N-苯基-1H-吡咯取代的双苯并咪唑类衍生物的合成及其AT_1受体拮抗活性研究

目的:寻找活性强、作用时间长的新型非肽类AT1受体拮抗剂.方法:以替米沙坦(telmisartan)为原型物,根据分子-受体结合模型的研究结果对其进行结构优化:运用生物电子等排原理,用苯基吡咯代替联苯结构,在此基础上将羧基与四氮唑两种酸性基团的作用进行比较;改变苯并咪唑2-位亲脂性侧链的长度;在苯基吡咯5-位引入吸电子取代基,共设计了3类结构新颖的N-苯基-1H-吡咯取代的双苯并咪唑类衍生物,并完成了12个目标化合物的合成.通过测定目标化合物抑制AⅡ诱导的兔胸主动脉环收缩的能力评价了其对AT1受体的拮抗活性.结果:目标化合物均未见文献报道,其结构经MS、IR、1H NMR和元素分析确证,其中化合物I d的AT1受体拮抗活性大于先导物替米沙坦.结论:Id具有进一步的研究价值.     

1,3-二氮杂螺[4,5/4]癸/壬-1-烯-4-酮类衍生物的合成及其生物活性

目的 设计合成新型非肽类血管紧张素Ⅱ(AⅡ)受体拮抗剂，评价其抑制AⅡ诱发的兔主动脉收缩反应的生物活性。方法 以1，3-二氮杂螺[4，5／4]癸/壬-1-烯-4-酮为核心，运用生物电子等排及拼合原理等药物设计方法，设计并合成了14个螺环的联苯磺酰胺类衍生物，测定了它们对AⅡ引起的兔胸主动脉收缩幅度影响的IC50值。结果 所有目标化合物均未见文献报道，其结构经过IR、1H-NMR及MS确证。结论 所设计的化合物均有不同程度的AⅡ受体拮抗活性。     

前列地尔脂质体的制备及刺激性考察

目的 :制备前列地尔脂质体以减少其静脉注射的刺激性。方法 :采用逆相蒸发法制备前列地尔脂质体 ,用超滤膜测定脂质体的包封率及其释放、马尔文粒径仪测定平均粒径 ;并通过动物实验比较静脉注射的刺激性。结果 :前列地尔脂质体的包封率可达到 94 % ,超声后和高压匀质后的粒径为(732±s 35 )nm和 (6 7± 7)nm ,刺激性得到显著改善。结论 :前列地尔脂质体可以显著降低静脉注射引起的刺激性。     

黄花倒水莲总苷预防性给药对高脂血症家兔的调脂作用

目的：利用家兔饵食性高血脂症模型研究黄花倒水莲总苷调脂作用。方法：连续给予新西兰家兔30d高脂饲料，使形成高脂模型，造模同时ig给予黄花倒水莲总苷(PIS)25，50，100mg/kg。停止高脂饲料喂养后继续给药30d。分别于给药前，给药后第30天和第60天测定血清中TC、TG、HDL-C和LDL-C。于第60天测定血清中SOD活性、MDA、ApoAl、ApoB含量并取肝组织测定TC、TG含量。结果：高脂饵食造模后第30天，第60天血清中TC，TG，和LDL-C及MDA，肝组织中TC，TG含量升高，血清中HDL-C含量和SOD活性降低。PTS能降低血清中TC0，TG，LDL-C及MDA，肝组织中TC、TG，升高血清中HDL-C含量和SOD活性。结论：高脂饲料喂养新西兰家兔30d即可形成高脂模型；黄花倒水莲总皂苷预防性给药能降低新西兰家兔血清中TC，TG，LDL-C及MDA含量，肝组织中TC，TG含量并升高血清中HDL-C含量和SOD活性并呈剂量相关性。ApoAl随HDL-C升高而升高，ApoB则随LDL-C减少而减少。     

红景天苷对犬冠状动脉结扎所致心肌缺血的保护作用

目的:研究红景天苷对麻醉开胸犬冠状动脉结扎所致心肌缺血的保护作用。方法:麻醉犬冠状动脉结扎造成心肌缺血模型,随机分为对照组、模型组、溶剂组、地尔硫注射液(0.8 mg/kg)组、葛根素注射液(4.0 mg/kg)组、红景天苷高、中、低(8.0,4.0,2.0 mg/kg)剂量组。采用心外膜标测和定量组织学硝基四氮唑蓝(NBT)染色法测定心肌损伤范围及损伤程度,并取结扎部位下1 cm处心肌组织作病理检测。测定血浆中的丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)活性。结果:红景天苷可显著减轻由心外膜电图所标测的心肌缺血程度及心肌缺血范围;可显著减小通过NBT染色所显示的梗死区;可显著减少血浆中MDA的含量,增强SOD的活性。结论:红景天苷对麻醉犬冠脉结扎所致心肌缺血有显著的保护作用。     

