苦参凝胶（坤立舒®）治疗外阴阴道假丝酵母菌病（湿热下注证）的临床综合评价

目的 开展苦参凝胶治疗外阴阴道假丝酵母菌病(VVC,湿热下注证)的临床综合评价。方法 经过系统梳理苦参凝胶治疗VVC(湿热下注证)的现有研究,采用定性和定量的相结合的评价方法,基于多准则决策(MCDA)模型,应用CSC v2.0软件,从“6+1”维度对苦参凝胶进行临床综合评价。结果 苦参凝胶开展了自发呈报系统(SRS)监测数据、随机对照试验(RCT)、真实世界研究、Meta分析和非临床安全研究,尚未发现严重不良反应,安全性评为A级;Meta分析显示苦参凝胶和抗真菌药物(氟康唑胶囊、克霉唑阴道片、克霉唑阴道泡腾片、酮康唑片)联合使用在假丝酵母菌转阴率、复发率、临床症状改善时间方面优于抗真菌药,有效性评为A级;采用决策树模型,根据增量效应水平分析,苦参凝胶联合克霉唑阴道片治疗方案更具有经济性,经济性评为B级;苦参凝胶联用抗真菌药可显著降低VVC的复发率,为国内首个阴道用卡波姆凝胶剂(专利号:ZL031151981),创新性评为B级;一般不需要个体化治疗方案,供应贮运方便较高,政策宣传促销信息和药品信息规范,医护、患者都易操作;中成药信息齐全,符合国家标准的规定,比较规范,准确;适宜性评为B级;药品价格属于中等,可负担性和可获得性均较好,可及性评为B级;来源于《金匮要略》的苦参汤,人用经验丰富,中医药特色评为B级。结论 综合“6+1”维度,采用CSC v2.0软件计算得出,苦参凝胶的临床价值评价为A类,建议可直接按程序转化为基本临床用药管理的相关政策结果。     

中成药上市后临床安全性医院集中监测报告规范的建议

本研究旨在通过制定中成药上市后临床安全性医院集中监测报告规范的建议,提高中成药上市后临床安全性医院集中监测的报告质量。按照国际卫生研究中报告规范的制定指南五大步骤(立项发起、会前准备、面对面共识会议、会后行动、发布后工作)开展研制,形成了中成药临床安全性监测报告规范建议以及相关条目清单。通过该研究所形成的报告规范建议,能够为如何撰写中成药上市后临床安全性医院集中监测报告提供参考和借鉴,但有待进一步广泛征集国内外相关专家反馈意见,并推广使用。     

基于巢式设计的热毒宁注射液不良反应特征及影响因素分析

目的观察热毒宁注射液不良反应的特征及影响因素。方法收集全国5家医院使用热毒宁注射液患者的临床信息,以不良反应为结局指标,进行巢式病例对照设计,采用单因素及多因素条件Logistic回归模型,分析热毒宁注射液不良反应发生的可能影响因素。结果 3000例热毒宁注射液患者中16例发生不良反应,以儿童居多,平均年龄10.12岁,男性11例,女性5例;以消化系统胃肠道症状(如腹痛、腹泻、胃脘痛)发生较多,占87.5%。以年龄、性别、用药季节、药品批次相同为匹配条件,按照1∶4比例匹配未发生不良反应的患者64例,多因素条件Logistic结果显示,滴速是不良反应发生的影响因素(P=0.043),注射前是否冲管是不良反应发生的重要因素(P=0.027)。结论热毒宁注射液不良反应以儿童居多,注射前未冲管及滴速过快是不良发应发生的重要影响因素。     

度量与中医药研究

要阐明事物的本质,必须先从这一事物的量着手,将所研究的事物给以一种度量。中医学是一个模糊的复杂理论体系,中国古代哲学又对其有着深远的影响,所以很难将其理论本身赋予确定的数值,这就加大了对中医药学度量的复杂性。目前,使中医学从“描述科学”向“精密科学”过度,已倍受中医界乃至整个科学界的关注,从定性到定量的研究方法也被广泛认为是中医药研究的必由之路。在这个时候,从度量的角度来探讨这个问题,或许可以找到一个突破口,为我们提供新的研究思路。     

开放的复杂巨系统及其方法在中医药领域中的应用

近年来,在四诊信息的分析处理、证候的系统研究、中药复方配伍、作用机理的研究及其复杂药效成分的质量控制、以及符合中医药特色的临床疗效评价方法的建立等方面所表现出的问题,成为了制约中医药向前发展的"瓶颈"。其中,对以"辨证"为核心的中医诊断的研究是中医学研究的关键一环。探讨中医学具有开放的复杂巨系统的特性,并基于其方法论——综合集成法,用另一种语言对中医诊断的领域特点重新表述与诠释,希望能为中医药诊疗体系的建立及中医药学科的发展提供一条思路。     

