 mRNA的表达与IPO组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。肾细胞核内NF-кB P65蛋白表达分别与穿孔素、颗粒酶B和FasL蛋白表达呈正相关(r=0.541、0.267、0.433,P<0.05)。结论 IPO可减轻移植肾AR中的细胞毒杀伤作用,其机制可能与抑制NF-кB活性,从而抑制穿孔素-颗粒酶B和Fas/FasL途径有关,而非下调NF-кB的表达。     

银杏叶提取物抗氯化汞急性肾损伤的实验研究

目的探讨银杏叶提取物(EGb)能否诱导大鼠肾脏表达HO-1,减轻氯化汞所致的急性肾损伤.方法56只雄性Wistar大鼠随机分为Ⅰ组(腹腔注射EGb 20 mg/kg,24 h后再注射HgCl21 mg/kg)、Ⅱ组(腹腔注射EGb 20 mg/kg ZnPPⅨ45μlmol/kg,24 h后再注射HgCl2 1 mg/kg)、Ⅲ组(同时腹腔注射等量生理盐水 HgCl21 mg/kg)、Ⅳ组(同时腹腔注射等量生理盐水 等量蒸馏水).检测肾组织中HO-1蛋白表达及HO-1活力、丙二醛(MDA)含量、总抗氧化能力(TAOC)和血清肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)含量并观察组织形态学改变.结果EGb明显诱导了肾内HO-1表达并增加其活力;与Ⅳ组比较,Ⅱ、Ⅲ组Cr、BUN、MDA升高,TAOC降低,组织学损伤严重(均P＜0.05);与Ⅲ组比较,Ⅰ组染汞损伤前用EGb诱导HO-1表达,可逆转上述病理改变,而Ⅱ组用HO-1的抑制剂ZnPPⅨ后,则不能完全逆转上述病理改变.结论EGb能显著诱导肾内HO-1的表达并减轻HgCl2所致的急性肾损伤,其作用机制与HO-1增强肾组织抗氧化能力有关.     

杏丁预处理对实验性兔急性心肌缺血的保护作用

目的　探讨杏丁预处理对兔急性心肌缺血的保护作用。方法　 2 0只健康兔随机分为对照组与杏丁预处理组 (结扎冠脉前3d ,每d予以杏丁 5ml/kg经耳缘静脉缓慢注入 ) ,结扎冠状动脉左旋支造成急性心肌梗死模型 ,分别测定结扎前及结扎后 1 5、60、1 2 0min的左心功能 ,于冠脉结扎 1 2 0min后取心脏 ,采用伊文斯蓝和N -BT染色法测量心肌缺血范围和心肌梗死范围。结果　与对照组相比 ,杏丁预处理组心肌缺血及心肌梗死范围明显缩小 (P分别 <0 .0 5、0 .0 1 ) ,左室功能也更好 (P <0 .0 1 )。结论　杏丁预处理对急性心肌缺血具有明显保护作用 ,可缩小心肌缺血和梗死范围 ,改善心功能。