黄花倒水莲总苷对血瘀大鼠和高脂血症家兔血液流变学指标的影响

目的:观察黄花倒水莲总苷对大鼠和家兔血液流变性的影响。方法:用高分子右旋糖酐造成大鼠急性血瘀模型,观察黄花倒水莲总苷对大鼠急性血瘀模型血液流变学各指标的影响。用高脂饲料造成家兔高脂血症模型,观察黄花倒水莲总苷对血液流变学各指标的影响。结果:黄花倒水莲总苷高,中,低剂量组均能明显防止急性血瘀模型大鼠和高脂饲料喂养家兔的全血黏度、纤维蛋白原含量的升高。结论:黄花倒水莲总苷能抑制高分子右旋糖酐血瘀模型和高脂血症造成血液流变学指标的改变,降低血液黏度,改善血液循环。     

淫羊藿总黄酮对动物实验性心肌缺血及血液流变学的影响

目的观察淫羊藿总黄酮(TFHE)对动物实验性心肌缺血及血液流变学的影响。方法以垂体后叶素制备大鼠急性心肌缺血模型和用高分子右旋糖酐制备大鼠急性血瘀模型,观察TFHE对急性心肌缺血模型大鼠心电图J点及急性血瘀模型大鼠血液流变学等指标的影响;观察TFHE对小鼠凝血时间的影响。结果TFHE高、中、低剂量(24、12、6mg/kg)组均能明显对抗急性心肌缺血大鼠心电图J点的偏移,能有效预防急性血瘀模型大鼠的全血黏度(高、中、低切变率)、红细胞压积以及纤维蛋白原量的升高;TFHE高、低剂量(34、17mg/kg)能明显延长小鼠凝血时间。结论TFHE对缺血心肌有一定的保护作用,可能与其改善血液流变学、降低血液黏度、防止血液凝固、改善冠脉循环有关。     

白花前胡丙素对实验性心肌缺血损伤的影响

目的:观察白花前胡丙素对小鼠耐缺氧能力的影响以及对连二亚硫酸钠(Na_2S_2O_4)和过氧化氢(H_2O_2)所致幼鼠心肌细胞损伤的保护作用。方法:采用异丙肾上腺素制备低氧模型,记录小鼠缺氧条件下的存活时间;应用原代培养的乳鼠心肌细胞,用Na_2S_2O_4和H_2O_2制备心肌缺血性损伤模型,分别测定各组心肌细胞的存活率(MTT法)、乳酸脱氢酶(LDH)和超氧化物歧化酶(SOD)含量。结果:白花前胡丙素(10,20 mg·kg~(-1))明显延长异雨肾上腺素所致小鼠缺氧条件下存活时间(P＜0．01);白花前胡丙素(20,40,80 mg·L~(-1))降低细胞死亡率,显著抑制H_2O_2和Na_2S_2O_4损伤引起的心肌细胞LDH释放,并提高细胞中SOD浓度(P＜0．05,P＜0．01);对正常生长条件下的心肌细胞无明显影响(P＞0．05)。结论:白花前胡丙素对缺氧小鼠及缺氧心肌细胞有明显的保护作用,这可能与其抑制脂质过氧化反应有关。     

淫羊藿苷对大鼠离体心脏的作用及对血液流变学的影响

目的：考察淫羊藿苷（ICA）对大鼠离体心脏的作用及对血液流变学的影响。方法：通过大鼠离体心脏缺血／再灌注实验，观察ICA对冠脉的作用以及对心肌收缩力的影响；用高分子右旋糖酐制备大鼠急性血瘀模型，观察其对血液流变学指标的影响。结果：与模型组或溶媒组相比，ICA（2．0mg／L，4．0mg／L）能明显增加缺血／再灌注后大鼠离体心脏冠脉流量，减弱心肌收缩力；ICA（12mg／kg，6mg／kg）能有效预防急性血瘀模型大鼠的全血黏度（高、中、低切变率）、血浆黏度、红细胞压积以及纤维蛋白原含量的升高。结论：淫羊藿苷对大鼠离体心脏缺血再灌注损伤有一定的保护作用，能改善急性血瘀模型大鼠的血液流变学。     

银杏叶提取物对运动大鼠肌膜Na+,K+-ATP酶活性的影响

 目的为研究银杏叶提取物(EGb761)对大鼠大强度跑台运动及其肌膜Na⁺,K⁺-ATP酶活性的影响。方法采用大强度上坡跑大鼠运动模型,测定运动力竭时间、Na⁺,K⁺-ATP酶、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GPx)活性、谷胱甘肽含量、总抗氧化能力、丙二醛(MDA)水平。结果EGb761可以提高大鼠大强度运动至力竭的时间,并使单次定量运动后即刻白肌肌膜总抗氧化能力(TAOC)和谷胱甘肽含量(GSH)升高、MDA水平下降。结论EGb761可能通过直接和间接途径清除大强度常规训练时产生的自由基,保护肌膜Na⁺,K⁺-ATP酶,提高训练效果,延长运动时间;明显提高单次定量运动后即刻GSH,TAOC,降低肌膜MDA水平。