基于病证诊断的2445例感染性疾病患者免疫特征研究

目的探讨感染性疾病患者的免疫特征。方法采用前瞻性、多中心、大样本、注册登记式研究方法,采集感染性疾病患者血清进行免疫学指标检测,包括环磷酸腺苷(cAMP)、白细胞介素1β(IL-1β)、白细胞介素4(IL-4)、白细胞介素6(IL-6)、白细胞介素8(IL-8)、巨噬细胞炎性蛋白1β(MIP-1β)、前列腺素E2(PGE2)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)8项指标,并分析不同原患疾病、发病天数、发热情况及不同中医证候患者各指标特征。结果共采集2445份感染性疾病患者免疫指标,IL-6、cAMP、PGE-2和TNF-α在不同体温层面差异具有统计学意义(P0.05或P0.01),且中热组偏高;除PEG-2外,不同原患疾病患者其他7项免疫指标分布差异均有统计学意义(P0.01),且肺炎组各指标值略高;IL-8指标在不同发病天数分布差异有统计学意义(P0.05),以发病1周最高;风邪组患者各指标值略高(P0.01)。结论感染性疾病患免疫指标往往会升高,并且患者体温、原患疾病、发病天数、中医证候对其有一定影响。     

主动监测在中药注射剂上市后临床安全性评价的应用及范例

目的:以三种清热解毒类中药注射剂为例,为其上市后临床安全性评价及方法学研究提供范例。方法:基于前瞻性、多中心、大样本主动监测嵌套巢式病例对照设计的方法,监测使用三种中药注射剂的患者,探索不良反应发生率、发生特征及过敏反应可能的影响因素。结果:监测10 029例患者,共发生26例ADR,包括5例过敏反应,经过人体免疫毒理学指标检测,患者的IgE皆有所升高。结论:基于监测数据计算总体ADR发生率为0.26%,属于偶见(0.1%~1%),过敏反应可能由IgE介导,这也为此类问题的研究探索了方法学范式。     

早期糖尿病患者的中西医结合治疗临床研究

目的：研究中西医结合治疗老年早期糖尿病肾病的临床效果及安全性。方法：随机抽取北京市隆福医院2013年9月26日至2014年12月31日收治的44例早期糖尿病肾病老年患者,分别给予中西医结合治疗、单纯西医治疗。结果：中西医结合治疗的总有效率显著高于对照组,2组均未出现明显的不良反应。结论：中西医结合治疗早期糖尿病肾病,疗效显著,值得在临床推广。     

基于HIS的参麦注射液治疗肿瘤临床用药特征真实世界研究

参麦注射液是临床常用补益类中药注射剂,为了解参麦注射液治疗肿瘤患者的年龄、性别、用药剂量、疗程以及联合用药等临床特征,该研究选取全国20家三级甲等医院信息系统(hospital information system,HIS)中使用参麦注射液治疗肿瘤的患者信息,通过分析发现使用参麦注射液的患者多为45岁以上的中老年人,共3 338人,占79.36%;男女比例为1.73:1;患者住院天数多集中于15~28 d,共2 080例,占总人数29.15%;使用参麦注射液的肿瘤患者常合并有高血压病和冠心病;患者中医证候多为气阴两虚证,其次为痰瘀互结证;参麦注射液治疗肿瘤患者单次使用剂量分布为81~100 mL最多,共有8 491例患者,占总人数48.70%;用药疗程平均为5.44 d,疗程分布最多的为1~2 d,共12 186例,占总人数68.89%;采用关联规则方法分析参麦注射液治疗肿瘤患者的常见联合用药为地塞米松(支持度为44.63%),托烷司琼(支持度为31.22%),甲氧氯普胺(支持度为20.53%),泮托拉唑(支持度为20.03%)。     

3 033例基于主动监测的舒筋健腰丸真实世界安全性医院集中监测

目的 为进一步评价舒筋健腰丸上市后临床应用的安全性,及早发现该药的潜在风险因素,获得舒筋健腰丸真实世界用药情况及其不良反应（ADR）发生率、临床特征,并探索其ADR发生的影响因素。方法 通过开展前瞻性、大样本、多中心全院连续注册登记式医院集中监测,配合用药结束后2~4周末的电话随访,对用药患者进行全疗程监测。监测过程严格执行三级质量控制,采用专有的电子数据管理系统进行数据管理,采用SAS 9.4和R软件进行统计分析。结果 自2018年5月到2020年7月完成了全国25家医院（30个临床科室）的3 033例舒筋健腰丸用药患者的安全性监测,通过数据及监测质量专家评估会论证和ADR专家判读会对ADR的判读,确认ADR 36例,49例次。结论 按照WHO ADR的症状分类主要为偶见ADR（0.1%≤ADR<1%,有腹胀、口腔溃疡、口干、便秘）和罕见ADR［0.01%≤ADR<0.1%,食欲减退、皮疹、乏力、丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高、肌酐升高、头晕、胃痛、胃脘胀闷、肝区不适、瘙痒、烦躁、反酸、口麻、腹痛、喉痛、耳痛、耳鸣］。同时,通过少数类过取样算法（SOMTE）抽样联合Logistic回归方法,得出服药天数在1~14 d的患者、年龄在46~65岁、66~80岁、81岁及以上患者、患者合并使用阿托伐他汀、腺苷钴胺、骨化三醇软胶囊、骨疏康胶囊、氨基葡萄糖、硝苯地平、甲钴胺、二甲双胍、藤黄健骨胶囊、补骨片、双氯芬酸钠缓释片等可能是ADR的影响因素。通过本注册登记式研究为舒筋健腰丸临床安全规范用药提供了真实世界循证依据。